Siksutumumabi, everolimuusi ja oktreotidiasetaatti hoidettaessa potilaita, joilla on edennyt matala- tai keskiasteinen neuroendokriininen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta
• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu matala- tai keskiasteinen neuroendokriininen karsinooma, jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia toimenpiteitä; potilaat, joilla on neuroendokriiniset kasvaimet, joihin liittyy multippeli endokriininen neoplasia tyyppi 1 (MEN1) -oireyhtymä, ovat kelvollisia
• Potilailla on oltava sairaus, joka voidaan ottaa tietokonetomografialla (CT) tai ultraäänellä (U/S) ohjatulla biopsialla; potilaiden on suostuttava 2 biopsian suorittamiseen; biopsialla todettu sairaus ei voi olla ainoa mitattavissa oleva sairauskohta
• Potilaat on rekisteröitävä M.D. Anderson Cancer Centerin (MDACC) laitostietokantaan ennen tutkimuslääkkeellä hoitoa
• Zubrodin suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Leukosyytit > 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mcL
• Hemoglobiini > 9 g/dl; hemoglobiinin kelpoisuustaso voidaan saavuttaa verensiirrolla
• Verihiutaleet > 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) < 1,5 X laitoksen ULN (5 x ULN, jos maksan toimintakokeiden [LFT] kohoaminen maksametastaasien vuoksi )
• Kreatiniini = < 1,5 X laitoksen ULN TAI kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Potilaan seerumin paastoglukoosin on oltava < 1,2 x normaalin yläraja
• Seerumin paastokolesteroli = < 300 mg/dl TAI = < 7,75 mmol/L JA paastotriglyseridit = < 2,5 x ULN; HUOMAA: jos jompikumpi tai molemmat näistä kynnysarvoista ylittyvät, potilas voidaan ottaa mukaan vasta sopivan lipidejä alentavan lääkityksen aloittamisen jälkeen.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien tutkimushoidon ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen IMC-A12- ja/tai everolimuusiannoksen jälkeen; suun kautta otettavia, implantoitavia tai injektoivia ehkäisyvalmisteita ei pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa; jos käytetään esteehkäisyä, molempien sukupuolten on jatkettava niiden käyttöä määritetyn ajan; naisten katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, jos heille ei ole tehty kirurgista sterilointia (laparoskooppinen munanjohtimien ligaation, kohdunpoisto, molemminpuolinen salping-oophorectomy) tai jos he eivät ole saavuttaneet vaihdevuodet, joka määritellään kuukautiskierroksi, joka jatkuu vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan; kaiken ikäisiä miehiä pidetään hedelmällisinä, ellei heille ole tehty molemminpuolista vasektomiaa; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; jos koehenkilö tulee raskaaksi tutkimuksen aikana, hänen on keskeytettävä tutkimushoito
• Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti (seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini [HCG]) 7 päivän kuluessa tutkimuksen aloittamisesta. neuroendokriiniset kasvainpotilaat (NET), joilla on positiivinen beeta-HCG, ovat kelvollisia, jos raskaus voidaan sulkea pois, koska beeta-HCG:n odotettu kaksinkertaistuminen ei ole mahdollista; tavallinen beeta-HCG:n kaksinkertaistumisaika on 2 päivän välein ensimmäisten 4 raskausviikon aikana ja pitenee 3½ päivän välein viikoilla 6–7; potilaat voivat myös olla kelvollisia, jos raskaus voidaan sulkea pois emättimen ultraäänitutkimuksella synnytys-/gynekologian kanssa
• Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECISTin mukaan, jota ei ole aiemmin säteilytetty; jos potilas on aiemmin saanut säteilyä kohdevaurioon (kohdevaurioihin), on oltava näyttöä vaurion (leesion) etenemisestä säteilyn jälkeen
• Aikaisempi sädehoito on sallittu; Vähintään 4 viikon toipumisjakso sädehoidon päättymisen jälkeen vaaditaan ennen ilmoittautumista
• Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa systeemistä antineoplastista hoitoa (lukuun ottamatta aiempaa nisäkäskohdetta rapamysiinin [mTOR] estäjiä tai aineita, jotka kohdistuvat insuliinin kaltaiseen kasvutekijä 1 -reseptoriin [IGF1R]); aikaisempien hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu; vähintään 28 päivää on kulunut viimeisestä hoidosta

• Potilailla, jotka eivät käytä antikoagulaatiota, on oltava kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5; potilaat, jotka saavat täyden annoksen antikoagulaatiohoitoa (varfariini tai pienimolekyylipainoinen hepariini), ovat kelvollisia, jos molemmat seuraavista kriteereistä täyttyvät:

  • Potilaan INR-arvo on vaihteluvälillä (välillä 2 ja 3) stabiililla (ei muutosta rekisteröintiä edeltäneiden 2 viikon aikana) oraalisen antikoagulantin annoksella tai vakaalla (ei muutosta edellisten 2 viikon aikana) matalan molekyylipainon annoksella. hepariini
  • Potilaalla ei ole aktiivista verenvuotoa tai tunnettua patologista tilaa, johon liittyy suuri verenvuotoriski, kuten suonikohju

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista hoitoa tutkimukseen ilmoittautumishetkellä
  • Maksasairaus, kuten kirroosi tai vaikea maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokka C); huomautus: Hepatiitti B/C:n sairaushistorian ja riskitekijöiden yksityiskohtainen arviointi on tehtävä seulonnan yhteydessä kaikille potilaille
  • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka johtaa < 92 %:n lepohappisaturaatioon huoneilmasta
  • Epästabiili angina pectoris tai pectoris sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta
  • Vakava hallitsematon sydämen rytmihäiriö
  • Tunnettu vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta, joka määritellään spirometriaksi ja keuhkojen hiilimonoksidin (DLCO) diffuusiokykyksi, joka on 50 % normaalista ennustetusta arvosta ja/tai happisaturaatiosta, joka on 88 % tai vähemmän levossa huoneilmassa; keuhkojen toimintatestiä (PFT) ei vaadita tutkimukseen tullessa
• Tunnettu ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiivisuuden historia
• Krooninen hoito systeemisillä steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla
• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät, tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokkaita ehkäisymenetelmiä; raskaana olevat naiset jätetään tutkimuksen ulkopuolelle; imettävät naiset tulee sulkea pois
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut allergisia reaktioita ja/tai yliherkkyyttä, katsoivat, että IMC-A12:n, everolimuusin tai muiden rapamysiinien (sirolimuusi, temsirolimuusi) aiheuttama yhdiste, jolla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus
• Tunnettu aivojen tai leptomeningeaalisten etäpesäkkeiden historia
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Potilaat, jotka ovat saaneet hormonihoitoa (muuta kuin korvaushoitoa) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
• Ei toipunut aiempaan hoitoon liittyvistä haittatapahtumista (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) aktiivisten haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti =< luokka 1
• Lukuun ottamatta yksittäiselle geneettiselle syövän oireyhtymälle yhteistä kasvainta (ts. MEN1, multippeli endokriininen neoplasia tyyppi 2 [MEN2], von Hippel-Lindau [vHL], tuberkuloosiskleroosikompleksi [TSC] jne.), potilaat, joilla on näyttöä useammasta kuin yhdestä aktiivisesta pahanlaatuisuudesta, suljetaan pois; aktiivinen pahanlaatuisuus määritellään primaarisen, alueellisen solmukudoksen tai etäpesäkkeisen kasvaimen esiintymiseksi, jolle ei ole tehty lopullista hoitoa
• Potilaalla on huonosti hallinnassa oleva diabetes mellitus; potilaat, joilla on ollut diabetes mellitus, saavat osallistua, jos heidän verensokerinsa on 1,2 X laitoksen normaalin ylärajan sisällä ja että heillä on vakaa ruokavalio tai hoito-ohjelma tämän sairauden vuoksi
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa IMC-A12:lla, everolimuusilla, muilla insuliinin kaltaiseen kasvutekijäreseptoriin (IGFR) kohdistuvilla aineilla tai mTOR-estäjillä (sirolimuusi, temsirolimuusi, everolimuusi)