Исследование участников с терминальной стадией почечной недостаточности
11 мая 2018 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Исследовательское исследование безопасности и фармакодинамики LY2127399 у HLA-пресенсибилизированных пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, ожидающих трансплантации
Целью этого испытания является изучение влияния LY2127399 на те антитела, которые являются барьером для трансплантации почки.
В настоящее время трансплантация является окончательным методом лечения терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН), обеспечивая пролонгированную выживаемость и улучшение качества жизни.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В этом исследовании LY2127399 будет протестирован в качестве потенциального средства для снижения содержания белков в крови у некоторых участников с тХПН.
Эти белки называются аллоантителами и вырабатываются организмом для взаимодействия с другими белками на клетках трансплантированных органов, называемыми белками человеческого лейкоцитарного антигена (HLA).
Когда у участника есть эти антитела, они называются HLA-пресенсибилизированными.
Часто наличие этих антител, классифицированных с помощью метода, называемого панельным реактивным антителом (PRA), может лишить человека права на трансплантацию или привести к очень длительному времени ожидания в списке ожидания на трансплантацию почки.
Следовательно, для успешного лечения терминальной стадии почечной недостаточности необходимо снижение уровня антител.
В этом исследовании участники ESRD будут лечиться с помощью LY2127399 в течение 6 месяцев и измерять уровни PRA в течение 18 месяцев.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
18
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Имеют терминальную почечную недостаточность и ожидают трансплантации почки
- Иметь стабильный показатель PRA> 50%
Критерий исключения:
- У вас была тонзиллэктомия
- Иметь полупостоянный/туннельный катетер
- Имели внутривенный иммуноглобулин (IVIg) за последние 6 месяцев
- Делали плазмаферез в течение последних 6 мес.
- Неконтролируемая гипертензия
- Наличие клинически значимого сердечного заболевания в течение последних 6 мес.
- Злокачественные новообразования за последние 5 лет, за исключением рака шейки матки, базальноклеточного и плоскоклеточного рака.
- Иметь активную или недавнюю инфекцию, включая опоясывающий герпес или простой герпес, за последние 30 дней.
- Наличие признаков или подозрений на активный туберкулез (ТБ)
- Перенесли серьезную операцию за последние 2 месяца
- Перенесли серьезную инфекцию с выздоровлением за последние 3 месяца.
- У вас есть гепатит B или C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: LY2127399
|
120 миллиграммов (мг) подкожно каждые 4 недели в течение 20 недель.
Нагрузочная доза 240 мг будет вводиться в качестве первой дозы исследуемого препарата.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в PRA
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 8, 16, 24, 36, 52, 64 и 76
|
Значение PRA рассчитывается и выражается в процентах, которые могут варьироваться от 0 % до 100 %.
Значение представляет собой сумму общего количества HLA-антител у участника и того, как часто эти HLA-антигены появляются в популяции доноров органов.
Расчетный PRA, равный 20 %, означает, что у участника есть антитела, представляющие частоту антигена, которая существует примерно у 20 % населения.
|
Исходный уровень, недели 8, 16, 24, 36, 52, 64 и 76
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем значений PRA, преобразованных с помощью арксинуса
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 8, 16, 24, 36, 52, 64 и 76
|
Значение PRA рассчитывается и выражается в процентах, которые могут варьироваться от 0% до 100%.
Значение представляет собой сумму общего количества HLA-антител у участника и того, как часто эти HLA-антигены появляются в популяции доноров органов.
Расчетный PRA, равный 20 %, означает, что у участника есть антитела, представляющие частоту антигена, которая существует примерно у 20 % населения.
Показатели PRA были преобразованы с использованием функции арксинуса, которая позволяет использовать асимметричное распределение данных, обычно выражаемое в виде пропорций, для достижения свойств, более близких к нормальному распределению.
Диапазон возможных оценок PRA, преобразованных по арксинусу, составляет от 0 (когда PRA = 0) до примерно 1,57 (когда PRA = 100).
Более высокие баллы указывают на то, что у участника есть антитела против антигенов HLA, которые часто появляются в популяции доноров органов.
|
Исходный уровень, недели 8, 16, 24, 36, 52, 64 и 76
|
|
Количество участников с изменением исходного положительного уровня на отрицательный после исходного уровня при суммировании 10 самых высоких уровней антител (реактивность одного антигена класса I и класса II сообщается отдельно) во время лечения и последующего наблюдения
Временное ограничение: Исходный уровень через недели 24, 52 и 76
|
Исходный уровень через недели 24, 52 и 76
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение уровня иммуноглобулина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 8, 16, 24, 36 и 52
|
Иммуноглобулины (Ig) или антитела представляют собой белки с большой молекулярной массой, используемые иммунной системой для идентификации и нейтрализации инородных частиц, таких как бактерии и вирусы.
Их нормальный уровень в крови указывает на правильный иммунный статус.
Сообщается об изменении по сравнению с исходным уровнем уровней сывороточного иммуноглобулина А (IgA), иммуноглобулина G (IgG), IgG1-4 и иммуноглобулина М (IgM).
Отрицательное изменение указывает на снижение уровня Ig.
|
Исходный уровень, недели 8, 16, 24, 36 и 52
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем на 1-й и 24-й неделе относительного процента лимфоцитов для популяций В-клеток в миндалинах
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1 и 24
|
Подсчет популяции В-клеток: общее количество В-клеток [обозначение кластера (CD)19+], зрелые наивные В-клетки [CD19+CD27-иммуноглобулин D (IgD)+CD10-], переключаемые В-клетки памяти (CD19+CD27+IgD-) , непереключаемые В-клетки памяти (CD19+CD27+IgD+), В-клетки зародышевого центра Bm2'apos (CD19+CD38+IgD+), В-клетки зародышевого центра Bm3, Bm4 (CD19+CD38+IgD-), В-клетки зародышевого центра (CD19+CD38 +CD10+CD71+), переходные (Tr) В-клетки (CD19+CD38++/+++CD24+++/+CD10+) и Tr В-клетки (CD19+CD27-IgD+CD10+).
|
Исходный уровень, недели 1 и 24
|
|
Процентное изменение относительного процента лимфоцитов для популяций В-клеток в периферической крови по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 4, 8, 16, 24, 36, 52, 64 и 76
|
Подсчет популяции В-клеток: общее количество В-клеток (CD19+), зрелые наивные В-клетки (CD19+CD27-IgD+CD10-), переключаемые В-клетки памяти (CD19+CD27+IgD-), непереключаемые В-клетки памяти (CD19+CD27+). IgD+), Tr В-клетки (CD19+CD38++/+++CD24+++/+CD10+) и Tr В-клетки (CD19+CD27-IgD+CD10+).
|
Исходный уровень, недели 1, 4, 8, 16, 24, 36, 52, 64 и 76
|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем абсолютного количества популяций В-клеток в периферической крови
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 4, 8, 16, 24, 36 и 52
|
Подсчет популяции В-клеток: общее количество В-клеток (CD19+), зрелые наивные В-клетки (CD19+CD27-IgD+CD10-), переключаемые В-клетки памяти (CD19+CD27+IgD-), непереключаемые В-клетки памяти (CD19+CD27+). IgD+), Tr В-клетки (CD19+CD38++/+++CD24+++/+CD10+) и Tr В-клетки (CD19+CD27-IgD+CD10+).
|
Исходный уровень, недели 1, 4, 8, 16, 24, 36 и 52
|
|
Популяционная фармакокинетика (ФК): постоянный клиренс
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Популяционная оценка постоянного клиренса, определенная популяционным ФК-анализом.
При моделировании ПК использовалась двухкамерная модель.
Постоянный клиренс представляет собой фармакокинетический параметр, который описывает линейную элиминацию LY2127399 из сыворотки.
|
Исходный уровень до 24 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 марта 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 марта 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
3 сентября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
10 сентября 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
13 сентября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 мая 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 мая 2018 г.
Последняя проверка
1 мая 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 13710 (Другой номер гранта/финансирования: KWF)
- H9B-MC-BCDR (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .