Une étude chez des participants atteints d'insuffisance rénale terminale
11 mai 2018 mis à jour par: Eli Lilly and Company
Une étude exploratoire/preuve de concept de l'innocuité et de la pharmacodynamique de LY2127399 chez des patients présensibilisés HLA atteints d'insuffisance rénale terminale en attente de transplantation
Le but de cet essai est d'explorer l'effet de LY2127399 sur les anticorps qui constituent une barrière à la greffe de rein.
La transplantation est actuellement le traitement définitif de l'insuffisance rénale terminale (IRT), offrant une survie prolongée et une meilleure qualité de vie.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans cette étude, LY2127399 sera testé comme traitement potentiel pour réduire les protéines sanguines chez certains participants atteints d'IRT.
Ces protéines sont appelées alloanticorps et sont fabriquées par l'organisme pour réagir avec d'autres protéines sur les cellules des organes transplantés appelées protéines de l'antigène leucocytaire humain (HLA).
Lorsqu'un participant a ces anticorps, ils sont appelés HLA présensibilisés.
Souvent, la présence de ces anticorps, classés par une méthode appelée panel d'anticorps réactifs (PRA), peut rendre une personne inéligible pour recevoir une greffe ou subir de très longs temps d'attente sur la liste d'attente pour une greffe de rein.
Par conséquent, la nécessité de réduire les anticorps est importante pour le succès du traitement de l'IRT.
Cette étude traitera les participants ESRD pendant 6 mois avec LY2127399 et mesurera les niveaux de PRA pendant un total de 18 mois.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
18
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Avoir une insuffisance rénale terminale et attendre une greffe de rein
- Avoir un score PRA stable> 50%
Critère d'exclusion:
- Avoir subi une amygdalectomie
- Avoir un cathéter semi-permanent/tunnelisé
- Avoir reçu des immunoglobulines intraveineuses (IVIg) au cours des 6 derniers mois
- Avoir eu une plasmaphérèse au cours des 6 derniers mois
- Hypertension non contrôlée
- Présence d'une maladie cardiaque cliniquement significative au cours des 6 derniers mois
- Malignité au cours des 5 dernières années, à l'exception des cancers du col de l'utérus, des cellules basocellulaires et des cellules épithéliales squameuses
- Avoir une infection active ou récente, y compris l'herpès zoster ou l'herpès simplex au cours des 30 derniers jours
- Avoir des preuves ou des soupçons de tuberculose active (TB)
- Avoir subi une intervention chirurgicale majeure au cours des 2 derniers mois
- Avoir eu une infection grave avec guérison au cours des 3 derniers mois
- Avoir l'hépatite B ou C ou avoir le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: LY2127399
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120 milligrammes (mg) administrés par voie sous-cutanée toutes les 4 semaines pendant 20 semaines.
Une dose de charge de 240 mg sera administrée comme première dose du médicament à l'étude
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base dans PRA
Délai: Au départ, semaines 8, 16, 24, 36, 52, 64 et 76
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La valeur PRA est calculée et exprimée en pourcentage, qui peut aller de 0 % à 100 %.
La valeur représente une somme de la charge totale d'anticorps HLA du participant et de la fréquence à laquelle ces antigènes HLA apparaissent dans la population de donneurs d'organes.
Un PRA calculé de 20 % signifie que le participant a des anticorps qui représentent une fréquence d'antigène qui existe dans environ 20 % de la population.
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Au départ, semaines 8, 16, 24, 36, 52, 64 et 76
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Changement par rapport à la ligne de base dans les scores PRA transformés Arcsinus
Délai: Au départ, semaines 8, 16, 24, 36, 52, 64 et 76
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La valeur PRA est calculée et exprimée en pourcentage, qui peut aller de 0 % à 100 %.
La valeur représente une somme de la charge totale d'anticorps HLA du participant et de la fréquence à laquelle ces antigènes HLA apparaissent dans la population de donneurs d'organes.
Un PRA calculé de 20 % signifie que le participant a des anticorps qui représentent une fréquence d'antigène qui existe dans environ 20 % de la population.
Les scores PRA ont été transformés à l'aide de la fonction arc sinus, qui permet une distribution asymétrique des données généralement exprimées sous forme de proportions pour obtenir des propriétés plus proches d'une distribution normale.
La plage des scores PRA transformés arcsinus possibles va de 0 (lorsque PRA = 0) à environ 1,57 (lorsque PRA = 100).
Des scores plus élevés indiquent que le participant a des anticorps contre les antigènes HLA qui apparaissent fréquemment dans la population de donneurs d'organes.
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Au départ, semaines 8, 16, 24, 36, 52, 64 et 76
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Nombre de participants avec un changement de positif au départ à négatif après le départ dans la somme des 10 niveaux d'anticorps les plus élevés (réactivité d'antigène unique de classe I et de classe II signalée séparément) pendant le traitement et le suivi
Délai: Ligne de base jusqu'aux semaines 24, 52 et 76
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Ligne de base jusqu'aux semaines 24, 52 et 76
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'immunoglobulines sériques
Délai: Au départ, semaines 8, 16, 24, 36 et 52
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Les immunoglobulines (Ig), ou anticorps, sont des protéines de poids moléculaire élevé utilisées par le système immunitaire pour identifier et neutraliser les particules étrangères telles que les bactéries et les virus.
Leurs taux sanguins normaux indiquent un statut immunitaire approprié.
Des modifications par rapport aux valeurs initiales des taux sériques d'immunoglobuline A (IgA), d'immunoglobuline G (IgG), d'IgG1-4 et d'immunoglobuline M (IgM) sont signalées.
Un changement négatif indique une diminution des taux d'Ig.
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Au départ, semaines 8, 16, 24, 36 et 52
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Changement en pourcentage par rapport au départ à la semaine 1 et à la semaine 24 du pourcentage relatif de lymphocytes pour les populations de cellules B dans l'amygdale
Délai: Baseline, semaines 1 et 24
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Les numérations de population de cellules B sont : cellules B totales [désignation de cluster (CD)19+], cellules B naïves matures [CD19+CD27-immunoglobuline D (IgD)+CD10-], cellules B à mémoire commutée (CD19+CD27+IgD-) , cellules B mémoire non commutées (CD19+CD27+IgD+), cellules B du centre germinal Bm2&apos (CD19+CD38+IgD+), cellules B du centre germinal Bm3, Bm4 (CD19+CD38+IgD-), cellules B du centre germinal (CD19+CD38 +CD10+CD71+), cellules B transitionnelles (Tr) (CD19+CD38++/+++CD24+++/+CD10+) et cellules Tr B (CD19+CD27-IgD+CD10+).
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Baseline, semaines 1 et 24
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Pourcentage de variation par rapport à la valeur initiale du pourcentage relatif de lymphocytes pour les populations de lymphocytes B dans le sang périphérique
Délai: Baseline, semaines 1, 4, 8, 16, 24, 36, 52, 64 et 76
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Les numérations de population de cellules B sont : les cellules B totales (CD19+), les cellules B naïves matures (CD19+CD27-IgD+CD10-), les cellules B mémoire commutées (CD19+CD27+IgD-), les cellules B mémoire non commutées (CD19+CD27+ IgD+), cellules Tr B (CD19+CD38++/+++CD24+++/+CD10+) et cellules Tr B (CD19+CD27-IgD+CD10+).
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Baseline, semaines 1, 4, 8, 16, 24, 36, 52, 64 et 76
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Pourcentage de changement par rapport au départ dans les nombres absolus de populations de lymphocytes B dans le sang périphérique
Délai: Baseline, semaines 1, 4, 8, 16, 24, 36 et 52
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Les numérations de population de cellules B sont : les cellules B totales (CD19+), les cellules B naïves matures (CD19+CD27-IgD+CD10-), les cellules B mémoire commutées (CD19+CD27+IgD-), les cellules B mémoire non commutées (CD19+CD27+ IgD+), cellules Tr B (CD19+CD38++/+++CD24+++/+CD10+) et cellules Tr B (CD19+CD27-IgD+CD10+).
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Baseline, semaines 1, 4, 8, 16, 24, 36 et 52
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Pharmacocinétique de population (PK) : clairance constante
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 24
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Estimation de la clairance constante de la population telle que déterminée par l'analyse pharmacocinétique de la population.
Un modèle à 2 compartiments a été utilisé dans la modélisation PK.
La clairance constante est le paramètre PK qui décrit l'élimination linéaire de LY2127399 du sérum.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
3 septembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 septembre 2010
Première publication (Estimation)
13 septembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 mai 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 mai 2018
Dernière vérification
1 mai 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 13710 (Autre subvention/numéro de financement: KWF)
- H9B-MC-BCDR (Autre identifiant: Eli Lilly and Company)
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