수술로 제거할 수 없는 전이성, 재발성 또는 국소적으로 진행된 연조직 육종 환자 치료에서 템시롤리무스를 포함하거나 포함하지 않는 셀루메티닙

포함 기준:

• 환자는 원래 진단 시 연조직 육종의 조직학적 확인이 있어야 합니다(GIST 하위 유형이 적합함).
• 환자는 전이성(신생 또는 재발성) 또는 국소적으로 진행된 절제 불가능한 질환이 있어야 합니다. 환자는 최소한 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 >= 20mm 또는 나선형 CT 스캔으로 >= 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 적어도 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• ECOG 0-2(카르노프스키 >= 50%)
• 환자는 전이성 또는 재발성 질환에 대해 이전에 0-2번의 세포독성 화학요법을 받았을 수 있습니다(단일 약제 또는 병용 화학요법).
• 예상 수명 > 12주
• 말초 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/uL
• 혈소판 수 >= 100,000/uL(수혈 독립적)
• 헤모글로빈 >= 8.0 gm/dL(적혈구 수혈을 받을 수 있음)
• 크레아티닌 =< 1.5 x 기관 정상 상한 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= Cockcroft-Gault 공식에 기초한 45mL/분
• 빌리루빈(결합 + 비결합의 합) =< 1.5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
• SGPT(ALT) =< 5 x 연령에 대한 정상 상한(ULN)
• 휴식 시 호흡곤란의 증거 없음, 운동 불내성 없음
• 결정을 위한 임상 적응증이 있는 경우 맥박 산소 측정 > 94%
• 여성의 경우: 연구 치료의 마지막 투여 기간 동안 및 이후 4주까지 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 후이거나 의학적으로 승인된 피임 요법(예: 자궁 내 장치[IUD], 피임약 또는 장벽 장치)을 준수해야 합니다. 연구 등록 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사가 음성이어야 하며 모유 수유 중이 아니어야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 환자는 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 남성의 경우: 치료 기간 동안 및 치료 기간 후 16주 동안 외과적으로 불임 상태이거나 피임 요법을 준수해야 합니다. AZD6244 제조업체는 남성 환자에게 정자의 수명 주기로 인해 마지막 투여 후 16주 동안 적절한 피임법을 사용해야 한다고 권장합니다.
• 모든 환자는 서면 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

• 소아 육종 환자

• 병용 약물

  • 성장 인자: 혈소판 또는 백혈구 수 또는 기능을 지원하는 성장 인자는 지난 7일 이내에 투여되지 않아야 합니다.
  • 스테로이드: 지난 7일 동안 덱사메타손의 용량을 안정적이거나 감소시키지 않은 CNS 종양 환자
  • 연구 약물: 현재 다른 연구 약물을 받고 있는 환자
  • 항암제: 현재 다른 항암제를 투여받고 있는 환자; 이전 화학요법 또는 방사선(미토마이신-C 및 니트로수레아의 경우 6주) 이후 최소 3주가 경과해야 합니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• AZD6244와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 이전 MEK 억제제 사용
• QTc 간격 > 450msec 또는 QT 연장 또는 부정맥 사건의 위험을 증가시키는 기타 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력)이 있는 환자 이는 Bazett의 보정(QTc =QT/RR0.5)에 의해 결정될 수 있습니다. 또는 Friderica의 보정(QTc = QT/RR0.33); QTc 제외 > 450msec는 두 공식에 따라 계산해야 합니다.
• AZD6244 캡슐을 삼킬 수 없는 환자는 부적격입니다.
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장관 질환(예: 염증성 장 질환) 또는 적절한 흡수를 방해하는 중대한 장 절제술
• 연구 요건 준수를 제한하는 통제되지 않은, 진행 중이거나 활동성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 병발성 질병
• 권장 치료 용량에서 AZD6244가 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향이 알려지지 않았기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니의 치료에 부차적인 영아의 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 어머니가 AZD6244로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성 환자는 AZD6244와의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. 필요한 경우 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 환자에서 적절한 연구가 수행될 것입니다.
• 연구자의 의견으로는 연구의 안전성 모니터링 요건을 준수할 수 없는 환자
• 조절되지 않는 고혈압의 이전 심장 병력, New York Heart Association(NYHA) 분류 >= 클래스 II, 현재 또는 이전 심근병증, 기준 LVEF < 50%, 진행 중인 심방 세동, 최근 심근 경색 또는 불안정한 허혈성 심장 질환
• 수반되는 강력한 CYP1A2 또는 CYP3A4 유도제 및/또는 억제제; 재발성 연조직 육종에 대한 mTOR 억제제 사전 치료