手術で切除できない転移性、再発性、または局所進行性軟部肉腫患者の治療におけるテムシロリムス併用または非併用のセルメチニブ
2015年9月4日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
軟部肉腫に対する AZD6244 単独および AZD6244 とテムシロリムスの無作為化第 II 相試験
この無作為化第 II 相試験では、セルメチニブをテムシロリムスと併用または併用せずに投与することが、手術では切除できない転移性、再発性、または局所進行性軟部肉腫の患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。
セルメチニブとテムシロリムスは、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることで、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
セルメチニブをテムシロリムスと一緒に投与することが、セルメチニブを単独で投与するよりも効果的かどうかはまだわかっていません。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 再発性転移性または再発性局所切除不能患者における、MEK 阻害剤 AZD6244 (セルメチニブ) 単独、および AZD6244 とラパマイシン阻害剤 (mTORi) の哺乳類標的であるテムシロリムス (CCI-779) の併用の無増悪生存期間を比較する軟部肉腫。
副次的な目的:
I. AZD6244 を単独で、およびテムシロリムスと組み合わせて、腫瘍および代理皮膚組織生検における免疫組織化学によるアポトーシス、オートファジー、および増殖の速度を決定します。 (探索的) II. 腫瘍生検サンプルおよび代理皮膚組織生検サンプル中のプロテインキナーゼ B (Akt)、5E-BP1、真核生物翻訳開始因子 4 γ、1 (eIF-4G)、およびリボソームタンパク質 S6 キナーゼ (S6K) の活性化状態を評価します。(探索的） III. 刺激された末梢血単核細胞における活性化マイトジェン活性化プロテインキナーゼ 1/2 (ERK1/2) の阻害を評価します。 (探索的) IV. 崔基準による応答を評価します。 V. これらのレジメンで治療された患者の奏効率と 4 か月の無増悪生存率 (PFS) を比較します。
Ⅵ． AZD6244 単独およびテムシロリムスとの併用の奏効率、4 か月 PFS 率、および毒性を比較します。
概要: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は、1 日目から 28 日目に 1 日 2 回、セルメチニブを経口投与 (PO) し、1 日目、8 日目、15 日目、および 22 日目に 30 分から 60 分かけてテムシロリムスを静脈内投与 (IV) します。
ARM II: 患者は、アーム I と同様にセルメチニブを受けます。疾患の進行を経験した患者は、アーム I にクロスオーバーする場合があります。
両群とも、疾患の進行や許容できない毒性がない限り、コースは 28 日ごとに繰り返されます。
試験治療の完了後、患者は 30 日間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
70
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Beverly Hills、California、アメリカ、90211-1850
- Tower Cancer Research Foundation
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Phase 2 Consortium
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は、最初の診断で軟部肉腫の組織学的検証を受けている必要があります（GISTサブタイプは適格です）
- -患者は転移性（de novoまたは再発性）または局所進行性で切除不能な疾患を持っている必要があります。 -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元（記録される最長直径）で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます。従来の技術では> = 20 mm、スパイラルCTスキャンでは> = 10 mm
- ECOG 0-2 (カルノフスキー >= 50%)
- -患者は、転移性または再発性疾患に対して0〜2回の細胞傷害性化学療法レジメン（単剤または併用化学療法）を受けた可能性があります
- 推定余命 > 12週間
- -末梢絶対好中球数（ANC）>= 1000 / uL
- 血小板数 >= 100,000/uL (輸血非依存)
- ヘモグロビン >= 8.0 gm/dL (RBC 輸血を受ける可能性があります)
- クレアチニン = < 1.5 x 施設の正常上限、または計算されたクレアチニンクリアランス >= 45mL/分、Cockcroft-Gault 式に基づく
- ビリルビン（抱合+非抱合の合計）=<1.5×年齢の正常上限（ULN）
- SGPT (ALT) =< 5 x 年齢の正常上限 (ULN)
- 安静時呼吸困難の証拠なし、運動不耐症なし
- パルスオキシメトリー > 94% (臨床的適応がある場合)
- 女性の場合：外科的に無菌、閉経後、または医学的に承認された避妊計画（子宮内避妊器具[IUD]、避妊薬、またはバリアデバイスなど）に準拠している必要があります。研究治療の最後の投与中および4週間後。 -研究登録前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中であってはなりません。女性または彼女のパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合、患者は担当医に直ちに通知する必要があります。男性の場合：治療期間中および治療期間後16週間、外科的に無菌であるか、避妊法に準拠している必要があります。 AZD6244 の製造元は、精子のライフ サイクルのため、男性患者には最後の投与後 16 週間は適切な避妊法を使用することを推奨しています。
- すべての患者は、書面によるインフォームドコンセントに署名する必要があります
除外基準:
- 小児型肉腫（ユーイングまたは原始神経外胚葉性腫瘍、横紋筋肉腫、線維形成性小円形細胞腫瘍）の患者
併用薬
- 成長因子：血小板または白血球の数または機能をサポートする成長因子は、過去7日以内に投与されていてはなりません
- ステロイド：過去 7 日間、デキサメタゾンの用量が安定していない、または用量が減少している CNS 腫瘍の患者
- 治験薬：現在別の治験薬を投与されている患者
- 抗がん剤：現在他の抗がん剤を受けている患者。 -以前の化学療法または放射線療法から少なくとも3週間が経過している必要があります（マイトマイシンCおよびニトロ尿素の場合は6週間）
- 既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害をしばしば発症するため、この臨床試験から除外する必要があります。
- -AZD6244と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 以前の MEK 阻害剤の使用
- -QTc間隔が450ミリ秒を超える患者、またはQT延長または不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因（例：心不全、低カリウム血症、長QT間隔症候群の家族歴）;これは、バゼット補正 (QTc =QT/RR0.5) のいずれかによって決定できます。 またはフリデリカの補正 (QTc = QT/RR0.33); QTc 除外 > 450 ミリ秒の場合は、両方の式に従って計算する必要があります
- AZD6244カプセルを飲み込めない患者は不適格
- 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患（炎症性腸疾患など）、または十分な吸収を妨げる重大な腸切除
- -制御されていない、進行中または活動的な感染症または精神疾患/研究要件への準拠を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中の女性は、推奨される治療用量での発育中のヒト胎児に対するAZD6244の影響が不明であるため、この研究から除外されています。母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がAZD6244で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります
- 併用抗レトロウイルス療法を受けている HIV 陽性患者は、AZD6244 との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、不適格です。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます
- -研究者の意見では、研究の安全性モニタリング要件を順守できない可能性がある患者
- -制御されていない高血圧の以前の心臓病歴、ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類> =クラスII、現在または以前の心筋症、ベースラインLVEF <50％、進行中の心房細動、最近の心筋梗塞または不安定な虚血性心疾患
- 強力な CYP1A2 または CYP3A4 誘導剤および/または阻害剤の併用; -再発性軟部肉腫に対するmTOR阻害剤による以前の治療
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Arm I（セルメチニブとテムシロリムス）
患者は、1～28 日目に 1 日 2 回セルメチニブ PO を受け取り、1、8、15、および 22 日目に 30～60 分かけてテムシロリムス IV を受け取ります。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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実験的：アームII（セルメチニブ）
患者は、アーム I と同様にセルメチニブを投与されます。疾患の進行を経験した患者は、アーム I に切り替えることができます。
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相関研究
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存
時間枠：病勢進行または死亡まで最長4.5年
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無増悪生存期間は、カプランとマイヤーの製品限界法を使用して推定されました。
進行は、固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加として、この研究で評価されました。新しい病変の出現、または死。
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病勢進行または死亡まで最長4.5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的反応を示した参加者の数
時間枠：最長 4.5 年まで、2 サイクルごとに反応を評価します。
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Choi 基準を使用して評価された応答。
CR - すべての病変が消失し、新しい病変はありません。 PR - サイズ (RECIST で定義されている標的病変の最長直径の合計) が 10% 以上減少するか、CT で腫瘍密度 (HU) が 15% 以上減少し、新しい病変がなく、明らかな進行がない測定不能な疾患; SD - CR、PR、または PD の基準を満たしておらず、腫瘍の進行に起因する症状の悪化はありません。 PD - 腫瘍サイズが 10% 以上増加し、CT 上の腫瘍密度 (HU) または新しい病変または新しい腫瘍内結節または既存の腫瘍内結節のサイズの増加による PR の基準を満たさない。
客観的反応 = CR+PR。
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最長 4.5 年まで、2 サイクルごとに反応を評価します。
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4 ヶ月無増悪生存率。
時間枠：4ヶ月
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無増悪生存率は生存分布関数を使用して計算され、95% 信頼限界は対数対数変換を使用して計算されました。
進行は、固形腫瘍基準における応答評価基準 (RECIST v1.1) を使用して、標的病変の最長直径の合計の 20% 増加、または非標的病変の測定可能な増加、または新しい病変、または死。
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4ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Warren Chow、City of Hope Comprehensive Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年10月1日
一次修了 (実際)
2015年4月1日
研究の完了 (実際)
2015年4月1日
試験登録日
最初に提出
2010年9月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年9月18日
最初の投稿 (見積もり)
2010年9月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年10月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年9月4日
最終確認日
2015年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-02532 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (米国 NIH グラント/契約)
- 8412 (CTEP)
- N01CM00038 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000685408
- CHNMC-PHII-95
- NCCN-T06
- PHII-95 (その他の識別子：City of Hope Comprehensive Cancer Center)
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