HYPONCO - Hypoxi i hjernetumorer (HYPONCO)

Baggrund :

Ved maligne gliomer er hypoxi forbundet med tumorangiogenese og tumorprogression. Dette multidisciplinære prækliniske og kliniske projekt har til formål at validere brugen af ​​18F-FMISO som en hypoxisk markør til diagnose, behandling og opfølgning af maligne gliomer. Faktisk vil ikke-invasive billedfremgangsmåder såsom Positron Emission Tomography (PET) og biologiske metoder (efter kirurgisk resektion) til at påvise den endogene ekspression af faktorer induceret af hypoxien gøre det muligt at identificere hypoksiske områder. At identificere de hypoksiske områder med nøjagtighed kunne give klinikerne mulighed for at evaluere responsen på de antiangiogene midler (foreløbig validering i det prækliniske projekt) og at optimere kombinationen af ​​anti-VEGF-behandlingerne med andre konventionelle terapeutiske tilgange (strålebehandling, kemoterapi) eller andre molekyler).

Forskningsprojekt :

Dette forskningsprojekt omfatter 3 trin: Først vil efterforskerne etablere 18F-FMISO produktionsteknikken til klinisk anvendelse på CYCERON PET center. Det andet trin består i den prækliniske validering af 18F-FMISO som en hypoxisk markør og som et kraftfuldt værktøj til at evaluere den terapeutiske effektivitet af anti-angiogene behandling (sutent) i eksperimentelle rottegliomer. Det tredje trin er det kliniske forsøg HypOnco. Dette forskningsforslag har til formål at udvikle og anvende ikke-invasive billeddannelsesmetoder (18F-FMISO med PET) og biologiske metoder (efter kirurgisk resektion) til at påvise hypoksiske (HIF1 og HIF2) og angiogene (VEGF og EPO) regioner i forskellige maligne gliomer med forskellige grader af vaskularisering (15 patienter med grad III gliomer og 15 patienter med grad IV glioblastomer). Inden for den samme patient vil 18F-FMISO blive udført som et hypoxisk indeks. En magnetisk resonansbilleddannelsesundersøgelse (MRI) inklusive perfusionssekvenser og MR-spektroskopi vil også blive vurderet for hver patient. Efter denne billeddannelsesprotokol vil der blive udført kirurgisk resektion, hvilket giver os mulighed for at studere ekspression af endogene faktorer induceret af hypoxi og angiogene faktorer ved real-time RT-PCR og i immunhistokemi.

De opnåede data vil gøre os i stand til at fastslå:

• et hypoxisk indeks (18F-FMISO med PET).
• et indeks for hypoxisk faktorekspression (HIF'er)
• et angiogent indeks (VEGF, EPO, vaskulære markører)

Efterforskerne vil karakterisere sammenhængene mellem disse data og også med følgende parametre:

• klinisk (alder, Karnofsky præstationsstatus, overlevelse)
• MR-parametre omfattede perfusion og spektroskopi
• histologisk (nekrose, cellulær proliferation, atypiske celleabnormiteter, vaskularisering).

Forventede resultater og kliniske fordele

• At etablere 18F-FMISO produktionsteknikken
• At foreslå 18F-FMISO som en ikke-invasiv markør for effektiviteten af ​​antiangiogene behandling i en præklinisk undersøgelse.
• At definere forholdet mellem 18F-FMISO-optagelsen og tumorgraden, patientoverlevelse, tumortilbagefald, ekspression af hypoxiske og angiogene faktorer og tumorvaskularisering.
• At give et hypoxisk indeks i cerebrale tumorer fra 18F-FMISO PET, hvilket muliggør diagnose og prognoseforbedring for optimal behandlingsorientering og -strategi.

Inden for de kliniske applikationer vil dette værktøj gøre det muligt at:

• Optimer strålebehandlingsbehandlingen ved at identificere med nøjagtighed, ved hjælp af 18F-FMISO PET, de mest hypoksiske områder, som også er de mest radioresistente.
• Evaluer effekten af ​​antiangiogene terapi