HYPONCO - Niedotlenienie w guzach mózgu (HYPONCO)
Diagnoza i ocena niedotlenienia za pomocą F-MISO PET i biomarkerów w guzach mózgu
Tło :
W glejakach złośliwych niedotlenienie jest związane z angiogenezą guza i progresją guza. Ten multidyscyplinarny projekt przedkliniczny i kliniczny ma na celu walidację zastosowania 18F-FMISO jako markera niedotlenienia w diagnostyce, leczeniu i obserwacji złośliwych glejaków. Rzeczywiście, nieinwazyjne metody obrazowania, takie jak pozytonowa tomografia emisyjna (PET) i metody biologiczne (po resekcji chirurgicznej) do wykrywania endogennej ekspresji czynników indukowanych przez niedotlenienie, pozwoliłyby zidentyfikować obszary niedotlenienia. Dokładna identyfikacja obszarów niedotlenienia mogłaby pozwolić klinicystom na ocenę odpowiedzi na środki antyangiogenne (wstępna walidacja w projekcie przedklinicznym) oraz na optymalizację połączenia terapii anty-VEGF z innymi konwencjonalnymi metodami terapeutycznymi (radioterapia, chemioterapia lub inne cząsteczki).
Projekt badawczy :
Ten projekt badawczy obejmuje 3 etapy: najpierw badacze opracują technikę produkcji 18F-FMISO do zastosowań klinicznych w ośrodku CYCERON PET. Drugi etap polega na przedklinicznej walidacji 18F-FMISO jako markera niedotlenienia i jako potężnego narzędzia do oceny skuteczności terapeutycznej leczenia antyangiogennego (sutent) w eksperymentalnych glejakach szczurów. Trzecim krokiem jest badanie kliniczne HypOnco. Niniejsza propozycja badawcza ma na celu opracowanie i wykorzystanie nieinwazyjnych metod obrazowania (18F-FMISO z PET) oraz metod biologicznych (po resekcji chirurgicznej) do wykrywania obszarów niedotlenionych (HIF1 i HIF2) oraz angiogennych (VEGF i EPO) w różnych glejakach złośliwych o różnym stopniu unaczynienia (15 pacjentów z glejakami stopnia III i 15 pacjentów z glejakami stopnia IV). U tego samego pacjenta zostanie wykonane 18F-FMISO jako wskaźnik niedotlenienia. U każdego pacjenta zostanie również ocenione badanie rezonansu magnetycznego (MRI), w tym sekwencje perfuzji i spektroskopia MR. Zgodnie z tym protokołem obrazowania zostanie przeprowadzona resekcja chirurgiczna, co pozwoli nam zbadać ekspresję czynników endogennych indukowanych przez niedotlenienie i czynniki angiogenne za pomocą RT-PCR w czasie rzeczywistym i immunohistochemii.
Uzyskane dane pozwolą nam ustalić:
- wskaźnik niedotlenienia (18F-FMISO z PET).
- wskaźnik ekspresji czynnika hipoksji (HIF)
- indeks angiogenny (VEGF, EPO, markery naczyniowe)
Badacze scharakteryzują powiązania między tymi danymi, a także za pomocą następujących parametrów:
- kliniczne (wiek, stan sprawności Karnofsky'ego, przeżycie)
- Parametry MR obejmowały perfuzję i spektroskopię
- histologiczne (martwica, proliferacja komórkowa, atypowe nieprawidłowości komórek, unaczynienie).
Oczekiwane rezultaty i korzyści kliniczne
- Ustalenie techniki produkcji 18F-FMISO
- Zaproponowanie 18F-FMISO jako nieinwazyjnego markera skuteczności leczenia antyangiogennego w badaniu przedklinicznym.
- Określenie zależności między wychwytem 18F-FMISO a stopniem zaawansowania nowotworu, przeżyciem pacjentów, nawrotem nowotworu, ekspresją czynników hipoksyjnych i angiogennych oraz unaczynieniem nowotworu.
- Zapewnienie wskaźnika hipoksji w guzach mózgu z 18F-FMISO PET, umożliwiającego poprawę diagnozy i rokowania w celu uzyskania optymalnej orientacji i strategii leczenia.
W zakresie zastosowań klinicznych narzędzie to pozwoli na:
- Zoptymalizuj leczenie radioterapią, dokładnie identyfikując, używając 18F-FMISO PET, najbardziej niedotlenione obszary, które są również najbardziej odporne na promieniowanie.
- Ocena skuteczności terapii antyangiogennej
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Caen, Francja, 14033
- Caen University hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- dorośli w wieku >= 18 lat
- KPS >= 70%
- musi mieć zrozumienie i umiejętność podpisania dokumentu świadomej zgody
- być mężczyzną lub nie być w ciąży
- samice nie karmiące piersią
- Płodne pacjentki muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu
- następujące wyniki badań laboratoryjnych: bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500 komórek/µl, liczba płytek krwi >= 100 000 komórek/µl, SGOT <= 2,5 x GGN, kreatynina w surowicy <= 1,5 x GGN
Kryteria wyłączenia:
- przeciwwskazania do zabiegu
- jednoczesna radio-, chemio- lub immunoterapia
- znane rozpoznanie zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
- pacjent z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C
- pacjent z cukrzycą
- pacjent z niewydolnością nerek lub wątroby
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Skanowanie PET 18F-FMISO
Inne: Skanowanie PET 18F-FMISO Skanowanie PET 18F-FMISO: Skanowanie PET 18F-FMISO zostanie przeprowadzone w tym samym miejscu zgodnie z tym samym protokołem, jak wspomniano powyżej.
Jednak 20-minutowy okres akwizycji obrazów PET rozpocznie się 120 minut po wstrzyknięciu bolusa 18F-FMISO (0,05 mCi/kg).
|
Inne: Skanowanie PET 18F-FMISO Skanowanie PET 18F-FMISO: Skanowanie PET 18F-FMISO zostanie przeprowadzone w tym samym miejscu zgodnie z tym samym protokołem, jak wspomniano powyżej.
Jednak 20-minutowy okres akwizycji obrazów PET rozpocznie się 120 minut po wstrzyknięciu bolusa 18F-FMISO (0,05 mCi/kg).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
objętość i stopień niedotlenienia (współczynnik maksymalny [Rmax]) określone na podstawie szybkości wychwytu 18F-FMISO
Ramy czasowe: PET 18F-MISO między dniem 1 a dniem 7
|
|
PET 18F-MISO między dniem 1 a dniem 7
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: GUILLAMO Jean Sébastien, MD, PhD, University Hospital, Caen
- Główny śledczy: DERLON Jean Michel, MD, PhD, University Hospital, Caen
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2009-015543-16
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .