진행성 중저등급 신경내분비암 환자 치료에 있어 시슈투무맙, 에베로리무스 및 옥트레오타이드 아세테이트

포함 기준:

• 모든 환자는 본 연구의 연구 특성을 알고 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다.
• 환자는 표준 치료 방법이 존재하지 않는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 저등급 또는 중등도 신경내분비 암종이 있어야 합니다. 다발성 내분비 종양 1형(MEN1) 증후군과 관련된 신경 내분비 종양 환자는 자격이 있습니다.
• 환자는 컴퓨터 단층촬영(CT) 또는 초음파(U/S) 안내 생검을 받을 수 있는 질병이 있어야 합니다. 환자는 2번의 생검을 받는 데 동의해야 합니다. 생검을 위해 확인된 질병은 측정 가능한 질병의 유일한 부위일 수 없습니다.
• 환자는 연구 약물로 치료하기 전에 MDACC(M.D. Anderson Cancer Center) 기관 데이터베이스에 등록해야 합니다.
• 0 또는 1의 Zubrod 성능 상태
• 백혈구 > 3,000/mcL
• 절대 호중구 수 > 1,500/mcL
• 헤모글로빈 > 9g/dL; 수혈을 통해 헤모글로빈 적격 수준에 도달할 수 있습니다.
• 혈소판 > 100,000/mcL
• 총 빌리루빈 =< 1.5 X 정상 상한(ULN)
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT]) 및 alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) < 1.5 X 제도적 ULN(5 x ULN if 간 기능 검사[LFT] 간 전이로 인한 상승 )
• 크레아티닌 =< 1.5 X 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 60mL/분/1.73 제도적 정상보다 높은 크레아티닌 수치를 가진 환자의 경우 m^2
• 환자는 공복 혈청 포도당 =< 1.2 X 정상 상한을 가져야 합니다.
• 공복 혈청 콜레스테롤 =< 300mg/dL 또는 =< 7.75mmol/L AND 공복 트리글리세라이드 =< 2.5 x ULN; 참고: 이러한 임계값 중 하나 또는 둘 모두를 초과하는 경우 환자는 적절한 지질 저하 약물을 시작한 후에만 포함될 수 있습니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 등록 시점부터 연구 요법 기간 동안 그리고 IMC-A12 및/또는 에베로리무스의 마지막 투여 후 3개월 동안 계속해서 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다. 장벽 피임법을 사용하는 경우 남녀 모두 지정된 시간 동안 지속해야 합니다. 여성은 외과적 불임 수술(복강경 난관 결찰술, 자궁 절제술, 양측 난관 난소 절제술)을 받지 않았거나 최소 연속 12개월 동안 지속되는 무월경으로 정의되는 폐경기에 도달하지 않은 경우 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 모든 연령의 남성은 양측 정관 절제술을 받지 않는 한 가임 가능한 것으로 간주됩니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 피험자가 연구 중에 임신한 경우 연구 치료를 중단해야 합니다.
• 임신 가능성이 있는 여성의 경우 연구 치료 시작 7일 이내에 음성 임신 검사(혈청 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG])가 필요합니다. 양성 베타-HCG를 가진 신경내분비종양(NET) 환자는 베타-HCG의 예상 배가 부족으로 임신이 제외될 수 있는 경우 적격입니다. 일반적인 베타-HCG 배가 시간은 임신 첫 4주 동안 2일마다이며 6주에서 7주까지 3.5일마다 길어집니다. 산부인과와 상의하여 질 초음파로 임신을 배제할 수 있는 환자도 자격이 될 수 있습니다.
• 환자는 이전에 조사되지 않은 RECIST에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 질병 부위가 있어야 합니다. 환자가 표적 병변에 대해 이전에 방사선을 받은 적이 있는 경우 방사선 이후 병변에서 진행의 증거가 있어야 합니다.
• 사전 방사선 요법이 허용됩니다. 등록 전에 방사선 요법 완료 후 최소 4주의 회복 기간이 필요합니다.
• 환자는 이전에 전신 항신생물 요법을 받았을 수 있습니다(이전의 포유동물 표적 라파마이신[mTOR] 억제제 또는 인슐린 유사 성장 인자 1 수용체[IGF1R]을 표적으로 하는 제제는 제외). 이전 요법의 수에는 제한이 없습니다. 마지막 치료 이후 최소 28일이 경과해야 합니다.

• 항응고제를 사용하지 않는 환자는 INR(International Normalized Ratio) =< 1.5여야 합니다. 전용량 항응고제(와파린 또는 저분자량 헤파린) 환자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  • 환자는 안정적인(등록 전 2주 동안 변화 없음) 용량의 경구용 항응고제 또는 안정적인(이전 2주 동안 변화 없음) 용량의 저분자량 INR 범위 내(2~3)를 가집니다. 헤파린
  • 활동성 출혈이 없거나 정맥류와 같이 출혈 위험이 높은 알려진 병리학적 상태가 없는 환자

제외 기준:

• 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 연구 등록 시 비경구 요법을 필요로 하는 진행 중이거나 활성 감염
  • 간경화 또는 중증 간 장애와 같은 간 질환(Child-Pugh 클래스 C); 참고: 모든 환자에 대한 스크리닝 시 B/C형 간염 병력 및 위험 요인에 대한 자세한 평가를 수행해야 합니다.
  • 실내 공기에서 < 92%의 휴식 산소 포화도를 초래하는 증상이 있는 울혈성 심부전
  • 연구 약물 시작 후 6개월 이내의 불안정 협심증 또는 흉부 심근 경색증
  • 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥
  • 정상 예측값의 50%인 일산화탄소(DLCO)에 대한 폐의 폐 확산 능력 및/또는 실내 공기에서 정지 상태에서 88% 이하인 산소 포화도로 정의되는 것으로 알려진 심각하게 손상된 폐 기능; 연구 등록 시 폐 기능 검사(PFT)가 필요하지 않습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 반응의 알려진 이력
• 전신 스테로이드 또는 다른 면역억제제로 만성 치료
• 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 효과적인 피임 방법을 사용하지 않는 가임 성인 임산부는 연구에서 제외됩니다. 모유 수유 여성은 제외되어야 합니다.
• IMC-A12, 에베로리무스 또는 기타 라파마이신(시롤리무스, 템시롤리무스)과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응 및/또는 과민성의 알려진 병력이 있는 환자
• 뇌 또는 연수막 전이의 알려진 병력
• 연구 등록 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우
• 연구 참여 전 4주 이내에 호르몬 요법(대체 제외)을 받은 적이 있는 환자
• 활성 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) =< 등급 1에 대한 이전 치료(탈모 제외)와 관련된 부작용으로부터 회복되지 않음
• 단일 유전 암 증후군(즉, MEN1, 다발성 내분비 종양 2형[MEN2], von Hippel-Lindau[vHL], 결절성 경화증 복합체[TSC] 등), 하나 이상의 활성 악성 종양의 증거가 있는 환자는 제외됩니다. 활동성 악성 종양은 최종 치료를 받지 않은 원발성, 국소 결절성 또는 원격 전이성 신생물의 존재로 정의됩니다.
• 환자는 제대로 조절되지 않는 진성 당뇨병을 가지고 있습니다. 당뇨병 병력이 있는 환자는 혈당이 정상의 1.2 X 제도적 상한 이내이고 이 상태에 대해 안정적인 식이요법 또는 치료 요법을 받고 있는 경우 참여가 허용됩니다.
• 이전에 IMC-A12, 에베롤리무스, 인슐린 유사 성장 인자 수용체(IGFR)를 표적으로 하는 기타 제제 또는 mTOR 억제제(시롤리무스, 템시롤리무스, 에베로리무스)로 치료를 받은 환자