HYPONCO - 脑肿瘤缺氧 (HYPONCO)

背景 ：

在恶性神经胶质瘤中，缺氧与肿瘤血管生成和肿瘤进展有关。 这个多学科的临床前和临床项目旨在验证使用 18F-FMISO 作为诊断、治疗和随访恶性神经胶质瘤的缺氧标志物。 事实上，非侵入性图像方法，如正电子发射断层扫描 (PET) 和生物方法（手术切除后）来检测缺氧诱导因子的内源性表达，可以识别缺氧区域。 准确识别缺氧区域可以让临床医生评估抗血管生成药物的反应（临床前项目的初步验证），并优化抗 VEGF 治疗与其他常规治疗方法（放疗、化疗）的组合或其他分子）。

研究项目 ：

该研究项目包括 3 个步骤：首先，研究人员将在 CYCERON PET 中心建立用于临床应用的 18F-FMISO 生产技术。 第二步包括临床前验证 18F-FMISO 作为缺氧标记物和作为评估实验性大鼠神经胶质瘤抗血管生成治疗 (sutent) 治疗效率的有力工具。 第三步是HypOnco的临床试验。 本研究计划旨在开发和使用非侵入性成像方法（18F-FMISO 与 PET）和生物方法（手术切除后）来检测不同程度的不同恶性胶质瘤中的缺氧（HIF1 和 HIF2）和血管生成（VEGF 和 EPO）区域血管形成（15 名 III 级胶质瘤患者和 15 名 IV 级胶质母细胞瘤患者）。 在同一患者中，将执行 18F-FMISO 作为缺氧指数。 还将对每位患者进行磁共振成像检查 (MRI)，包括灌注序列和 MR 波谱分析。 按照此成像协议，将进行手术切除，使我们能够通过实时 RT-PCR 和免疫组织化学研究由缺氧和血管生成因子诱导的内源性因子的表达。

获得的数据将使我们能够建立：

• 缺氧指数（带 PET 的 18F-FMISO）。
• 缺氧因子表达指数 (HIFs)
• 血管生成指数（VEGF、EPO、血管标志物）

研究人员将描述这些数据之间的联系以及以下参数：

• 临床（年龄、Karnofsky 表现状态、生存）
• MR 参数包括灌注和光谱学
• 组织学（坏死、细胞增殖、非典型细胞异常、血管形成）。

预期结果及临床优势

• 建立18F-FMISO生产工艺
• 在临床前研究中提出 18F-FMISO 作为抗血管生成治疗功效的非侵入性标记物。
• 确定 18F-FMISO 摄取与肿瘤分级、患者存活率、肿瘤复发、缺氧和血管生成因子的表达以及肿瘤血管形成之间的关系。
• 通过 18F-FMISO PET 提供脑肿瘤的缺氧指数，允许诊断和预后改善以获得最佳治疗方向和策略。

在临床应用领域，该工具将允许：

• 通过使用 18F-FMISO PET 准确识别最缺氧的区域，同时也是最抗辐射的区域，优化放射治疗。
• 评估抗血管生成治疗效果