Een studie bij deelnemers met nierziekte in het eindstadium
11 mei 2018 bijgewerkt door: Eli Lilly and Company
Een verkennend/proof of concept onderzoek naar de veiligheid en farmacodynamiek van LY2127399 bij HLA-gepresensibiliseerde patiënten met terminale nierziekte die wachten op transplantatie
Het doel van deze proef is om het effect van LY2127399 te onderzoeken op die antilichamen die een barrière vormen voor niertransplantatie.
Transplantatie is momenteel de definitieve behandeling voor End-Stage Renal Disease (ESRD), die zorgt voor een langere overleving en een betere kwaliteit van leven.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
In deze studie zal LY2127399 worden getest als een mogelijke behandeling om de bloedeiwitten te verminderen bij sommige deelnemers met ESRD.
Deze eiwitten worden allo-antilichamen genoemd en worden door het lichaam gemaakt om te reageren met andere eiwitten op cellen van getransplanteerde organen, de zogenaamde humane leukocytenantigeen (HLA)-eiwitten.
Wanneer een deelnemer deze antilichamen heeft, wordt dit HLA-presensitized genoemd.
Vaak kan de aanwezigheid van deze antilichamen, gecategoriseerd door een methode die het panel-reactieve antilichaam (PRA) wordt genoemd, ervoor zorgen dat een persoon niet in aanmerking komt voor een transplantatie of zeer lange wachttijden op de wachtlijst voor niertransplantatie ervaart.
Daarom is de noodzaak om de antilichamen te verminderen significant voor de succesvolle behandeling van ESRD.
Deze studie zal ESRD-deelnemers gedurende 6 maanden behandelen met LY2127399 en PRA-niveaus meten gedurende in totaal 18 maanden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
18
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Heb ESRD en wacht op niertransplantatie
- Een stabiele PRA-score hebben >50%
Uitsluitingscriteria:
- Heb een tonsillectomie gehad
- Heb een semi-permanente/getunnelde katheter
- In de afgelopen 6 maanden intraveneuze immunoglobuline (IVIg) hebben gehad
- Plasmaferese hebben gehad in de afgelopen 6 maanden
- Ongecontroleerde hypertensie
- Aanwezigheid van klinisch significante hartziekte in de afgelopen 6 maanden
- Maligniteit in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van baarmoederhalskanker, basaalcelcarcinoom en plaveiselepitheelcelcarcinoom
- U heeft de afgelopen 30 dagen een actieve of recente infectie gehad, waaronder herpes zoster of herpes simplex
- Heb bewijs of vermoeden van actieve tuberculose (tbc)
- Heb de afgelopen 2 maanden een grote operatie ondergaan
- De afgelopen 3 maanden een ernstige infectie hebben gehad met herstel
- Heb hepatitis B of C of heb het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: LY2127399
|
120 milligram (mg) subcutaan toegediend om de 4 weken gedurende 20 weken.
Een oplaaddosis van 240 mg zal worden gegeven als de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering vanaf baseline in PRA
Tijdsspanne: Basislijn, weken 8, 16, 24, 36, 52, 64 en 76
|
De PRA-waarde wordt berekend en uitgedrukt als een percentage, dat kan variëren van 0% tot 100%.
De waarde vertegenwoordigt een som van de totale HLA-antilichaamlast die de deelnemer heeft en hoe vaak die HLA-antigenen voorkomen in de orgaandonorpopulatie.
Een berekende PRA van 20% betekent dat de deelnemer antilichamen heeft die een antigeenfrequentie vertegenwoordigen die bij ongeveer 20% van de bevolking voorkomt.
|
Basislijn, weken 8, 16, 24, 36, 52, 64 en 76
|
|
Wijziging ten opzichte van baseline in Arcsine Transformed PRA-scores
Tijdsspanne: Basislijn, weken 8, 16, 24, 36, 52, 64 en 76
|
De PRA-waarde wordt berekend en uitgedrukt als een percentage, dat kan variëren van 0% tot 100%.
De waarde vertegenwoordigt een som van de totale HLA-antilichaamlast die de deelnemer heeft en hoe vaak die HLA-antigenen voorkomen in de orgaandonorpopulatie.
Een berekende PRA van 20% betekent dat de deelnemer antilichamen heeft die een antigeenfrequentie vertegenwoordigen die bij ongeveer 20% van de bevolking voorkomt.
PRA-scores werden getransformeerd met behulp van de arcsine-functie, die een scheve verdeling van gegevens mogelijk maakt die doorgaans wordt uitgedrukt als verhoudingen om eigenschappen te bereiken die dichter bij een normale verdeling liggen.
Het bereik van mogelijke arcsinus-getransformeerde PRA-scores is 0 (wanneer PRA = 0) tot ongeveer 1,57 (wanneer PRA = 100).
Hogere scores geven aan dat de deelnemer antilichamen heeft tegen HLA-antigenen die vaak voorkomen in de orgaandonorpopulatie.
|
Basislijn, weken 8, 16, 24, 36, 52, 64 en 76
|
|
Aantal deelnemers met een verandering van baseline positief naar post-baseline negatief in de som van de top 10 hoogste antilichaamniveaus (klasse I en klasse II enkelvoudige antigeenreactiviteit afzonderlijk gerapporteerd) tijdens behandeling en follow-up
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 24, 52 en 76
|
Basislijn tot en met week 24, 52 en 76
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van baseline in serumimmunoglobulineniveaus
Tijdsspanne: Basislijn, weken 8, 16, 24, 36 en 52
|
Immunoglobulinen (Ig), of antilichamen, zijn eiwitten met een groot molecuulgewicht die door het immuunsysteem worden gebruikt om vreemde deeltjes zoals bacteriën en virussen te identificeren en te neutraliseren.
Hun normale bloedspiegels duiden op een goede immuunstatus.
Veranderingen ten opzichte van baseline in serum immunoglobuline A (IgA), immunoglobuline G (IgG), IgG1-4 en immunoglobuline M (IgM) niveaus zijn gemeld.
Een negatieve verandering duidt op een afname van de Ig-niveaus.
|
Basislijn, weken 8, 16, 24, 36 en 52
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in week 1 en week 24 in relatief percentage lymfocyten voor B-celpopulaties in de amandel
Tijdsspanne: Basislijn, week 1 en 24
|
B-celpopulatietellingen zijn: totaal aantal B-cellen [clusteraanduiding (CD)19+], volgroeide naïeve B-cellen [CD19+CD27-immunoglobuline D (IgD)+CD10-], geschakelde geheugen-B-cellen (CD19+CD27+IgD-) , ongeschakelde B-geheugencellen (CD19+CD27+IgD+), B-cellen in het kiemcentrum Bm2&apos (CD19+CD38+IgD+), B-cellen in het kiemcentrum Bm3, Bm4 (CD19+CD38+IgD-), B-cellen in het kiemcentrum (CD19+CD38 +CD10+CD71+), transitionele (Tr) B-cellen (CD19+CD38++/+++CD24+++/+CD10+) en Tr B-cellen (CD19+CD27-IgD+CD10+).
|
Basislijn, week 1 en 24
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in relatief percentage lymfocyten voor B-celpopulaties in perifeer bloed
Tijdsspanne: Basislijn, weken 1, 4, 8, 16, 24, 36, 52, 64 en 76
|
B-celpopulatietellingen zijn: totaal aantal B-cellen (CD19+), volgroeide naïeve B-cellen (CD19+CD27-IgD+CD10-), geschakelde geheugen-B-cellen (CD19+CD27+IgD-), niet-geschakelde geheugen-B-cellen (CD19+CD27+ IgD+), Tr B-cellen (CD19+CD38++/+++CD24+++/+CD10+) en Tr B-cellen (CD19+CD27-IgD+CD10+).
|
Basislijn, weken 1, 4, 8, 16, 24, 36, 52, 64 en 76
|
|
Percentage verandering ten opzichte van baseline in absolute tellingen van B-celpopulaties in perifeer bloed
Tijdsspanne: Basislijn, weken 1, 4, 8, 16, 24, 36 en 52
|
B-celpopulatietellingen zijn: totaal aantal B-cellen (CD19+), volgroeide naïeve B-cellen (CD19+CD27-IgD+CD10-), geschakelde geheugen-B-cellen (CD19+CD27+IgD-), niet-geschakelde geheugen-B-cellen (CD19+CD27+ IgD+), Tr B-cellen (CD19+CD38++/+++CD24+++/+CD10+) en Tr B-cellen (CD19+CD27-IgD+CD10+).
|
Basislijn, weken 1, 4, 8, 16, 24, 36 en 52
|
|
Populatiefarmacokinetiek (PK): constante klaring
Tijdsspanne: Basislijn tot en met week 24
|
Populatieschatting van constante klaring zoals bepaald door populatiefarmacokinetische analyse.
Bij PK-modellering werd een 2-compartimentenmodel gebruikt.
Constante klaring is de PK-parameter die de lineaire eliminatie van LY2127399 uit serum beschrijft.
|
Basislijn tot en met week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 april 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 september 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 september 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
13 september 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 mei 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 mei 2018
Laatst geverifieerd
1 mei 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 13710 (Ander subsidie-/financieringsnummer: KWF)
- H9B-MC-BCDR (Andere identificatie: Eli Lilly and Company)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .