HYPONCO - Hypoxie dans les tumeurs cérébrales (HYPONCO)

Arrière-plan :

Dans les gliomes malins, l'hypoxie est associée à l'angiogenèse tumorale et à la progression tumorale. Ce projet multidisciplinaire préclinique et clinique vise à valider l'utilisation du 18F-FMISO comme marqueur hypoxique pour le diagnostic, le traitement et le suivi des gliomes malins. En effet, des méthodes non invasives d'imagerie telles que la tomographie par émission de positrons (TEP) et des méthodes biologiques (après résection chirurgicale) pour détecter l'expression endogène de facteurs induits par l'hypoxie permettraient d'identifier des zones hypoxiques. L'identification précise des zones hypoxiques pourrait permettre aux cliniciens d'évaluer la réponse aux agents anti-angiogéniques (validation préliminaire dans le projet préclinique) et d'optimiser l'association des traitements anti-VEGF avec d'autres approches thérapeutiques conventionnelles (radiothérapie, chimiothérapie ou d'autres molécules).

Projet de recherche :

Ce projet de recherche comprend 3 étapes : dans un premier temps, les chercheurs établiront la technique de production de 18F-FMISO pour une application clinique au centre CYCERON PET. La deuxième étape consiste en la validation préclinique du 18F-FMISO en tant que marqueur hypoxique et en tant qu'outil puissant pour évaluer l'efficacité thérapeutique du traitement anti-angiogénique (sutent) dans les gliomes expérimentaux de rat. La troisième étape est l'essai clinique HypOnco. Ce projet de recherche vise à développer et utiliser des méthodes d'imagerie non invasives (18F-FMISO avec PET) et des méthodes biologiques (après résection chirurgicale) pour détecter les régions hypoxiques (HIF1 et HIF2) et angiogéniques (VEGF et EPO) dans différents gliomes malins de différents degrés. de vascularisation (15 patients avec des gliomes de grade III et 15 patients avec des glioblastomes de grade IV). Au sein du même patient 18F-FMISO comme index hypoxique sera effectué. Un examen d'imagerie par résonance magnétique (IRM) comprenant des séquences de perfusion et une spectroscopie IRM sera également évalué pour chaque patient. Suite à ce protocole d'imagerie, une résection chirurgicale sera réalisée permettant d'étudier l'expression des facteurs endogènes induits par l'hypoxie et des facteurs angiogéniques par RT-PCR en temps réel et en immunohistochimie.

Les données obtenues nous permettront d'établir :

• un index hypoxique (18F-FMISO avec PET).
• un indice d'expression du facteur hypoxique (HIF)
• un index angiogénique (VEGF, EPO, marqueurs vasculaires)

Les enquêteurs caractériseront les liens entre ces données et également avec les paramètres suivants :

• clinique (âge, indice de performance de Karnofsky, survie)
• Les paramètres IRM comprenaient la perfusion et la spectroscopie
• histologique (nécrose, prolifération cellulaire, anomalies cellulaires atypiques, vascularisation).

Résultats attendus et avantages cliniques

• Établir la technique de production 18F-FMISO
• Proposer le 18F-FMISO comme marqueur non invasif d'efficacité d'un traitement anti-angiogénique dans une étude préclinique.
• Définir la relation entre la captation du 18F-FMISO et le grade tumoral, la survie des patients, la récidive tumorale, l'expression des facteurs hypoxiques et angiogéniques et la vascularisation tumorale.
• Fournir un index hypoxique dans les tumeurs cérébrales à partir de la TEP 18F-FMISO, permettant d'améliorer le diagnostic et le pronostic pour une orientation et une stratégie de traitement optimales.

Dans le domaine des applications cliniques, cet outil permettra de :

• Optimisez le traitement de radiothérapie en identifiant avec précision, grâce à la TEP 18F-FMISO, les zones les plus hypoxiques qui sont aussi les plus radiorésistantes.
• Évaluer l'efficacité de la thérapie anti-angiogénique