HYPONCO - Ipossia nei tumori cerebrali (HYPONCO)

Sfondo :

Nei gliomi maligni, l'ipossia è associata all'angiogenesi tumorale e alla progressione del tumore. Questo progetto multidisciplinare preclinico e clinico mira a convalidare l'uso di 18F-FMISO come marcatore ipossico per la diagnosi, il trattamento e il follow-up dei gliomi maligni. Infatti, metodi non invasivi di immagini come la tomografia ad emissione di positroni (PET) e metodi biologici (dopo resezione chirurgica) per rilevare l'espressione endogena di fattori indotti dall'ipossia permetterebbero di identificare le aree ipossiche. Individuare con accuratezza le aree ipossiche potrebbe consentire ai clinici di valutare la risposta agli agenti antiangiogenici (validazione preliminare nel progetto preclinico) e di ottimizzare la combinazione dei trattamenti anti-VEGF con altri approcci terapeutici convenzionali (radioterapia, chemioterapia o altre molecole).

Progetto di ricerca :

Questo progetto di ricerca comprende 3 fasi: in primo luogo i ricercatori stabiliranno la tecnica di produzione 18F-FMISO per l'applicazione clinica presso il centro CYCERON PET. Il secondo passo consiste nella validazione preclinica del 18F-FMISO come marcatore ipossico e come potente strumento per valutare l'efficacia terapeutica del trattamento anti-angiogenico (sutent) nei gliomi sperimentali di ratto. Il terzo passo è la sperimentazione clinica HypOnco. Questa proposta di ricerca mira a sviluppare e utilizzare metodi di imaging non invasivi (18F-FMISO con PET) e metodi biologici (dopo resezione chirurgica) per rilevare le regioni ipossiche (HIF1 e HIF2) e angiogeniche (VEGF ed EPO) in diversi gliomi maligni con diversi gradi di vascolarizzazione (15 pazienti con gliomi di grado III e 15 pazienti con glioblastomi di grado IV). All'interno dello stesso paziente verrà eseguito il 18F-FMISO come indice ipossico. Verrà valutato anche un esame di risonanza magnetica (MRI) comprese le sequenze di perfusione e la spettroscopia RM per ciascun paziente. Seguendo questo protocollo di imaging, verrà eseguita la resezione chirurgica che ci consentirà di studiare l'espressione di fattori endogeni indotti da ipossia e fattori angiogenici mediante RT-PCR in tempo reale e in immunoistochimica.

I dati ottenuti ci permetteranno di stabilire:

• un indice ipossico (18F-FMISO con PET).
• un indice di espressione del fattore ipossico (HIF)
• un indice angiogenico (VEGF, EPO, marcatori vascolari)

Gli investigatori caratterizzeranno i collegamenti tra questi dati e anche con i seguenti parametri:

• clinico (età, performance status di Karnofsky, sopravvivenza)
• I parametri MR includevano perfusione e spettroscopia
• istologico (necrosi, proliferazione cellulare, anomalie cellulari atipiche, vascolarizzazione).

Risultati attesi e vantaggi clinici

• Stabilire la tecnica di produzione 18F-FMISO
• Proporre il 18F-FMISO come marker non invasivo per l'efficacia del trattamento antiangiogenico in uno studio preclinico.
• Definire la relazione tra l'assorbimento di 18F-FMISO e il grado del tumore, la sopravvivenza del paziente, la recidiva del tumore, l'espressione di fattori ipossici e angiogenici e la vascolarizzazione del tumore.
• Fornire un indice ipossico nei tumori cerebrali da 18F-FMISO PET, consentendo il miglioramento della diagnosi e della prognosi per un orientamento e una strategia terapeutici ottimali.

Nel campo delle applicazioni cliniche, questo strumento consentirà di:

• Ottimizza il trattamento radioterapico identificando con precisione, utilizzando 18F-FMISO PET, le aree più ipossiche che sono anche le più resistenti alla radio.
• Valutare l'efficacia della terapia antiangiogenica