HYPONCO - Гипоксия при опухолях головного мозга (HYPONCO)

Фон :

При злокачественных глиомах гипоксия связана с опухолевым ангиогенезом и опухолевой прогрессией. Этот междисциплинарный доклинический и клинический проект направлен на подтверждение использования 18F-FMISO в качестве маркера гипоксии для диагностики, лечения и последующего наблюдения за злокачественными глиомами. Действительно, неинвазивные методы визуализации, такие как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) и биологические методы (после хирургической резекции) для обнаружения эндогенной экспрессии факторов, вызванных гипоксией, позволили бы идентифицировать области гипоксии. Точная идентификация областей гипоксии может позволить клиницистам оценить реакцию на антиангиогенные агенты (предварительная проверка в доклиническом проекте) и оптимизировать комбинацию анти-VEGF-лечений с другими традиционными терапевтическими подходами (лучевая терапия, химиотерапия). или другие молекулы).

Исследовательский проект :

Этот исследовательский проект включает в себя 3 этапа: сначала исследователи разработают технологию производства 18F-FMISO для клинического применения в ПЭТ-центре CYCERON. Второй этап заключается в доклинической валидации 18F-FMISO в качестве маркера гипоксии и мощного инструмента для оценки терапевтической эффективности антиангиогенного лечения (сутента) при экспериментальных глиомах крыс. Третий шаг — клинические испытания HypOnco. Это исследовательское предложение направлено на разработку и использование неинвазивных методов визуализации (18F-FMISO с ПЭТ) и биологических методов (после хирургической резекции) для выявления гипоксических (HIF1 и HIF2) и ангиогенных (VEGF и EPO) областей в различных злокачественных глиомах различной степени. васкуляризации (15 пациентов с глиомами III степени и 15 пациентов с глиобластомами IV степени). У одного и того же пациента будет выполняться 18F-FMISO в качестве гипоксического индекса. Магнитно-резонансная томография (МРТ), включая перфузионные последовательности и МР-спектроскопию, также будет оцениваться для каждого пациента. Следуя этому протоколу визуализации, будет выполнена хирургическая резекция, что позволит нам изучить экспрессию эндогенных факторов, вызванных гипоксией, и ангиогенных факторов с помощью RT-PCR в реальном времени и иммуногистохимии.

Полученные данные позволят установить:

• гипоксический индекс (18F-ФМИСО с ПЭТ).
• индекс экспрессии гипоксического фактора (HIFs)
• ангиогенный индекс (VEGF, ЭПО, сосудистые маркеры)

Исследователи будут характеризовать связи между этими данными, а также следующими параметрами:

• клинические (возраст, работоспособность по Карновскому, выживаемость)
• Параметры МРТ включали перфузию и спектроскопию.
• гистологические (некроз, клеточная пролиферация, атипичные аномалии клеток, васкуляризация).

Ожидаемые результаты и клинические преимущества

• Наладить технологию производства 18F-FMISO
• Предложить 18F-FMISO в качестве неинвазивного маркера эффективности антиангиогенного лечения в доклиническом исследовании.
• Определить взаимосвязь между поглощением 18F-FMISO и степенью опухоли, выживаемостью пациентов, рецидивом опухоли, экспрессией гипоксических и ангиогенных факторов и васкуляризацией опухоли.
• Обеспечить индекс гипоксии в опухолях головного мозга с помощью ПЭТ с 18F-FMISO, позволяющий улучшить диагностику и прогноз для оптимальной ориентации и стратегии лечения.

В области клинических приложений этот инструмент позволит:

• Оптимизируйте лучевую терапию, точно определяя с помощью 18F-FMISO ПЭТ наиболее гипоксические области, которые также являются наиболее радиорезистентными.
• Оценить эффективность антиангиогенной терапии