Cixutumumab, Everolimus och Octreotide Acetate vid behandling av patienter med avancerad låg till medelgradig neuroendokrin karcinom

Inklusionskriterier:

• Alla patienter måste underteckna ett informerat samtycke som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär
• Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftat neuroendokrint karcinom av låg eller medelhög grad, för vilket standardkurativa åtgärder inte existerar; patienter med neuroendokrina tumörer associerade med multipel endokrin neoplasi typ 1 (MEN1) syndrom kommer att vara berättigade
• Patienter måste ha en sjukdom som är mottaglig för datortomografi (CT) eller ultraljud (U/S) guidade biopsier; patienter måste gå med på att genomgå 2 biopsier; sjukdomen som identifierats för biopsi kan inte vara den enda platsen för mätbar sjukdom
• Patienter måste vara registrerade i M.D. Anderson Cancer Center (MDACC) institutionella databas innan behandling med studieläkemedlet
• Zubrod prestandastatus på 0 eller 1
• Leukocyter > 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler > 1 500/mcL
• Hemoglobin > 9 g/dL; behörighetsnivån för hemoglobin kan nås genom transfusion
• Blodplättar > 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxaloättiksyratransaminas [SGOT]) och alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) < 1,5 X institutionell ULN (5 x ULN om leverfunktionstester [LFT] levermetastaser förhöjningar pga. )
• Kreatinin =< 1,5 X institutionell ULN ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• Patienten måste ha fastande serumglukos =< 1,2 X övre normalgräns
• Fastande serumkolesterol =< 300 mg/dL ELLER =< 7,75 mmol/L OCH fastande triglycerider =< 2,5 x ULN; OBS: om en eller båda av dessa tröskelvärden överskrids, kan patienten endast inkluderas efter påbörjad lämplig lipidsänkande medicin
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från och med tidpunkten för inskrivningen av studien under hela studieterapins varaktighet och i 3 månader efter den sista dosen av IMC-A12 och/eller everolimus; orala, implanterbara eller injicerbara preventivmedel anses inte vara effektiva för denna studie; om barriärpreventivmedel används måste dessa fortsätta under den angivna tiden av båda könen; kvinnor anses vara i fertil ålder om de inte har genomgått kirurgisk sterilisering (laparoskopisk tubal ligering, hysterektomi, bilateral salping-ooforektomi) eller inte har nått klimakteriet, definierat som amenorré som kvarstår i minst tolv månader i följd; män i alla åldrar anses vara fertila om de inte har genomgått bilateral vasektomi; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare; om försökspersonen blir gravid under studien måste hon avbryta studiebehandlingen
• Negativt graviditetstest (serum beta-humant koriongonadotropin [HCG]) inom 7 dagar efter påbörjad studiebehandling krävs för fertila kvinnor; patienter med neuroendokrina tumörer (NET) med positivt beta-HCG är berättigade om graviditet kan uteslutas på grund av bristande förväntad fördubbling av beta-HCG; den vanliga beta-HCG-fördubblingstiden är varannan dag under de första 4 veckorna av graviditeten och förlängs till var 3 ½ dag med vecka 6 till 7; Patienter kan också komma i fråga om graviditet kan uteslutas genom vaginalt ultraljud i samråd med Obstetrik/Gynekologi
• Patienter måste ha minst ett mätbart sjukdomsställe enligt RECIST som inte tidigare har bestrålats; om patienten har haft tidigare strålning mot målskadan/-erna, måste det finnas tecken på progression i lesionen/skadorna sedan strålningen
• Tidigare strålbehandling är tillåten; en återhämtningsperiod på minst 4 veckor efter avslutad strålbehandling krävs innan inskrivningen
• Patienter kan ha fått tidigare systemisk antineoplastisk behandling (förutom tidigare mål för däggdjur av rapamycin [mTOR]-hämmare eller medel som riktar sig mot insulinliknande tillväxtfaktor 1-receptor [IGF1R]); det finns inga begränsningar för antalet tidigare kurer; minst 28 dagar måste ha förflutit sedan senaste behandlingen

• Patienter som inte får antikoagulering måste ha internationell normaliserad ratio (INR) =< 1,5; Patienter på fulldosantikoagulation (warfarin eller lågmolekylärt heparin) är berättigade förutsatt att båda följande kriterier är uppfyllda:

  • Patienten har en INR inom intervallet (mellan 2 och 3) på en stabil (ingen förändring under de 2 veckorna före registrering) dos av oralt antikoagulantia eller på en stabil (ingen förändring under de senaste 2 veckorna) dos med låg molekylvikt heparin
  • Patienten har ingen aktiv blödning eller känt patologiskt tillstånd som medför en hög risk för blödning såsom varicer

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel

• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till:

  • Pågående eller aktiv infektion som kräver parenteral terapi vid tidpunkten för studieregistreringen
  • Leversjukdom såsom cirros eller gravt nedsatt leverfunktion (Child-Pugh klass C); notera: en detaljerad bedömning av hepatit B/C medicinsk historia och riskfaktorer måste göras vid screening för alla patienter
  • Symtomatisk hjärtsvikt som resulterar i en syremättnad i vila på < 92 % på rumsluften
  • Instabil angina eller pectoris hjärtinfarkt inom 6 månader efter start av studieläkemedlet
  • Allvarlig okontrollerad hjärtarytmi
  • Känd allvarligt nedsatt lungfunktion definierad som spirometri och diffusionskapacitet hos lungan för kolmonoxid (DLCO) som är 50 % av det normala förutsagda värdet och/eller syremättnad som är 88 % eller mindre i vila på rumsluft; lungfunktionstest (PFT) krävs inte vid studiestart
• En känd historia av humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet
• Kronisk behandling med systemiska steroider eller annat immunsuppressivt medel
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmedel; gravida kvinnor exkluderas från studien; ammande kvinnor bör uteslutas
• Patienter med en känd historia av allergiska reaktioner och/eller överkänslighet tillskrev föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som IMC-A12, everolimus eller andra rapamyciner (sirolimus, temsirolimus)
• Känd historia av hjärn- eller leptomeningeala metastaser
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före studieregistrering eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
• Patienter som har genomgått hormonbehandling (annat än ersättning) inom 4 veckor innan de gick in i studien
• Inte återhämtat sig från biverkningar relaterade till tidigare behandling (exklusive alopeci) till aktiva Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) =< grad 1
• Med undantag för tumör som är vanlig för ett enskilt genetiskt cancersyndrom (dvs. MEN1, multipel endokrin neoplasi typ 2 [MEN2], von Hippel-Lindau [vHL], tuberös skleroskomplex [TSC] etc), patienter med tecken på mer än en aktiv malignitet exkluderas; aktiv malignitet definieras som närvaron av primär, regional nodal eller fjärrmetastaserande neoplasma som inte har genomgått definitiv terapi
• Patienten har dåligt kontrollerad diabetes mellitus; patienter med diabetes mellitus i anamnesen tillåts delta, förutsatt att deras blodsocker är inom 1,2 X institutionell övre gräns av det normala och att de har en stabil kost eller terapeutisk regim för detta tillstånd
• Patienter som tidigare har fått behandling med IMC-A12, everolimus, andra medel riktade mot den insulinliknande tillväxtfaktorreceptorn (IGFR) eller en mTOR-hämmare (sirolimus, temsirolimus, everolimus)