HYPONCO - Hypoxi i hjärntumörer (HYPONCO)

Bakgrund:

I maligna gliom är hypoxi associerad med tumörangiogenes och tumörprogression. Detta multidisciplinära prekliniska och kliniska projekt syftar till att validera användningen av 18F-FMISO som en hypoxisk markör för diagnos, behandling och uppföljning av maligna gliom. I själva verket skulle icke-invasiva metoder för bildspråk som Positron Emission Tomography (PET) och biologiska metoder (efter kirurgisk resektion) för att detektera det endogena uttrycket av faktorer som induceras av hypoxi möjliggöra identifiering av hypoxiska områden. Att med noggrannhet identifiera de hypoxiska områdena skulle kunna göra det möjligt för klinikerna att utvärdera svaret på de anti-angiogena medlen (preliminär validering i det prekliniska projektet) och att optimera kombinationen av anti-VEGF-behandlingarna med andra konventionella terapeutiska metoder (strålbehandling, kemoterapi). eller andra molekyler).

Forskningsrojekt :

Detta forskningsprojekt omfattar 3 steg: först kommer utredarna att etablera 18F-FMISO produktionsteknik för klinisk tillämpning vid CYCERON PET-center. Det andra steget består i den prekliniska valideringen av 18F-FMISO som en hypoxisk markör och som ett kraftfullt verktyg för att utvärdera den terapeutiska effektiviteten av anti-angiogen behandling (sutent) i experimentella råttgliom. Det tredje steget är den kliniska prövningen HypOnco. Detta forskningsförslag syftar till att utveckla och använda icke-invasiva avbildningsmetoder (18F-FMISO med PET) och biologiska metoder (efter kirurgisk resektion) för att detektera hypoxiska (HIF1 och HIF2) och angiogena (VEGF och EPO) regioner i olika maligna gliom med olika grader av vaskularisering (15 patienter med grad III gliom och 15 patienter med grad IV glioblastom). Inom samma patient kommer 18F-FMISO att utföras som ett hypoxiskt index. En magnetisk resonanstomografiundersökning (MRT) inklusive perfusionssekvenser och MR-spektroskopi kommer också att bedömas för varje patient. Efter detta avbildningsprotokoll kommer kirurgisk resektion att utföras så att vi kan studera uttryck av endogena faktorer inducerade av hypoxi och angiogena faktorer genom RT-PCR i realtid och i immunhistokemi.

De erhållna uppgifterna gör det möjligt för oss att fastställa:

• ett hypoxiskt index (18F-FMISO med PET).
• ett index för uttryck av hypoxisk faktor (HIF)
• ett angiogent index (VEGF, EPO, vaskulära markörer)

Utredarna kommer att karakterisera kopplingarna mellan dessa data och även med följande parametrar:

• klinisk (ålder, Karnofsky prestationsstatus, överlevnad)
• MR-parametrar inkluderade perfusion och spektroskopi
• histologiska (nekros, cellulär proliferation, atypiska cellavvikelser, vaskularisering).

Förväntade resultat och kliniska fördelar

• Att etablera 18F-FMISO produktionsteknik
• Att föreslå 18F-FMISO som en icke-invasiv markör för effektiviteten av antiangiogenes behandling i en preklinisk studie.
• Att definiera sambandet mellan 18F-FMISO-upptag och tumörgrad, patientöverlevnad, tumörrecidiv, uttryck av hypoxiska och angiogena faktorer och tumörvaskularisering.
• Att tillhandahålla ett hypoxiskt index i cerebrala tumörer från 18F-FMISO PET, vilket möjliggör diagnos och prognosförbättring för optimal behandlingsorientering och strategi.

Inom området för kliniska tillämpningar kommer detta verktyg att tillåta:

• Optimera strålbehandlingsbehandlingen genom att med noggrannhet identifiera de mest hypoxiska områdena med hjälp av 18F-FMISO PET, som också är de mest radioresistenta.
• Utvärdera effekten av antiangiogenes terapi