Cixutumumab, Everolimus og Octreotide Acetate i behandling av pasienter med avansert lav til middels grad nevroendokrint karsinom

Inklusjonskriterier:

• Alle pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet nevroendokrint karsinom av lav eller middels grad, som standard kurative tiltak ikke eksisterer for; Pasienter med nevroendokrine svulster assosiert med multippel endokrin neoplasi type 1 (MEN1) syndrom vil være kvalifisert
• Pasienter må ha sykdom som er mottakelig for computertomografi (CT) eller ultralyd (U/S) veiledede biopsier; pasienter må godta å gjennomgå 2 biopsier; sykdommen identifisert for biopsi kan ikke være det eneste stedet for målbar sykdom
• Pasienter må være registrert i M.D. Anderson Cancer Center (MDACC) institusjonsdatabasen før behandling med studiemedisin
• Zubrod ytelsesstatus på 0 eller 1
• Leukocytter > 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall > 1500/mcL
• Hemoglobin > 9 g/dL; kvalifikasjonsnivået for hemoglobin kan nås ved transfusjon
• Blodplater > 100 000/mcL
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT]) og alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 1,5 X institusjonell ULN (5 x ULN hvis leverfunksjonstester [LFT] levermetastaser) )
• Kreatinin =< 1,5 X institusjonell ULN ELLER kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Pasienten må ha fastende serumglukose =< 1,2 X øvre normalgrense
• Fastende serumkolesterol =< 300 mg/dL ELLER =< 7,75 mmol/L OG fastende triglyserider =< 2,5 x ULN; MERK: i tilfelle en eller begge av disse tersklene overskrides, kan pasienten bare inkluderes etter oppstart av passende lipidsenkende medisiner
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra tidspunktet for studieregistrering, fortsetter under studieterapiens varighet og i 3 måneder etter siste dose av IMC-A12 og/eller everolimus; orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler anses ikke som effektive for denne studien; hvis det brukes barriereprevensjonsmidler, må disse fortsettes i den angitte tiden av begge kjønn; kvinner anses å være i fertil alder hvis de ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (laparoskopisk tubal ligering, hysterektomi, bilateral salping-ooforektomi) eller ikke har nådd overgangsalder, definert som amenoré som vedvarer i minst tolv påfølgende måneder; menn i alle aldre anses å være fertile med mindre de har gjennomgått bilateral vasektomi; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; hvis forsøkspersonen blir gravid under studien, må hun avbryte studiebehandlingen
• Negativ graviditetstest (serum beta-humant koriongonadotropin [HCG]) innen 7 dager etter oppstart av studiebehandling er nødvendig hos kvinner i fertil alder; pasienter med nevroendokrin tumor (NET) med positiv beta-HCG er kvalifisert dersom graviditet kan utelukkes på grunn av manglende forventet dobling av beta-HCG; den vanlige beta-HCG-doblingstiden er annenhver dag i løpet av de første 4 ukene av svangerskapet og forlenges til hver 3 ½ dag med uke 6 til 7; pasienter kan også være kvalifisert hvis graviditet kan utelukkes ved vaginal ultralyd i samråd med obstetrikk/gynekologi
• Pasienter må ha minst ett målbart sykdomssted i henhold til RECIST som ikke tidligere har blitt bestrålt; hvis pasienten har hatt tidligere stråling til mållesjonen(e), må det være tegn på progresjon i lesjonen(e) siden strålingen
• Forutgående strålebehandling er tillatt; en restitusjonsperiode på minst 4 uker etter fullført strålebehandling er nødvendig før påmelding
• Pasienter kan ha mottatt tidligere systemisk antineoplastisk behandling (unntatt tidligere pattedyrmål av rapamycin [mTOR]-hemmere eller midler rettet mot insulinlignende vekstfaktor 1-reseptor [IGF1R]); det er ingen begrensninger på antall tidligere regimer; minst 28 dager må ha gått siden siste behandling

• Pasienter som ikke tar antikoagulasjon må ha internasjonal normalisert ratio (INR) =< 1,5; Pasienter på full dose antikoagulasjon (warfarin eller lavmolekylært heparin) er kvalifisert forutsatt at begge følgende kriterier er oppfylt:

  • Pasienten har en INR i området (mellom 2 og 3) på en stabil (ingen endring i de 2 ukene før registrering) dose av oral antikoagulant eller på en stabil (ingen endring i de foregående 2 ukene) dose med lav molekylvekt heparin
  • Pasienten har ingen aktiv blødning eller kjent patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning som varicer

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon som krever parenteral behandling på tidspunktet for studieregistrering
  • Leversykdom som skrumplever eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse C); merk: en detaljert vurdering av hepatitt B/C sykehistorie og risikofaktorer må gjøres ved screening for alle pasienter
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt som resulterer i en hvilende oksygenmetning på < 92 % på romluft
  • Ustabil angina eller pectoris myokardinfarkt innen 6 måneder etter start av studiemedikament
  • Alvorlig ukontrollert hjertearytmi
  • Kjent alvorlig svekket lungefunksjon som definert som spirometri og diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) som er 50 % av normal forutsagt verdi og/eller oksygenmetning som er 88 % eller mindre i hvile på romluft; lungefunksjonstest (PFT) er ikke nødvendig ved studiestart
• En kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) seropositivitet
• Kronisk behandling med systemiske steroider eller annet immunsuppressivt middel
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder; gravide er ekskludert fra studien; ammende kvinner bør utelukkes
• Pasienter med en kjent historie med allergiske reaksjoner og/eller overfølsomhet tilskrev forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til IMC-A12, everolimus eller andre rapamyciner (sirolimus, temsirolimus)
• Kjent historie med hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studieregistrering eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studiet
• Pasienter som har hatt hormonbehandling (annet enn erstatning) innen 4 uker før de gikk inn i studien
• Ikke gjenopprettet fra uønskede hendelser relatert til tidligere behandling (unntatt alopecia) til aktive vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) =< grad 1
• Med unntak av svulst som er vanlig for et enkelt genetisk kreftsyndrom (dvs. MEN1, multippel endokrin neoplasi type 2 [MEN2], von Hippel-Lindau [vHL], tuberøs sklerosekompleks [TSC] osv.), pasienter med tegn på mer enn én aktiv malignitet er ekskludert; aktiv malignitet er definert som tilstedeværelsen av primær, regional nodal eller fjernmetastatisk neoplasma som ikke har gjennomgått definitiv terapi
• Pasienten har dårlig kontrollert diabetes mellitus; Pasienter med diabetes mellitus i anamnesen har tillatelse til å delta, forutsatt at blodsukkeret deres er innenfor 1,2 X institusjonell øvre normalgrense og at de er på et stabilt kosthold eller terapeutisk regime for denne tilstanden
• Pasienter som tidligere har fått behandling med IMC-A12, everolimus, andre midler rettet mot den insulinlignende vekstfaktorreseptoren (IGFR) eller en mTOR-hemmer (sirolimus, temsirolimus, everolimus)