Selumetinibi temsirolimuusin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen, toistuva tai paikallisesti edennyt pehmytkudossarkooma, jota ei voida poistaa leikkauksella

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava pehmytkudossarkooman histologinen vahvistus alkuperäisen diagnoosin yhteydessä (GIST-alatyyppi on kelvollinen)
• Potilailla on oltava metastaattinen (de novo tai uusiutuva) tai paikallisesti edennyt sairaus, jota ei voida leikata; potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraali-CT-skannauksella
• ECOG 0-2 (Karnofsky >= 50 %)
• Potilaat ovat saattaneet saada 0–2 aiempaa sytotoksista kemoterapeuttista hoito-ohjelmaa metastaattisen tai uusiutuvan taudin hoitoon (yksittäinen tai yhdistelmäkemoterapia)
• Arvioitu elinajanodote > 12 viikkoa
• Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/ul
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/uL (riippumaton verensiirrosta)
• Hemoglobiini >= 8,0 gm/dl (voi saada punasolujen siirtoja)
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin institutionaaliset ylärajat tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 45 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan perusteella
• Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• SGPT (ALT) = < 5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
• Ei näyttöä hengenahdistuksesta levossa, ei liikunta-intoleranssia
• Pulssioksimetria > 94 %, jos määritykseen on kliinisiä aiheita
• Naiset: oltava kirurgisesti steriilejä, postmenopausaalisia tai lääketieteellisesti hyväksytyn ehkäisyohjelman (esimerkiksi kohdunsisäisen välineen [IUD], ehkäisypillereiden tai estevälineen) mukaisia ​​tutkimushoidon aikana ja 4 viikkoa sen jälkeen; on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, eikä hän saa imettää; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, potilaan tulee ilmoittaa asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen; miehet: on oltava kirurgisesti steriiliä tai yhteensopiva ehkäisyohjelman kanssa hoidon aikana ja 16 viikon ajan sen jälkeen; Huomaa, että AZD6244:n valmistaja suosittelee, että miespotilaille tulee käyttää riittävää ehkäisyä 16 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen siittiöiden elinkaaren vuoksi
• Kaikkien potilaiden tulee allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on lasten sarkooma (Ewingin tai primitiivinen neuroektodermaalinen kasvain, rabdomyosarkooma ja desmoplastinen pieni pyöreäsoluinen kasvain)

• Samanaikaiset lääkkeet

  • Kasvutekijä(t): kasvutekijöitä, jotka tukevat verihiutaleiden tai valkosolujen määrää tai toimintaa, ei saa olla annettu viimeisten 7 päivän aikana
  • Steroidit: potilaat, joilla on keskushermoston kasvaimia, jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa deksametasoniannosta viimeisten 7 päivän aikana
  • Tutkimuslääkkeet: potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä
  • Syövän vastaiset aineet: potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä; vähintään 3 viikkoa on kulunut aikaisemmasta kemoterapiasta tai säteilystä (6 viikkoa mitomysiini-C:lle ja nitrosureoille)
• Potilaat, joilla on tiedossa aivometastaasseja, tulisi sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska heidän ennusteensa on huono ja koska heille kehittyy usein progressiivinen neurologinen toimintahäiriö, joka vaikeuttaa neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AZD6244
• Aikaisempi MEK-estäjän käyttö
• Potilaat, joiden QT-aika on > 450 ms tai muita tekijöitä, jotka lisäävät QT-ajan pidentymisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, suvussa pitkä QT-ajan oireyhtymä); tämä voidaan määrittää joko Bazettin korjauksella (QTc = QT/RR0.5) tai Friderican korjaus (QTc = QT/RR0,33); QTc:n poissulkeminen > 450 ms vaatii laskennan molempien kaavojen mukaan
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään AZD6244-kapseleita, eivät ole tukikelpoisia
• Refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus) tai merkittävä suolen resektio, joka estäisi riittävän imeytymisen
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsematon, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska AZD6244:n vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta; Koska imettävien imeväisten äidin hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan AZD6244-valmisteella.
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole kelvollisia, koska ne voivat aiheuttaa farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia AZD6244:n kanssa. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia
• Aiempi hallitsematon verenpainetauti, New York Heart Associationin (NYHA) luokitus >= luokka II, nykyinen tai aiempi kardiomyopatia, lähtötilanteen LVEF < 50%, meneillään oleva eteisvärinä, äskettäinen sydäninfarkti tai epästabiili iskeeminen sydänsairaus
• Samanaikainen Vahvat CYP1A2- tai CYP3A4-induktorit ja/tai -estäjät; aiempi hoito mTOR-estäjällä uusiutuvan pehmytkudossarkooman hoitoon