一项针对终末期肾病参与者的研究
2018年5月11日 更新者：Eli Lilly and Company
LY2127399 在等待移植的终末期肾病 HLA 致敏患者中的安全性和药效学的探索性/概念验证研究
本试验的目的是探索 LY2127399 对那些阻碍肾移植的抗体的影响。
移植目前是终末期肾病 (ESRD) 的最终治疗方法，可延长生存期并改善生活质量。
研究概览
详细说明
在这项研究中，LY2127399 将作为一种潜在的治疗方法进行测试，以降低一些 ESRD 参与者的血液蛋白。
这些蛋白质称为同种抗体，由人体制造，与移植器官细胞上称为人类白细胞抗原 (HLA) 蛋白的其他蛋白质发生反应。
当参与者具有这些抗体时，它们被称为 HLA 预致敏抗体。
通常，这些抗体的存在（通过一种称为面板反应抗体 (PRA) 的方法进行分类）会使一个人没有资格接受移植或在肾移植等候名单上经历很长的等待时间。
因此，减少抗体的需求对于成功治疗 ESRD 具有重要意义。
本研究将使用 LY2127399 治疗 ESRD 参与者 6 个月，并测量 PRA 水平共计 18 个月。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
18
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患有 ESRD 并正在等待肾移植
- 拥有稳定的 PRA 分数 >50%
排除标准：
- 做过扁桃体切除术
- 有一个半永久性/隧道式导管
- 在过去 6 个月内接受过静脉注射免疫球蛋白 (IVIg)
- 在过去 6 个月内进行过血浆置换
- 不受控制的高血压
- 在过去 6 个月内存在有临床意义的心脏病
- 过去 5 年内恶性肿瘤，宫颈癌、基底细胞癌和鳞状上皮细胞癌除外
- 在过去 30 天内有活动性或近期感染，包括带状疱疹或单纯疱疹
- 有证据或怀疑患有活动性结核病 (TB)
- 在过去的 2 个月内做过大手术
- 在过去 3 个月内有过严重感染并正在康复
- 患有乙型或丙型肝炎或患有人类免疫缺陷病毒 (HIV)
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：LY2127399
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每 4 周皮下注射 120 毫克 (mg)，持续 20 周。
将给予 240 毫克的负荷剂量作为研究药物的第一剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PRA 中的基线变化
大体时间：基线，第 8、16、24、36、52、64 和 76 周
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PRA 值以百分比形式计算和表示，范围从 0% 到 100%。
该值表示参与者具有的总 HLA 抗体负荷以及这些 HLA 抗原在器官供体人群中出现的频率的总和。
计算得出的 PRA 为 20% 意味着参与者的抗体代表了大约 20% 的人口中存在的抗原频率。
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基线，第 8、16、24、36、52、64 和 76 周
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反正弦变换的 PRA 分数相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、16、24、36、52、64 和 76 周
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PRA 值以百分比形式计算和表示，范围从 0% 到 100%。
该值表示参与者具有的总 HLA 抗体负荷以及这些 HLA 抗原在器官供体人群中出现的频率的总和。
计算得出的 PRA 为 20% 意味着参与者的抗体代表了大约 20% 的人口中存在的抗原频率。
PRA 分数使用反正弦函数进行转换，这使得通常表示为比例的数据呈偏态分布，以实现更接近正态分布的属性。
可能的反正弦变换 PRA 分数的范围是 0（当 PRA = 0 时）到大约 1.57（当 PRA = 100 时）。
较高的分数表明参与者具有针对器官捐献者群体中经常出现的 HLA 抗原的抗体。
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基线，第 8、16、24、36、52、64 和 76 周
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在治疗和随访期间前 10 名最高抗体水平（I 类和 II 类单一抗原反应性分别报告）总和中从基线阳性变为基线后阴性的参与者人数
大体时间：第 24、52 和 76 周的基线
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第 24、52 和 76 周的基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清免疫球蛋白水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 8、16、24、36 和 52 周
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免疫球蛋白 (Ig) 或抗体是免疫系统用来识别和中和外来颗粒（例如细菌和病毒）的大分子量蛋白质。
他们正常的血液水平表明适当的免疫状态。
报告了血清免疫球蛋白 A (IgA)、免疫球蛋白 G (IgG)、IgG1-4 和免疫球蛋白 M (IgM) 水平相对于基线的变化。
负变化表示 Ig 水平下降。
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基线，第 8、16、24、36 和 52 周
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第 1 周和第 24 周时扁桃体中 B 细胞群的淋巴细胞相对百分比相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 1 周和第 24 周
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B 细胞群计数为：总 B 细胞 [簇名称 (CD)19+]、成熟幼稚 B 细胞 [CD19+CD27-免疫球蛋白 D (IgD)+CD10-]、转换记忆 B 细胞 (CD19+CD27+IgD-) , 未转换记忆 B 细胞 (CD19+CD27+IgD+), 生发中心 B 细胞 Bm2’ (CD19+CD38+IgD+), 生发中心 B 细胞 Bm3, Bm4 (CD19+CD38+IgD-), 生发中心 B 细胞 (CD19+CD38 +CD10+CD71+)、过渡 (Tr) B 细胞 (CD19+CD38++/+++CD24+++/+CD10+) 和 Tr B 细胞 (CD19+CD27-IgD+CD10+)。
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基线，第 1 周和第 24 周
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外周血中 B 细胞群淋巴细胞相对百分比相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、第 1、4、8、16、24、36、52、64 和 76 周
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B 细胞群计数为：总 B 细胞 (CD19+)、成熟幼稚 B 细胞 (CD19+CD27-IgD+CD10-)、转换记忆 B 细胞 (CD19+CD27+IgD-)、未转换记忆 B 细胞 (CD19+CD27+ IgD+)、Tr B 细胞 (CD19+CD38++/+++CD24+++/+CD10+) 和 Tr B 细胞 (CD19+CD27-IgD+CD10+)。
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基线、第 1、4、8、16、24、36、52、64 和 76 周
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外周血中 B 细胞群绝对计数相对于基线的百分比变化
大体时间：基线、第 1、4、8、16、24、36 和 52 周
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B 细胞群计数为：总 B 细胞 (CD19+)、成熟幼稚 B 细胞 (CD19+CD27-IgD+CD10-)、转换记忆 B 细胞 (CD19+CD27+IgD-)、未转换记忆 B 细胞 (CD19+CD27+ IgD+)、Tr B 细胞 (CD19+CD38++/+++CD24+++/+CD10+) 和 Tr B 细胞 (CD19+CD27-IgD+CD10+)。
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基线、第 1、4、8、16、24、36 和 52 周
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群体药代动力学 (PK)：持续清除
大体时间：到第 24 周的基线
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通过群体 PK 分析确定的恒定清除率的群体估计。
在 PK 建模中使用了 2 室模型。
恒定清除率是描述 LY2127399 从血清中线性消除的 PK 参数。
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到第 24 周的基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2011年4月1日
初级完成 (实际的)
2014年3月1日
研究完成 (实际的)
2014年3月1日
研究注册日期
首次提交
2010年9月3日
首先提交符合 QC 标准的
2010年9月10日
首次发布 (估计)
2010年9月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年5月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年5月11日
最后验证
2018年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
LY2127399的临床试验
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Eli Lilly and Company终止类风湿关节炎阿根廷, 德国, 印度, 大韩民国, 美国, 匈牙利, 台湾, 保加利亚, 法国, 俄罗斯联邦, 西班牙, 乌克兰, 哥伦比亚, 墨西哥, 波兰, 日本, 克罗地亚, 希腊, 新西兰, 罗马尼亚, 南非, 澳大利亚, 巴西, 立陶宛, 马来西亚, 斯洛伐克, 斯里兰卡
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Eli Lilly and Company完全的
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