En studie av deltakere med nyresykdom i sluttstadiet
11. mai 2018 oppdatert av: Eli Lilly and Company
En utforskende/konseptbevisundersøkelse av sikkerheten og farmakodynamikken til LY2127399 hos HLA-presensibiliserte pasienter med nyresykdom i sluttstadiet som venter på transplantasjon
Formålet med denne studien er å utforske effekten av LY2127399 på de antistoffene som er en barriere for nyretransplantasjon.
Transplantasjon er for tiden den definitive behandlingen for nyresykdom i sluttstadiet (ESRD), som gir forlenget overlevelse og forbedret livskvalitet.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
I denne studien vil LY2127399 bli testet som en potensiell behandling for å redusere blodproteinene hos noen deltakere med ESRD.
Disse proteinene kalles alloantistoffer og lages av kroppen for å reagere med andre proteiner på celler i transplanterte organer kalt humant leukocyttantigen (HLA) proteiner.
Når en deltaker har disse antistoffene, blir de referert til som HLA-presensibiliserte.
Ofte kan tilstedeværelsen av disse antistoffene, kategorisert etter en metode som kalles panel reactive antibody (PRA), gjøre en person ute av stand til å motta en transplantasjon eller oppleve svært lange ventetider på nyretransplantasjonsventelisten.
Derfor er behovet for å redusere antistoffene betydelig for vellykket behandling av ESRD.
Denne studien vil behandle ESRD-deltakere i 6 måneder med LY2127399 og måle PRA-nivåer i totalt 18 måneder.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
18
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Har ESRD og venter på nyretransplantasjon
- Ha en stabil PRA-score >50 %
Ekskluderingskriterier:
- Har tatt tonsillektomi
- Ha et semipermanent/tunnelert kateter
- Har hatt intravenøst immunglobulin (IVIg) de siste 6 månedene
- Har hatt plasmaferese de siste 6 månedene
- Ukontrollert hypertensjon
- Tilstedeværelse av klinisk signifikant hjertesykdom de siste 6 månedene
- Malignitet de siste 5 årene, med unntak av livmorhals-, basalcelle- og plateepitelcellekreft
- Har aktiv eller nylig infeksjon inkludert herpes zoster eller herpes simplex i løpet av de siste 30 dagene
- Har bevis eller mistanke om aktiv tuberkulose (TB)
- Har hatt en større operasjon de siste 2 månedene
- Har hatt en alvorlig infeksjon med bedring de siste 3 månedene
- Har hepatitt B eller C eller har humant immunsviktvirus (HIV)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: LY2127399
|
120 milligram (mg) administrert subkutant hver 4. uke i 20 uker.
En startdose på 240 mg vil bli gitt som første dose av studiemedisinen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i PRA
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8, 16, 24, 36, 52, 64 og 76
|
PRA-verdien beregnes og uttrykkes i prosent, som kan variere fra 0 % til 100 %.
Verdien representerer en summering av den totale HLA-antistoffbelastningen som deltakeren har og hvor ofte disse HLA-antigenene vises i organdonorpopulasjonen.
En beregnet PRA på 20 % betyr at deltakeren har antistoffer som representerer en antigenfrekvens som finnes hos omtrent 20 % av befolkningen.
|
Grunnlinje, uke 8, 16, 24, 36, 52, 64 og 76
|
|
Endring fra baseline i Arcsine Transformed PRA-score
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8, 16, 24, 36, 52, 64 og 76
|
PRA-verdien beregnes og uttrykkes i prosent, som kan variere fra 0 % til 100 %.
Verdien representerer en summering av den totale HLA-antistoffbelastningen som deltakeren har og hvor ofte disse HLA-antigenene vises i organdonorpopulasjonen.
En beregnet PRA på 20 % betyr at deltakeren har antistoffer som representerer en antigenfrekvens som finnes hos omtrent 20 % av befolkningen.
PRA-poengsum ble transformert ved hjelp av arcsine-funksjonen, som muliggjør en skjev fordeling av data typisk uttrykt som proporsjoner for å oppnå egenskaper nærmere en normalfordeling.
Utvalget av mulige arcsine-transformerte PRA-skårer er 0 (når PRA = 0) til omtrent 1,57 (når PRA =100).
