進行した低度から中度の神経内分泌癌患者の治療におけるシクツムマブ、エベロリムス、および酢酸オクトレオチド

包含基準:

• すべての患者は、この研究の研究的性質を認識していることを示すインフォームドコンセントに署名する必要があります
• 患者は、組織学的または細胞学的に確認された低悪性度または中等度の神経内分泌癌を持っている必要があります。 -多発性内分泌腫瘍1型（MEN1）症候群に関連する神経内分泌腫瘍の患者は適格となります
• 患者は、コンピューター断層撮影 (CT) または超音波 (U/S) 誘導生検に適した疾患を持っている必要があります。患者は 2 回の生検を受けることに同意する必要があります。生検で特定された疾患は、測定可能な疾患の唯一の部位ではありません
• -患者は、治験薬による治療の前に、M.D.アンダーソンがんセンター（MDACC）の施設データベースに登録されている必要があります
• 0 または 1 の Zubrod パフォーマンス ステータス
• 白血球 > 3,000/mcL
• 絶対好中球数 > 1,500/mcL
• ヘモグロビン > 9 g/dL;ヘモグロビンの適格レベルは輸血によって達成される可能性があります
• 血小板 > 100,000/mcL
• 総ビリルビン =< 1.5 X 正常上限 (ULN)
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < 1.5 X 機関 ULN (肝機能検査の場合は 5 x ULN [LFT] 肝転移による上昇)
• クレアチニン = < 1.5 X 機関のULNまたはクレアチニンクリアランス > 60 mL/分/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• -患者は空腹時血清グルコースを持っている必要があります = < 1.2 X 正常上限
• 空腹時血清コレステロール =< 300 mg/dL または =< 7.75 mmol/L AND 空腹時トリグリセリド =< 2.5 x ULN;注: これらのしきい値のいずれかまたは両方を超えた場合、患者は適切な脂質低下薬の開始後にのみ含めることができます
• -出産の可能性のある女性と男性は、研究登録時から適切な避妊を使用することに同意する必要があります 研究療法の期間中およびIMC-A12および/またはエベロリムスの最後の投与後3か月間継続する;経口、埋め込み型、または注射可能な避妊薬は、この研究では有効とは見なされません。バリア避妊薬を使用している場合、これらは男女ともに指定された時間継続する必要があります。女性は、外科的不妊手術（腹腔鏡下卵管結紮術、子宮摘出術、両側卵管卵巣摘出術）を受けていない場合、または閉経に達していない場合、出産の可能性があると見なされます。両側の精管切除を受けていない限り、年齢に関係なく男性は妊娠可能であると見なされます。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。被験者が研究中に妊娠した場合、彼女は研究治療を中止しなければなりません
• -妊娠の可能性のある女性では、試験治療を開始してから7日以内に陰性の妊娠検査（血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]）が必要です。 β-HCG陽性の神経内分泌腫瘍（NET）患者は、予想されるβ-HCGの倍加がないことにより妊娠を除外できる場合に適格です。通常のベータ HCG の倍加時間は、妊娠の最初の 4 週間は 2 日ごとであり、6 週から 7 週までは 3 ½ 日ごとに延長されます。産科/婦人科と相談して膣超音波検査で妊娠を除外できる場合、患者も適格となる可能性があります
• 患者は、以前に照射されていない RECIST によると、少なくとも 1 つの測定可能な疾患部位を持っている必要があります。患者が以前に標的病変への放射線照射を受けたことがある場合、放射線照射以降の病変の進行の証拠がなければなりません。
• 以前の放射線療法は許可されています。 -登録前に、放射線療法の完了後少なくとも4週間の回復期間が必要です
• 患者は、以前に全身性抗腫瘍療法を受けた可能性があります（ラパマイシンの以前の哺乳類標的[mTOR]阻害剤またはインスリン様成長因子1受容体[IGF1R]を標的とする薬剤を除く）;以前のレジメンの数に制限はありません。 -最後の治療から少なくとも28日が経過している必要があります

• 抗凝固療法を受けていない患者は、国際正規化比 (INR) =< 1.5 でなければなりません。抗凝固薬（ワルファリンまたは低分子量ヘパリン）を完全投与している患者は、次の基準の両方が満たされている場合に適格です。

  • -患者は、経口抗凝固薬の安定した（登録前の2週間に変化がない）用量または低分子量の安定した（過去2週間に変化がない）用量の範囲内のINR（2〜3）を持っていますヘパリン
  • -患者は、静脈瘤などの出血のリスクが高い、または既知の病的状態を持っていません。

除外基準:

• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  • -研究登録時に非経口療法を必要とする進行中または活動性の感染症
  • 肝硬変または重度の肝障害などの肝疾患 (Child-Pugh クラス C);注: B/C 型肝炎の病歴と危険因子の詳細な評価は、すべての患者のスクリーニング時に行う必要があります。
  • 症候性うっ血性心不全で、安静時酸素飽和度が室内空気で 92% 未満になる
  • -治験薬の開始から6か月以内の不安定狭心症または胸筋梗塞
  • 重篤な制御不能な心不整脈
  • -スパイロメトリーおよび一酸化炭素（DLCO）の肺の拡散能力として定義される既知の重度の肺機能障害は、通常の予測値の50％および/または室内空気での安静時の酸素飽和度が88％以下です。研究登録時に肺機能検査（PFT）は必要ありません
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性の既知の病歴
• 全身性ステロイドまたは別の免疫抑制剤による慢性治療
• 妊娠中または授乳中の女性患者、または効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人;妊娠中の女性は研究から除外されます。授乳中の女性は除外する必要があります
• アレルギー反応および/または過敏症の既知の病歴を持つ患者は、類似の化学的または生物学的組成の化合物をIMC-A12、エベロリムスまたは他のラパマイシン（シロリムス、テムシロリムス）に起因する
• -脳または軟膜髄膜転移の既知の病歴
• -研究登録前の28日以内の主要な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷、または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測
• -研究に入る前の4週間以内にホルモン療法（補充以外）を受けた患者
• -以前の治療に関連する有害事象（脱毛症を除く）から回復していない 有害事象のアクティブな共通用語基準（CTCAE）=<グレード1
• ただし、単一の遺伝性がん症候群に共通する腫瘍 (すなわち、 MEN1、多発性内分泌腫瘍 2 型 [MEN2]、フォン・ヒッペル・リンダウ [vHL]、結節性硬化症 [TSC] など)、複数の活動性悪性腫瘍の証拠がある患者は除外されます。活動性悪性腫瘍は、根治的治療を受けていない原発性、所属リンパ節性、または遠隔転移性新生物の存在として定義されます
• 患者は糖尿病のコントロールが不十分です。 -糖尿病の既往歴のある患者は、血糖値が1.2 Xの施設上限内であり、この状態の安定した食事療法または治療計画を受けていることを条件として、参加が許可されています
• -IMC-A12、エベロリムス、インスリン様成長因子受容体（IGFR）を標的とする他​​の薬剤、またはmTOR阻害剤（シロリムス、テムシロリムス、エベロリムス）による以前の治療を受けた患者