末期腎疾患の参加者における研究
2018年5月11日 更新者：Eli Lilly and Company
移植を待つ末期腎疾患の HLA 前感作患者における LY2127399 の安全性と薬力学の探索的/概念実証調査
この試験の目的は、腎臓移植の障壁となる抗体に対する LY2127399 の効果を調査することです。
移植は現在、末期腎疾患 (ESRD) の決定的な治療法であり、生存期間の延長と生活の質の向上をもたらします。
調査の概要
詳細な説明
この研究では、LY2127399 は、ESRD の一部の参加者の血中タンパク質を減少させる潜在的な治療法としてテストされます。
これらのタンパク質はアロ抗体と呼ばれ、ヒト白血球抗原 (HLA) タンパク質と呼ばれる移植臓器の細胞上の他のタンパク質と反応するために体内で作られます。
参加者がこれらの抗体を持っている場合、それらは HLA 前感作と呼ばれます。
多くの場合、パネル反応性抗体（PRA）と呼ばれる方法で分類されるこれらの抗体の存在により、人は移植を受ける資格がなくなったり、腎臓移植の待機リストで非常に長い待ち時間を経験したりする可能性があります.
したがって、抗体を減らす必要性は、ESRD の治療を成功させるために重要です。
この研究では、ESRD 参加者を LY2127399 で 6 か月間治療し、合計 18 か月間 PRA レベルを測定します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- ESRDがあり、腎移植を待っている
- 安定した PRA スコアが 50% を超える
除外基準:
- 扁桃腺摘出術を受けた
- 半永久的/トンネル化されたカテーテルを持っている
- -過去6か月間に静脈内免疫グロブリン（IVIg）を受けた
- -過去6か月以内に血漿交換を受けたことがある
- コントロールされていない高血圧
- -過去6か月間の臨床的に重要な心疾患の存在
- -過去5年間の悪性腫瘍、ただし子宮頸がん、基底細胞がん、および扁平上皮細胞がんを除く
- -過去30日間に帯状疱疹または単純ヘルペスを含む活動中または最近の感染がある
- -活動性結核（TB）の証拠または疑いがある
- 過去2か月以内に大きな手術を受けた
- 過去3か月以内に重篤な感染症にかかって回復した
- B型またはC型肝炎にかかっているか、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）にかかっている
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LY2127399
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120 ミリグラム (mg) を 4 週間ごとに 20 週間皮下投与。
240mgの負荷用量は、治験薬の最初の用量として与えられます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PRA のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8、16、24、36、52、64、76 週
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PRA 値が計算され、0 % から 100 % の範囲のパーセンテージで表されます。
この値は、参加者が持っている総 HLA 抗体負荷と、それらの HLA 抗原が臓器提供者集団に出現する頻度の合計を表します。
計算された 20% の PRA は、参加者が人口の約 20% に存在する抗原頻度を表す抗体を持っていることを意味します。
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ベースライン、8、16、24、36、52、64、76 週
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アークサイン変換された PRA スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8、16、24、36、52、64、76 週
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PRA 値は計算され、0% から 100% の範囲のパーセンテージで表されます。
この値は、参加者が持っている総 HLA 抗体負荷と、それらの HLA 抗原が臓器提供者集団に出現する頻度の合計を表します。
計算された 20% の PRA は、参加者が人口の約 20% に存在する抗原頻度を表す抗体を持っていることを意味します。
PRA スコアはアークサイン関数を使用して変換されました。これにより、通常は比率として表されるデータの歪んだ分布を有効にして、正規分布に近い特性を実現できます。
逆正弦変換された PRA スコアの可能な範囲は、0 (PRA = 0 の場合) から約 1.57 (PRA = 100 の場合) です。
より高いスコアは、参加者が臓器提供者集団に頻繁に現れる HLA 抗原に対する抗体を持っていることを示します。
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ベースライン、8、16、24、36、52、64、76 週
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治療およびフォローアップ中に、上位10の最高抗体レベルの合計がベースライン陽性からポストベースライン陰性に変化した参加者の数（クラスIおよびクラスIIの単一抗原反応性は個別に報告）
時間枠：24、52、76週までのベースライン
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24、52、76週までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清免疫グロブリンレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8、16、24、36、52 週
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免疫グロブリン (Ig)、または抗体は、細菌やウイルスなどの異物を識別して中和するために免疫系によって使用される高分子量のタンパク質です。
彼らの正常な血中濃度は、適切な免疫状態を示しています。
血清免疫グロブリン A (IgA)、免疫グロブリン G (IgG)、IgG1-4、および免疫グロブリン M (IgM) レベルのベースラインからの変化が報告されています。
負の変化は、Ig レベルの低下を示します。
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ベースライン、8、16、24、36、52 週
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扁桃腺の B 細胞集団のリンパ球の相対パーセントにおける 1 週目および 24 週目のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、1週目および24週目
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B 細胞集団の数: 総 B 細胞 [クラスター表示 (CD)19+]、成熟ナイーブ B 細胞 [CD19+CD27-免疫グロブリン D (IgD)+CD10-]、スイッチ メモリー B 細胞 (CD19+CD27+IgD-) 、非スイッチ記憶 B 細胞 (CD19+CD27+IgD+)、胚中心 B 細胞 Bm2&apos (CD19+CD38+IgD+)、胚中心 B 細胞 Bm3、Bm4 (CD19+CD38+IgD-)、胚中心 B 細胞 (CD19+CD38) +CD10+CD71+)、移行期 (Tr) B 細胞 (CD19+CD38++/+++CD24+++/+CD10+)、および Tr B 細胞 (CD19+CD27-IgD+CD10+)。
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ベースライン、1週目および24週目
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末梢血中の B 細胞集団のリンパ球の相対パーセントのベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、週1、4、8、16、24、36、52、64、および76
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B 細胞集団の数: 総 B 細胞 (CD19+)、成熟したナイーブ B 細胞 (CD19+CD27-IgD+CD10-)、スイッチ メモリー B 細胞 (CD19+CD27+IgD-)、スイッチされていないメモリー B 細胞 (CD19+CD27+) IgD+)、Tr B 細胞 (CD19+CD38++/+++CD24+++/+CD10+)、および Tr B 細胞 (CD19+CD27-IgD+CD10+)。
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ベースライン、週1、4、8、16、24、36、52、64、および76
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末梢血中の B 細胞集団の絶対数のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、週 1、4、8、16、24、36、および 52
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B 細胞集団の数: 総 B 細胞 (CD19+)、成熟したナイーブ B 細胞 (CD19+CD27-IgD+CD10-)、スイッチ メモリー B 細胞 (CD19+CD27+IgD-)、スイッチされていないメモリー B 細胞 (CD19+CD27+) IgD+)、Tr B 細胞 (CD19+CD38++/+++CD24+++/+CD10+)、および Tr B 細胞 (CD19+CD27-IgD+CD10+)。
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ベースライン、週 1、4、8、16、24、36、および 52
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集団薬物動態 (PK): 一定のクリアランス
時間枠：24週目までのベースライン
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母集団 PK 分析によって決定された一定のクリアランスの母集団推定値。
PK モデリングでは 2 コンパートメント モデルを使用しました。
一定のクリアランスは、血清からの LY2127399 の線形除去を表す PK パラメーターです。
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24週目までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年4月1日
一次修了 (実際)
2014年3月1日
研究の完了 (実際)
2014年3月1日
試験登録日
最初に提出
2010年9月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年9月10日
最初の投稿 (見積もり)
2010年9月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年5月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年5月11日
最終確認日
2018年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。