Høyere skårer indikerer at deltakeren har antistoffer mot HLA-antigener som forekommer hyppig i organdonorpopulasjonen.
|
Grunnlinje, uke 8, 16, 24, 36, 52, 64 og 76
|
|
Antall deltakere med en endring fra baseline positiv til post-baseline negativ i summen av topp 10 høyeste antistoffnivåer (klasse I og klasse II enkelt antigenreaktivitet rapportert separat) under behandling og oppfølging
Tidsramme: Grunnlinje gjennom uke 24, 52 og 76
|
Grunnlinje gjennom uke 24, 52 og 76
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i serumimmunoglobulinnivåer
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8, 16, 24, 36 og 52
|
Immunglobuliner (Ig), eller antistoffer, er proteiner med stor molekylvekt som brukes av immunsystemet for å identifisere og nøytralisere fremmede partikler som bakterier og virus.
Deres normale blodnivåer indikerer riktig immunstatus.
Endring fra baseline i serumimmunoglobulin A (IgA), immunglobulin G (IgG), IgG1-4 og immunglobulin M (IgM) er rapportert.
En negativ endring indikerer en reduksjon i Ig-nivåer.
|
Grunnlinje, uke 8, 16, 24, 36 og 52
|
|
Prosentvis endring fra baseline ved uke 1 og uke 24 i relativ prosent av lymfocytter for B-cellepopulasjoner i mandlene
Tidsramme: Baseline, uke 1 og 24
|
Antall B-celler er: Totalt antall B-celler [klyngebetegnelse (CD)19+], modne naive B-celler [CD19+CD27-immunoglobulin D (IgD)+CD10-], byttet minne B-celler (CD19+CD27+IgD-) , ikke-svitsjede minne B-celler (CD19+CD27+IgD+), kimsenter B-celler Bm2&apos (CD19+CD38+IgD+), kimsenter B-celler Bm3, Bm4 (CD19+CD38+IgD-), kimsenter B-celler (CD19+CD38) +CD10+CD71+), overgangs (Tr) B-celler (CD19+CD38++/+++CD24+++/+CD10+) og Tr B-celler (CD19+CD27-IgD+CD10+).
|
Baseline, uke 1 og 24
|
|
Prosentvis endring fra baseline i relativ prosent av lymfocytter for B-cellepopulasjoner i perifert blod
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 4, 8, 16, 24, 36, 52, 64 og 76
|
B-cellepopulasjonstall er: Totale B-celler (CD19+), modne naive B-celler (CD19+CD27-IgD+CD10-), byttet minne B-celler (CD19+CD27+IgD-), usvitsjede minne B-celler (CD19+CD27+ IgD+), Tr B-celler (CD19+CD38++/+++CD24+++/+CD10+) og Tr B-celler (CD19+CD27-IgD+CD10+).
|
Grunnlinje, uke 1, 4, 8, 16, 24, 36, 52, 64 og 76
|
|
Prosentvis endring fra baseline i absolutt antall B-cellepopulasjoner i perifert blod
Tidsramme: Grunnlinje, uke 1, 4, 8, 16, 24, 36 og 52
|
B-cellepopulasjonstall er: Totale B-celler (CD19+), modne naive B-celler (CD19+CD27-IgD+CD10-), byttet minne B-celler (CD19+CD27+IgD-), usvitsjede minne B-celler (CD19+CD27+ IgD+), Tr B-celler (CD19+CD38++/+++CD24+++/+CD10+) og Tr B-celler (CD19+CD27-IgD+CD10+).
|
Grunnlinje, uke 1, 4, 8, 16, 24, 36 og 52
|
|
Populasjonsfarmakokinetikk (PK): Konstant clearance
Tidsramme: Baseline til og med uke 24
|
Populasjonsestimat for konstant clearance som bestemt ved populasjons-PK-analyse.
En 2-roms modell ble brukt i PK-modellering.
Konstant clearance er PK-parameteren som beskriver den lineære eliminasjonen av LY2127399 fra serum.
|
Baseline til og med uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. mars 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. mars 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
3. september 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. september 2010
Først lagt ut (Anslag)
13. september 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
14. mai 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
11. mai 2018
Sist bekreftet
1. mai 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 13710 (Annet stipend/finansieringsnummer: KWF)
- H9B-MC-BCDR (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .