Selumetinib 联合或不联合替西罗莫司治疗无法通过手术切除的转移性、复发性或局部晚期软组织肉瘤患者
2015年9月4日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
单独使用 AZD6244 和 AZD6244 加替西罗莫司治疗软组织肉瘤的随机 II 期试验
这项随机 II 期试验正在研究将司美替尼与或不与替西罗莫司联合使用对治疗无法通过手术切除的转移性、复发性或局部晚期软组织肉瘤患者的疗效。
Selumetinib 和 temsirolimus 可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
目前尚不清楚将 selumetinib 与替西罗莫司一起给予是否比单独给予 selumetinib 更有效。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 比较单独使用 MEK 抑制剂 AZD6244 (selumetinib) 以及 AZD6244 与哺乳动物雷帕霉素靶点抑制剂 (mTORi) 替西罗莫司 (CCI-779) 联合治疗复发性转移或复发性局部不可切除患者的无进展生存期软组织肉瘤。
次要目标：
I. 在肿瘤和替代皮肤组织活检中通过免疫组织化学确定单独使用 AZD6244 以及与替西罗莫司联合使用的细胞凋亡、自噬和增殖率。 （探索性的） II. 评估肿瘤活检样本和替代皮肤组织活检样本中蛋白激酶 B (Akt)、5E-BP1、真核翻译起始因子 4 gamma、1 (eIF-4G) 和核糖体蛋白 S6 激酶 (S6K) 的激活状态。（探索性的） 三、 评估激活的丝裂原活化蛋白激酶 1/2 (ERK1/2) 在受刺激的外周血单核细胞中的抑制作用。 （探索性的）IV。 通过 Choi 标准评估响应。 V. 比较接受这些方案治疗的患者的反应率和 4 个月无进展生存率 (PFS)。
六。比较单独使用 AZD6244 和联合替西罗莫司的缓解率、4 个月 PFS 率和毒性。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者在第 1-28 天每天两次口服 (PO) selumetinib，并在第 1、8、15 和 22 天静脉注射 temsirolimus (IV) 超过 30-60 分钟。
ARM II：患者像在 arm I 中一样接受 selumetinib。经历疾病进展的患者可以交叉到 arm I。
在两组中，如果没有疾病进展或不可接受的毒性，疗程每 28 天重复一次。
完成研究治疗后，对患者进行为期 30 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
70
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Beverly Hills、California、美国、90211-1850
- Tower Cancer Research Foundation
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Phase 2 Consortium
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者在最初诊断时必须进行软组织肉瘤的组织学验证（GIST 亚型符合条件）
- 患者必须患有转移性（新发或复发）或局部晚期、不可切除的疾病；患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（要记录的最长直径）准确测量为 >= 20 毫米，使用常规技术或 >= 10 毫米，使用螺旋 CT 扫描
- ECOG 0-2 (Karnofsky >= 50%)
- 患者可能已经接受过 0-2 种针对转移性或复发性疾病的细胞毒性化疗方案（单一药物或联合化疗）
- 预计寿命 > 12 周
- 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/uL
- 血小板计数 >= 100,000/uL（不依赖输血）
- 血红蛋白 >= 8.0 gm/dL（可能接受红细胞输注）
- 肌酐 =< 1.5 x 机构正常上限，或计算的肌酐清除率 >= 45mL/min，基于 Cockcroft-Gault 公式
- 胆红素（结合 + 未结合）=< 1.5 x 年龄正常值上限 (ULN)
- SGPT (ALT) =< 5 x 年龄正常上限 (ULN)
- 没有休息时呼吸困难的证据，没有运动不耐受
- 脉搏血氧饱和度 > 94% 如果有临床指征需要测定
- 对于女性：必须在最后一次研究治疗剂量期间和直至 4 周后进行手术绝育、绝经或遵守医学批准的避孕方案（例如，宫内节育器 [IUD]、避孕药或屏障装置）；必须在参加研究前 7 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性，并且不得哺乳；如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑她怀孕，患者应立即通知她的治疗医生；对于男性：必须在治疗期间和之后的 16 周内进行手术绝育或遵守避孕方案；请注意，由于精子生命周期，AZD6244 制造商建议男性患者在最后一次给药后 16 周内采取适当的避孕措施
- 所有患者必须签署书面知情同意书
排除标准：
- 儿童型肉瘤患者（尤因氏或原始神经外胚层肿瘤、横纹肌肉瘤和促结缔组织增生性小圆细胞瘤）
合并用药
- 生长因子：在过去 7 天内不得使用支持血小板或白细胞数量或功能的生长因子
- 类固醇：CNS 肿瘤患者在过去 7 天内未服用稳定或减少剂量的地塞米松
- 研究药物：目前正在接受另一种研究药物的患者
- 抗癌药物：目前正在接受其他抗癌药物治疗的患者；自上次化疗或放疗以来至少已过去 3 周（丝裂霉素 C 和亚硝基脲类药物需要 6 周）
- 已知脑转移的患者应被排除在该临床试验之外，因为他们预后不良，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估
- 归因于与 AZD6244 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 以前使用 MEK 抑制剂
- QTc 间期 > 450 毫秒或其他增加 QT 间期延长或心律失常事件风险因素（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 间期综合征家族史）的患者；这可以通过 Bazett 修正 (QTc =QT/RR0.5) 来确定 或 Friderica 的修正（QTc = QT/RR0.33）； QTc exclusion > 450 msec 需要根据两个公式计算
- 无法吞咽 AZD6244 胶囊的患者不符合资格
- 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病（例如炎症性肠病）或会妨碍充分吸收的大肠切除术
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于不受控制的、持续的或活动性感染或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的依从性
- 孕妇被排除在本研究之外，因为 AZD6244 在推荐治疗剂量下对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；由于继发于母亲治疗的哺乳婴儿不良事件的未知但潜在风险，如果母亲接受 AZD6244 治疗，则应停止母乳喂养
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性患者不符合条件，因为它可能与 AZD6244 发生药代动力学相互作用；当有指征时，将对接受联合抗逆转录病毒治疗的患者进行适当的研究
- 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者
- 未控制高血压的既往心脏病史，纽约心脏协会 (NYHA) 分类 >= II 级，当前或既往心肌病，基线 LVEF < 50%，持续心房颤动，近期心肌梗死或不稳定缺血性心脏病
- 同时使用强 CYP1A2 或 CYP3A4 诱导剂和/或抑制剂；先前使用 mTOR 抑制剂治疗复发性软组织肉瘤
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一组（selumetinib 和替西罗莫司）
患者在第 1-28 天接受每天两次 selumetinib PO，并在第 1、8、15 和 22 天接受 temsirolimus IV，持续时间超过 30-60 分钟。
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相关研究
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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实验性的：II 组（司美替尼）
患者像在第 I 组中一样接受 selumetinib。经历疾病进展的患者可能会交叉到第 I 组。
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相关研究
给定采购订单
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：直至疾病进展或死亡，长达 4.5 年
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使用 Kaplan 和 Meier 的乘积限制法估计无进展生存期。
在本研究中，使用实体瘤反应评估标准 (RECIST v1.1) 评估进展，目标病变的最长直径总和增加 20%，或非目标病变的可测量增加，或出现新的病变或死亡。
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直至疾病进展或死亡，长达 4.5 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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有客观反应的参与者人数
大体时间：每两个周期后评估反应，最多 4.5 年。
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使用 Choi 标准评估的反应。
CR——所有病灶消失，无新病灶； PR - 大小（RECIST 中定义的目标病灶最长直径的总和）减少 10% 或更多，或 CT 上肿瘤密度 (HU) 减少 15% 或更多，并且无新病灶且无明显进展不可测量的疾病； SD——不符合 CR、PR 或 PD 的标准，并且没有因肿瘤进展引起的症状恶化； PD - 肿瘤大小增加 10% 或更多，并且不符合 CT 上肿瘤密度 (HU) 或新病灶或新瘤内结节或现有瘤内结节大小增加的 PR 标准。
客观反应 = CR + PR。
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每两个周期后评估反应，最多 4.5 年。
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4 个月无进展生存率。
大体时间：四个月
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使用生存分布函数计算无进展生存率，并使用对数-对数转换计算 95% 置信限。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的病变，或死亡。
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四个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Warren Chow、City of Hope Comprehensive Cancer Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年10月1日
初级完成 (实际的)
2015年4月1日
研究完成 (实际的)
2015年4月1日
研究注册日期
首次提交
2010年9月18日
首先提交符合 QC 标准的
2010年9月18日
首次发布 (估计)
2010年9月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年10月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年9月4日
最后验证
2015年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- NCI-2011-02532 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
- 8412 (CTEP)
- N01CM00038 (美国 NIH 拨款/合同)
- CDR0000685408
- CHNMC-PHII-95
- NCCN-T06
- PHII-95 (其他标识符：City of Hope Comprehensive Cancer Center)
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