HYPONCO - Hipoxia agydaganatokban (HYPONCO)

Háttér :

Malignus gliomákban a hipoxia a tumor angiogenezisével és a tumor progressziójával jár. Ennek a multidiszciplináris preklinikai és klinikai projektnek a célja a 18F-FMISO hipoxiás markerként való alkalmazásának validálása a rosszindulatú gliomák diagnosztizálására, kezelésére és nyomon követésére. Valójában a nem invazív képalkotási módszerek, mint például a pozitronemissziós tomográfia (PET) és a biológiai módszerek (műtéti reszekció után) a hipoxia által kiváltott faktorok endogén expressziójának kimutatására, lehetővé teszik a hipoxiás területek azonosítását. A hipoxiás területek pontos azonosítása lehetővé teheti a klinikusok számára, hogy értékeljék az antiangiogén szerekre adott választ (előzetes validálás a preklinikai projektben), és optimalizálják az anti-VEGF kezelések kombinációját más hagyományos terápiás megközelítésekkel (sugárterápia, kemoterápia). vagy más molekulák).

Kutatási projekt :

Ez a kutatási projekt 3 lépésből áll: először a kutatók létrehozzák a 18F-FMISO gyártási technikát klinikai alkalmazásra a CYCERON PET központban. A második lépés a 18F-FMISO preklinikai validálása hipoxiás markerként és hatékony eszközként az antiangiogén kezelés (sutent) terápiás hatékonyságának értékelésére kísérleti patkány gliómákban. A harmadik lépés a HypOnco klinikai vizsgálata. Jelen kutatási javaslat célja non-invazív képalkotó eljárások (18F-FMISO PET-tel) és biológiai módszerek (műtéti reszekció után) kifejlesztése és alkalmazása hipoxiás (HIF1 és HIF2) és angiogén (VEGF és EPO) régiók kimutatására különböző malignus gliómákban, eltérő mértékű. a vaszkularizáció (15 beteg III. fokú gliomában és 15 beteg IV. fokozatú glioblasztómában). Ugyanazon a páciensen belül a 18F-FMISO-t hipoxiás indexként kell elvégezni. A mágneses rezonancia képalkotó vizsgálatot (MRI), beleértve a perfúziós szekvenciákat és az MR-spektroszkópiát is értékelik minden betegnél. Ezt a képalkotó protokollt követően sebészeti reszekciót hajtunk végre, amely lehetővé teszi a hipoxia és angiogén faktorok által kiváltott endogén faktorok expressziójának tanulmányozását valós idejű RT-PCR-rel és immunhisztokémiával.

A kapott adatok alapján megállapíthatjuk:

• hipoxiás index (18F-FMISO PET-tel).
• hipoxiás faktor expressziós index (HIF)
• angiogén index (VEGF, EPO, vaszkuláris markerek)

A vizsgálók ezen adatok közötti kapcsolatokat, valamint a következő paraméterekkel jellemezik:

• klinikai (életkor, Karnofsky teljesítmény státusz, túlélés)
• Az MR paraméterek között szerepelt a perfúzió és a spektroszkópia
• szövettani (nekrózis, sejtburjánzás, atipikus sejtelváltozások, vaszkularizáció).

Várható eredmények és klinikai előnyök

• A 18F-FMISO gyártási technika kialakítása
• Javasolni a 18F-FMISO-t nem invazív markerként az antiangiogén kezelés hatékonyságára egy preklinikai vizsgálatban.
• A 18F-FMISO felvétel és a tumor fokozata, a betegek túlélése, a daganat kiújulása, a hipoxiás és angiogén faktorok expressziója és a tumor vaszkularizációja közötti kapcsolat meghatározása.
• A 18F-FMISO PET-ből származó agydaganatok hipoxiás indexének biztosítása, amely lehetővé teszi a diagnózis és a prognózis javítását az optimális kezelési orientáció és stratégia érdekében.

A klinikai alkalmazások területén ez az eszköz lehetővé teszi:

• Optimalizálja a sugárterápiás kezelést azáltal, hogy pontosan azonosítja a 18F-FMISO PET-et, a leginkább hipoxiás területeket, amelyek egyben a leginkább sugárzásállóak.
• Értékelje az antiangiogén terápia hatékonyságát