Cixutumumab, everolimusz és oktreotid-acetát előrehaladott, alacsony és közepes fokú neuroendokrin karcinómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Minden betegnek alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tisztában van a vizsgálat vizsgálati jellegével
• A betegeknek szövettanilag vagy citológiailag igazolt alacsony vagy közepes fokú neuroendokrin karcinómával kell rendelkezniük, amelyre nem léteznek standard gyógyító intézkedések; Az 1-es típusú többszörös endokrin neoplázia (MEN1) szindrómával összefüggő neuroendokrin daganatokban szenvedő betegek jogosultak lesznek
• A betegeknek olyan betegségben kell szenvedniük, amely alkalmas számítógépes tomográfiával (CT) vagy ultrahanggal (U/S) irányított biopsziával; a betegeknek bele kell egyezniük 2 biopszia alá; a biopsziával azonosított betegség nem lehet az egyetlen mérhető betegség helye
• A betegeket regisztrálniuk kell az M.D. Anderson Cancer Center (MDACC) intézményi adatbázisában a vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés előtt
• A Zubrod teljesítményállapota 0 vagy 1
• Leukociták > 3000/mcL
• Abszolút neutrofilszám > 1500/mcL
• Hemoglobin > 9 g/dl; A hemoglobinra való alkalmassági szint transzfúzióval érhető el
• Vérlemezkék > 100 000/mcL
• Összes bilirubin = a normálérték felső határának 1,5-szerese (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) < 1,5-szerese az intézményi ULN-nek (5-szöröse a felső határértéknek, ha a májfunkciós tesztek [LFT] májmetasztázisok miatti emelkedése )
• Kreatinin =< 1,5-szerese az intézményi ULN VAGY kreatinin-clearance > 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A beteg éhgyomri szérum glükózszintje a normálérték felső határának 1,2-szerese kell legyen
• Éhgyomri szérum koleszterin =< 300 mg/dL VAGY =< 7,75 mmol/L ÉS éhgyomri trigliceridek =< 2,5 x ULN; MEGJEGYZÉS: az egyik vagy mindkét küszöbérték túllépése esetén a beteg csak a megfelelő lipidcsökkentő gyógyszeres kezelés megkezdése után vonható be.
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába a vizsgálatba való beiratkozástól kezdve a vizsgálati terápia időtartama alatt, valamint az IMC-A12 és/vagy everolimusz utolsó adagját követő 3 hónapig; az orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlók nem tekinthetők hatékonynak ebben a vizsgálatban; ha barrier-elvű fogamzásgátlót alkalmaznak, ezeket mindkét nemnek a meghatározott ideig folytatnia kell; a nők akkor tekinthetők fogamzóképesnek, ha nem estek át sebészeti sterilizáción (laparoszkópos petevezeték lekötés, méheltávolítás, kétoldali salping-oophorectomia) vagy nem érték el a menopauzát, amelyet legalább tizenkét egymást követő hónapig fennálló amenorrhoeaként határoznak meg; bármely életkorú férfiak termékenynek tekintendők, hacsak nem estek át kétoldali vazektómián; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát; ha az alany a vizsgálat alatt teherbe esik, fel kell függesztenie a vizsgálati kezelést
• Negatív terhességi teszt (szérum béta-humán koriongonadotropin [HCG]) a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül fogamzóképes nőknél; neuroendokrin tumoros (NET) betegek, akiknek pozitív béta-HCG-ja van, akkor a terhesség kizárható a béta-HCG várható megduplázódásának hiánya miatt; a szokásos béta-HCG megduplázódási ideje 2 naponta a terhesség első 4 hetében, és a 6. és 7. hét között 3 és fél napra hosszabbodik; a betegek akkor is jogosultak lehetnek, ha a terhesség kizárható hüvelyi ultrahanggal a szülészettel/nőgyógyászattal egyeztetve
• A betegeknek legalább egy mérhető betegségi hellyel kell rendelkezniük a RECIST szerint, amelyet korábban nem sugároztak be; ha a beteget korábban besugározták a céllézió(k)ban, bizonyítéknak kell lennie a lézió(k) progressziójára a besugárzás óta
• Előzetes sugárterápia megengedett; a sugárterápia befejezése után legalább 4 hét felépülési időszak szükséges a felvétel előtt
• Előfordulhat, hogy a betegek korábban szisztémás daganatellenes kezelésben részesültek (kivéve a rapamicin [mTOR] inhibitorok vagy az inzulinszerű növekedési faktor 1 receptort [IGF1R] célzó szerek előzetes emlős célpontját); nincs korlátozás az előző kezelések számára; legalább 28 napnak kell eltelnie az utolsó kezelés óta

• Az antikoaguláns kezelésben nem részesülő betegek nemzetközi normalizált arányának (INR) = < 1,5; A teljes dózisú véralvadásgátló kezelésben (warfarin vagy kis molekulatömegű heparin) részesülő betegek jogosultak, feltéve, hogy mindkét alábbi kritérium teljesül:

  • A páciens INR-értéke a tartományon belül van (2 és 3 között) egy stabil (a regisztrációt megelőző 2 hétben nem változott) adag orális antikoaguláns vagy egy stabil (az előző 2 hétben nem változott) alacsony molekulatömegű adag mellett. heparin
  • A betegnek nincs aktív vérzése vagy ismert kóros állapota, amely magas vérzési kockázattal járna, például visszér

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert

• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Folyamatos vagy aktív fertőzés, amely parenterális terápiát igényel a vizsgálati regisztráció időpontjában
  • Májbetegség, például cirrhosis vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh C osztály); Megjegyzés: A hepatitis B/C kórelőzményének és kockázati tényezőinek részletes felmérését minden beteg esetében el kell végezni a szűrés során
  • Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, amely a szoba levegőjének < 92%-os nyugalmi oxigéntelítettségét eredményezi
  • Instabil angina vagy pectoris szívizominfarktus a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül
  • Súlyos kontrollálatlan szívritmuszavar
  • Ismert, súlyosan károsodott tüdőfunkció, amint azt a spirometria és a tüdő szén-monoxid (DLCO) diffúziós kapacitása határozza meg, amely a normál becsült érték 50%-a és/vagy az oxigéntelítettség, amely nyugalmi állapotban szobalevegőn legfeljebb 88%; tüdőfunkciós teszt (PFT) nem szükséges a vizsgálatba való belépéskor
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitivitás ismert története
• Krónikus kezelés szisztémás szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel
• Terhes vagy szoptató női betegek, vagy szaporodási potenciállal rendelkező felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket; a terhes nőket kizárják a vizsgálatból; szoptató nőket ki kell zárni
• Azok a betegek, akiknek kórtörténetében allergiás reakciók és/vagy túlérzékenység szerepel, hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeket tulajdonítottak az IMC-A12-nek, az everolimusznak vagy más rapamicineknek (szirolimusz, temszirolimusz)
• Ismert agyi vagy leptomeningeális áttétek
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés a vizsgálatba való felvételt megelőző 28 napon belül, vagy annak előrejelzése, hogy jelentős sebészeti beavatkozásra lesz szükség a vizsgálat során
• Azok a betegek, akik a vizsgálatba való belépést megelőző 4 héten belül hormonterápiában részesültek (a pótláson kívül).
• Nem gyógyult meg a korábbi kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekből (kivéve az alopeciát) a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) szerint =< 1. fokozat
• Az egyetlen genetikai rákszindrómára jellemző daganat kivételével (pl. MEN1, 2-es típusú multiplex endokrin neoplázia [MEN2], von Hippel-Lindau [vHL], gumós sclerosis komplex [TSC] stb.), kizárják azokat a betegeket, akiknél egynél több aktív rosszindulatú daganat van; aktív rosszindulatú daganatnak minősül olyan elsődleges, regionális csomóponti vagy távoli metasztatikus daganat jelenléte, amely nem esett át végleges terápián
• A beteg rosszul kontrollált diabetes mellitusban szenved; olyan betegek vehetnek részt, akiknek anamnézisében diabetes mellitus szerepel, feltéve, hogy vércukorszintjük a normál intézményi felső határ 1,2-szeresén belül van, és stabil étrendet vagy terápiás rendszert alkalmaznak erre az állapotra.
• Olyan betegek, akik korábban IMC-A12-vel, everolimusszal, más, az inzulinszerű növekedési faktor receptort (IGFR) célzó szerekkel vagy mTOR-gátlókkal (szirolimusz, temszirolimusz, everolimusz) kaptak kezelést