Cixutumumab, Everolimus og Octreotidacetat til behandling af patienter med avanceret lav- til middelgradig neuroendokrin karcinom

Inklusionskriterier:

• Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver, at de er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse
• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet neuroendokrint karcinom af lav eller mellemgrad, for hvilket der ikke findes standardkurative foranstaltninger; patienter med neuroendokrine tumorer forbundet med multipel endokrin neoplasi type 1 (MEN1) syndrom vil være berettiget
• Patienter skal have sygdom, der er modtagelig for computertomografi (CT) eller ultralyd (U/S) guidede biopsier; patienter skal acceptere at gennemgå 2 biopsier; sygdommen identificeret til biopsi kan ikke være det eneste sted for målbar sygdom
• Patienter skal være registreret i M.D. Anderson Cancer Center (MDACC) institutionel database før behandling med undersøgelseslægemiddel
• Zubrod præstationsstatus på 0 eller 1
• Leukocytter > 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal > 1.500/mcL
• Hæmoglobin > 9 g/dL; berettigelsesniveauet for hæmoglobin kan nås ved transfusion
• Blodplader > 100.000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serum glutamic oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) < 1,5 X institutionel ULN (5 x ULN hvis leverfunktionstests [LFT] levermetastaser pga. )
• Kreatinin =< 1,5 X institutionel ULN ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Patienten skal have fastende serumglukose =< 1,2 X øvre normalgrænse
• Fastende serumkolesterol =< 300 mg/dL ELLER =< 7,75 mmol/L OG fastende triglycerider =< 2,5 x ULN; BEMÆRK: i tilfælde af at en eller begge af disse tærskler overskrides, kan patienten kun inkluderes efter påbegyndelse af passende lipidsænkende medicin
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal indvillige i at bruge passende prævention fra tidspunktet for studieindskrivningen, fortsæt under undersøgelsesterapiens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis af IMC-A12 og/eller everolimus; orale, implanterbare eller injicerbare præventionsmidler anses ikke for at være effektive til denne undersøgelse; hvis der anvendes barrierepræventionsmidler, skal disse fortsættes i det angivne tidsrum af begge køn; kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, hvis de ikke har gennemgået kirurgisk sterilisering (laparoskopisk tubal ligering, hysterektomi, bilateral salping-ooforektomi) eller ikke har nået overgangsalderen, defineret som amenoré, der varer ved i mindst tolv på hinanden følgende måneder; mænd i enhver alder anses for at være fertile, medmindre de har gennemgået bilateral vasektomi; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge; hvis forsøgspersonen bliver gravid under undersøgelsen, skal hun afbryde undersøgelsesbehandlingen
• Negativ graviditetstest (serum beta-humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 7 dage efter start af undersøgelsesbehandling er påkrævet hos kvinder i den fødedygtige alder; neuroendokrin tumor (NET) patienter med positiv beta-HCG er kvalificerede, hvis graviditet kan udelukkes på grund af manglende forventet fordobling af beta-HCG; den sædvanlige beta-HCG fordoblingstid er hver anden dag i de første 4 uger af graviditeten og forlænges til hver 3 ½ dag med uge 6 til 7; patienter kan også komme i betragtning, hvis graviditet kan udelukkes ved vaginal ultralyd i samråd med Obstetrik/Gynækologi
• Patienter skal have mindst ét ​​målbart sygdomssted ifølge RECIST, som ikke tidligere er blevet bestrålet; hvis patienten tidligere har haft stråling til mållæsionen/-erne, skal der være tegn på progression i læsionen/læsionerne siden strålingen
• Forudgående strålebehandling er tilladt; en restitutionsperiode på mindst 4 uger efter afslutning af strålebehandling er påkrævet før indskrivning
• Patienter kan have modtaget tidligere systemisk anti-neoplastisk behandling (undtagen tidligere pattedyrsmål for rapamycin [mTOR]-hæmmere eller midler rettet mod insulinlignende vækstfaktor 1-receptor [IGF1R]); der er ingen begrænsninger på antallet af tidligere regimer; der skal være gået mindst 28 dage siden sidste behandling

• Patienter, der ikke er i antikoagulation, skal have international normalized ratio (INR) =< 1,5; patienter i fuld dosis antikoagulering (warfarin eller lavmolekylær heparin) er kvalificerede, forudsat at begge følgende kriterier er opfyldt:

  • Patienten har en INR inden for området (mellem 2 og 3) på en stabil (ingen ændring i de 2 uger før registrering) dosis af oralt antikoagulant eller på en stabil (ingen ændring i de foregående 2 uger) dosis med lav molekylvægt heparin
  • Patienten har ingen aktiv blødning eller kendt patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning såsom varicer

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion, der kræver parenteral terapi på tidspunktet for undersøgelsesregistreringen
  • Leversygdom såsom skrumpelever eller alvorlig leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C); bemærk: en detaljeret vurdering af hepatitis B/C sygehistorie og risikofaktorer skal foretages ved screening for alle patienter
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt, der resulterer i en hvilende iltmætning på < 92 % på rumluft
  • Ustabil angina eller pectoris myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter start af studielægemidlet
  • Alvorlig ukontrolleret hjertearytmi
  • Kendt alvorligt svækket lungefunktion som defineret som spirometri og diffusionskapacitet i lungen for kulilte (DLCO), der er 50 % af den normale forudsagte værdi og/eller iltmætning, der er 88 % eller mindre i hvile på rumluft; lungefunktionstest (PFT) er ikke påkrævet ved studiestart
• En kendt historie med human immundefektvirus (HIV) seropositivitet
• Kronisk behandling med systemiske steroider eller et andet immunsuppressivt middel
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder; gravide kvinder er udelukket fra undersøgelsen; ammende kvinder bør udelukkes
• Patienter med en kendt historie med allergiske reaktioner og/eller overfølsomhed tilskrev forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning til IMC-A12, everolimus eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus)
• Kendt historie med hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studietilmelding eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Patienter, der har fået hormonbehandling (ud over erstatning) inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen
• Ikke restitueret fra bivirkninger relateret til tidligere behandling (eksklusive alopeci) til aktive Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< grad 1
• Med undtagelse af tumor, der er fælles for et enkelt genetisk cancersyndrom (dvs. MEN1, multipel endokrin neoplasi type 2 [MEN2], von Hippel-Lindau [vHL], tuberøs sklerosekompleks [TSC] osv.), patienter med tegn på mere end én aktiv malignitet er udelukket; aktiv malignitet er defineret som tilstedeværelsen af ​​primær, regional nodal eller fjernmetastatisk neoplasma, der ikke har gennemgået endelig behandling
• Patienten har dårligt kontrolleret diabetes mellitus; patienter med diabetes mellitus i anamnesen får lov til at deltage, forudsat at deres blodsukker er inden for 1,2 X institutionel øvre grænse for normalen, og at de er på et stabilt diætetisk eller terapeutisk regime for denne tilstand
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med IMC-A12, everolimus, andre midler rettet mod den insulinlignende vækstfaktorreceptor (IGFR) eller en mTOR-hæmmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus)