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B前駆体急性リンパ芽球性白血病（ALL）の残存病変が最小限の患者におけるブリナツモマブ（MT103）の確認第II相試験 (BLAST)

2020年1月31日 更新者：Amgen Research (Munich) GmbH

B前駆体急性リンパ芽球性白血病（BLAST）の最小残存病変（MRD）の成人患者におけるBiTE®抗体ブリナツモマブの有効性、安全性、忍容性を評価するための確認多施設共同単群試験

この研究の目的は、二重特異性 T 細胞エンゲージャー ブリナツモマブ (MT103) が、微小残存病変を有する ALL 患者の治療において有効で、安全で、忍容性があるかどうかを確認することです。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

寛解導入療法および/または地固め療法後の微小残存病変（MRD）の検出は、成人ALLの予後不良の独立した予後因子です。 MRD 陽性 B 前駆体 ALL 患者に利用できる標準治療はありません。 ブリナツモマブ (MT103) は、B 細胞と T 細胞を結合するように設計された二重特異性単鎖抗体構築物であり、T 細胞の活性化と分化クラスター (CD)19 発現細胞に対する細胞傷害性 T 細胞応答をもたらします。 この研究の目的は、二重特異性 T 細胞エンゲージャー ブリナツモマブ (MT103) が、微小残存病変を有する ALL 患者の治療において効果的で、安全で、忍容性があるかどうかを確認することです。

参加者は、静脈内ブリナツモマブ治療の4週間のサイクルを最大4回受け、その後14日間の無注入期間が続きます。 安全性の追跡調査は、最後の注入の終了から 30 日後に実施され、有効性の追跡調査は、治療開始から 24 か月後まで実施されます。 参加者は、生存のために治療開始後最大5年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

116

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イギリス
      • Birmingham、イギリス
        • 1605 - Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol、イギリス
        • 1602 - Bristol Royal Infirmary
      • Cardiff、イギリス
        • 1604 - University Hospital of Wales
      • London、イギリス
        • 1601 - Royal Free Hospital
      • Nottingham、イギリス
        • 1607 - Nottingham City Hospital NHS Trust
  • イタリア
      • Bergamo、イタリア
        • 1301 - Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Bologna、イタリア
        • 1303 - Istituto di Ematologia "L.& A.Seràgnoli" Azienda
      • Brescia、イタリア
        • 1314 - Azienda Ospedaliera Spedali Civili Brescia
      • Catania、イタリア
        • 1313 - Universita di Catania
      • Genoa、イタリア
        • 1312 - Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Monza、イタリア
        • 1305 - Ospedale San Gerardo
      • Napoli、イタリア
        • 1309 - Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
      • Palermo、イタリア
        • 1308 - Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Rome、イタリア
        • 1302 - Università La Sapienza di Roma
      • Rome、イタリア
        • 1310 - Fondazione Policlinico Tor Vergata
      • Torino、イタリア
        • 1315 - Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Giovanni Battista (Le Molinette)
      • Verona、イタリア
        • 1311 - Azienda Ospedaliera di Verona
  • オランダ
      • Groningen、オランダ
        • 2204 - UMC Groningen
      • Rotterdam、オランダ
        • 2201 - Daniel Den Hoed Hospitaal
  • オーストリア
      • Graz、オーストリア
        • 1102 - LKH Graz
      • Linz、オーストリア
        • 1107 - Krankenhaus der Elisabethinen
      • Salzburg、オーストリア
        • 1106
      • Vienna、オーストリア
        • 1101 - AKH Wien
  • スペイン
      • Badalona、スペイン
        • 1401 - ICO Hospital Germans Trias I Pujol
      • Barcelona、スペイン
        • 1404 - Hospital Clínic Servei d´Hematologia
      • La Coruña、スペイン
        • 1402 - Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Madrid、スペイン
        • 1408 - Hospital 12 de Octubre
      • Mallorca、スペイン
        • 1405 - Hospital Universitari Son Espases
      • Salamanca、スペイン
        • 1407 - Unidad de Citogenética Oncológica
      • Valencia、スペイン
        • 1406 - Hospital Universitari i Politècnic La Fe de Valencia
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ
        • 1011 - Charité Berlin
      • Dresden、ドイツ
        • 1022 - Universitätsklinkum Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen、ドイツ
        • 1009 - Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt、ドイツ
        • 1002 - Klinikum der Goethe Universität
      • Hamburg、ドイツ
        • 1014 - Asklepiosklinik St. Georg
      • Hannover、ドイツ
        • 1018 - Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg、ドイツ
        • 1012 - Universitätsklinikum Heidelberg
      • Kiel、ドイツ
        • 1003 - Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Leipzig、ドイツ
        • 1019 - Universitätsklinikum Leipzig
      • Munich、ドイツ
        • 1010 - Klinikum der Universität München - Großhadern
      • Münster、ドイツ
        • 1004 - Universitätsklinikum Münster
      • Regensburg、ドイツ
        • 1016 - Universitätsklinikum Regensburg
      • Rostock、ドイツ
        • 1020 - Universitätsklinikum Rostock
      • Stuttgart、ドイツ
        • 1007 - Robert-Bosch-Krankenhaus
      • Tübingen、ドイツ
        • 1015 - Universitätsklinikum Tübingen
      • Ulm、ドイツ
        • 1005 - Universitätsklinikum Ulm
      • Würzburg、ドイツ
        • 1001 - Julius-Maximilians-Universität Würzburg
  • フランス
      • Angers、フランス
        • 1211 - CHU d'Angers
      • Besançon、フランス
        • 1210 - CHU de Besançon
      • Cergy Pontoise、フランス
        • 1206 - Hôpital de Pontoise
      • Créteil、フランス
        • 1205 - CHU Henri Mondor
      • Lyon、フランス
        • 1209 - CHU de Lyon
      • Nantes、フランス
        • 1212 - Hôpital de l'hôtel Dieu
      • Nice、フランス
        • 1213 - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
      • Paris、フランス
        • 1201 - Hôpital Saint Louis
      • Pessac、フランス
        • 1202 - CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Lévêque
      • Toulouse、フランス
        • 1208 - CHU de Purpan
  • ベルギー
      • Antwerpen、ベルギー
        • 1504
      • Brussels、ベルギー
        • 1502 - Cliniques Universitaires de Saint-Luc
      • Brügge、ベルギー
        • 1505
      • Gent、ベルギー
        • 1503
      • Yvoir、ベルギー
        • 1501 - Cliniques Universitaires UCL de Mont Godinne
  • ポーランド
      • Bialystok、ポーランド
        • 1905 - Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
      • Gdansk、ポーランド
        • 1907 - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Kielce、ポーランド
        • 1908 - Swietokrzyskie Centrum Onkologii
      • Lublin、ポーランド
        • 1902 - Uniwersytet Medyczny w Lublinie
      • Warsaw、ポーランド
        • 1901 - Klinika Hematologii - Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warsaw、ポーランド
        • 1906 - MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wrocław、ポーランド
        • 1904 - Samodzielny Publiczny
  • ルーマニア
      • Bucharest、ルーマニア
        • 2101 - Institutul Clinic Fundeni, Hematologie II
      • Bucharest、ルーマニア
        • 2102 - Spitalul Clinic Coltea, Hematologie
      • Cluj-Napoca、ルーマニア
        • 2106 - Institutul Oncologic "Prof. Dr. I. Chiricuta"
      • Iasi、ルーマニア
        • 2105 - Institutul Regional de Oncologie
  • ロシア連邦
      • Moscow、ロシア連邦
        • 2001 - Russian Hematology Research Center
      • St. Petersburg、ロシア連邦
        • 2003 - Municipal Hospital No. 15

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -少なくとも3回の強力な化学療法ブロック後に完全な血液学的寛解にあるB前駆体ALLの患者
  • -10^-3以上のレベルでの微小残存病変の存在
  • クローン特異的 MRD 評価のための一次診断からの骨髄標本の利用可能性
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査陰性、B型肝炎（HbsAg）検査陰性、C型肝炎ウイルス（抗HCV）検査陰性
  • 出産の可能性のある女性における陰性の妊娠検査
  • -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1

除外基準:

  • ALLによる循環芽球または現在の髄外病変の存在
  • 関連する中枢神経系 (CNS) の病歴または現在の CNS の病状
  • -以前の同種造血幹細胞移植（HSCT）
  • -チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）による治療の適格性
  • -研究治療の2週間前までの全身がん化学療法
  • -試験治療前4週間以内のモノクローナル抗体（リツキシマブ、アレムツズマブ）による治療
  • -ブリナツモマブによる以前の治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：ブリナツモマブ
参加者は、ブリナツモマブを 15 μg/m²/日の一定流量で 28 日間持続静脈内注入され、続いて 14 日間の無注入期間で最大 4 サイクルの治療を受けました。
薬：ブリナツモマブ
持続静注
他の名前：
  • AMG103
  • MT103
  • ブリンサイト™

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最初の治療サイクル内で最小限の残存疾患（MRD）反応を示した参加者の割合
時間枠：最初のサイクル中 (6 週間)

最初の治療サイクルの終わり (29 日目) に、骨髄吸引/生検が実施され、中央の MRD 検査室によって評価されました。

完全な MRD 反応は、最初のサイクルの完了後に免疫グロブリン (Ig) または T 細胞受容体 (TCR) 遺伝子の個々の再構成のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 増幅が検出されないこととして定義されます。
最初のサイクル中 (6 週間)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血液学的無再発生存（RFS）
時間枠：2015 年 8 月 5 日のデータカットオフ日までの 18 か月

血液学的 RFS は、ブリナツモマブの初回投与から、記録された再発 (血液学的または髄外)、続発性白血病、または何らかの原因による死亡の最初の評価まで測定されました。 何らかの原因による再発または死亡が記録されていない参加者は、最後の血液学的評価の時点で検閲されました。 ブリナツモマブによる治療後に再発または持続性 MRD またはその他の理由で化学療法を受けた参加者、またはブリナツモマブによる治療後に HSCT を受けた参加者、血液学的または髄外再発の前、または死亡が発生した参加者は、それぞれ化学療法または HSCT の開始時に打ち切られました。

血液学的再発は、細胞学的、顕微鏡的評価、循環白血病芽球の存在、または髄外白血病（いずれか最初に発生した方）によって測定される、骨髄中の> 5％の白血病細胞の明確な検出として定義されました。

血液学的 RFS の 18 か月のカプラン-マイヤー推定値が報告されます。
2015 年 8 月 5 日のデータカットオフ日までの 18 か月
全生存
時間枠：2015 年 8 月 5 日のデータカットオフ日まで。学習期間の中央値は 18.3 か月でした。
全生存期間は、ブリナツモマブによる最初の治療から何らかの原因による死亡まで測定されました。 死亡しなかった参加者は、最後の連絡日に検閲されました。
2015 年 8 月 5 日のデータカットオフ日まで。学習期間の中央値は 18.3 か月でした。
同種造血幹細胞移植後の100日死亡率
時間枠：2015 年 8 月 5 日のデータカットオフ日現在、HSCT の 100 日後
同種 HSCT 後 100 日以内の死亡率は、最初の同種 HSCT の日から 100 日以内に死亡した参加者の割合の Kaplan-Meier 推定値として定義されました。
2015 年 8 月 5 日のデータカットオフ日現在、HSCT の 100 日後
血液学的再発までの時間
時間枠：2015 年 8 月 5 日のデータカットオフ日まで。学習期間の中央値は 18.3 か月でした。
血液学的再発までの時間を、ブリナツモマブによる治療の開始から血液学的または髄外再発まで測定した。 ブリナツモマブによる治療後に死亡したか、HSCTまたはブリナツモマブ後の化学療法を受けた参加者は、死亡またはHSCTまたはブリナツモマブ後の化学療法（どちらか早い方）の前の最後の血液学的評価で打ち切られました。
2015 年 8 月 5 日のデータカットオフ日まで。学習期間の中央値は 18.3 か月でした。
完全な MRD 応答の期間
時間枠：2015 年 8 月 5 日のデータカットオフ日まで。学習期間の中央値は 18.3 か月でした。

MRD反応の持続時間は、MRD陰性の発症からMRDまたは血液学的再発までの時間、またはMRD陰性状態が最後に確認された日付として分析されました。 ブリナツモマブによる治療後、血液学的または髄外再発の前に化学療法または HSCT を受けた参加者は、それぞれ化学療法または HSCT の開始時に打ち切られました。

MRD の再発は、感度が最小 10^-4 のアッセイで測定された少なくとも 1 つの個別のマーカーについて、Ig または TCR 遺伝子の個別の再構成が定量下限 (LLOQ) 以上で再発した場合と定義されます。 血液学的再発は、細胞学的または顕微鏡的評価、循環白血病芽球の存在、または髄外白血病の存在によって測定される、骨髄中の > 5% の白血病細胞の明確な検出として定義されます。
2015 年 8 月 5 日のデータカットオフ日まで。学習期間の中央値は 18.3 か月でした。
非MRDレスポンダーにおけるベースラインからサイクル1の終わりまでのMRDレベルの変化
時間枠：ベースラインとサイクル 1 の終わり (6 週間)
MRD レベルは、骨髄で行われたポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって測定され、中央研究所によって評価されました。 10^-n の MRD レベルは、骨髄細胞 10ⁿ あたり 1 個の頻度で残留白血病細胞に対応します。
ベースラインとサイクル 1 の終わり (6 週間)
有害事象のある参加者の数
時間枠：ブリナツモマブの初回投与から最終投与の 30 日後まで。治療期間の中央値は 55 日でした。

有害事象（AE）は、米国立がん研究所（NCI）の有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン 4 に従って、以下のように重症度を評価されました。

グレード 1 - 軽度の AE;

グレード 2 - 中等度の AE;

グレード 3 - 重度の AE;

グレード 4 - 生命を脅かすまたは無効にする AE;

グレード 5 - 死。

治験責任医師は医学的判断を用いて、有害事象とブリナツモマブの間に因果関係（関連、非関連）があるかどうかを判断しました。

AE は、死亡に至った場合、生命を脅かす場合、必要または長期の入院患者である場合、通常の生活機能を遂行するための持続的または重大な無能力または実質的な混乱をもたらす場合、先天異常または先天性欠損症である場合、または医学的に重要な条件。
ブリナツモマブの初回投与から最終投与の 30 日後まで。治療期間の中央値は 55 日でした。
EORTC-QLQ-C30 スケールのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと各治療サイクルの終わり（各サイクルの29日目）、および最後の注入の終了から30日後（コア研究の終わり、最大26週間）。

欧州がん研究治療機構の QOL アンケート - C30 (EORTC QLQ-C30) は、がん患者の全体的な QOL を評価するために使用される 30 の質問からなるツールです。 これは 15 のドメインで構成されています: 1 つのグローバルヘルスステータス (GHS) スケール、5 つの機能スケール (身体、役割、認知、感情、社会)、および 9 つの症状スケール/項目 (疲労、吐き気と嘔吐、痛み、呼吸困難、不眠症、食欲)損失、便秘、下痢、経済的影響)。

これらのスケールごとに、スコアの範囲は 0 から 100 です。 GHS および 5 つの機能スケールでは、スコアが高いほど全体的な健康状態/機能が改善されていることを示し、ベースラインからのプラスの変化は改善を示しています。 9 つの症状スケールでは、高いスコアはより高いレベルの症状を示し、ベースラインからのマイナスの変化は症状の改善を示します。

ベースラインからサイクル 1 ～ 4 までの最大変化、およびベースラインからコア スタディの終わりまでの変化を報告します。
ベースラインと各治療サイクルの終わり（各サイクルの29日目）、および最後の注入の終了から30日後（コア研究の終わり、最大26週間）。
EuroQoL 5 次元 (EQ-5D) スケールのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと各治療サイクルの終わり（各サイクルの29日目）、および最後の注入の終了から30日後（コア研究の終わり、最大26週間）。
EQ-5D は、3 つの基本的なタイプの情報を取得する自己管理式アンケートです: 記述的プロファイル (健康状態指数) と、視覚的なアナログ スケールを使用した全体的な健康評価です。 健康状態指数は、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、および不安/抑うつを、問題なし (スコア = 1)、ある程度の問題 (スコア = 2)、極度の問題 (スコア = 3) までの尺度で測定します。 各次元について、ベースラインからの平均変化は、各治療サイクルの終わりとコア研究の終わりに計算されました。 サイクル 1 から 4 の間に観察されたベースラインからの最大変化と、コア スタディの終了時のベースラインからの変化を各次元について報告します。
ベースラインと各治療サイクルの終わり（各サイクルの29日目）、および最後の注入の終了から30日後（コア研究の終わり、最大26週間）。
リソースの利用: 血液製剤の輸血の使用を報告した参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与からフォローアップ終了まで。研究期間の中央値 (最小、最大) は 33.8 (1, 62) か月でした
治験薬の初回投与からフォローアップ終了まで。研究期間の中央値 (最小、最大) は 33.8 (1, 62) か月でした
リソース利用率: 入院期間
時間枠：治験薬の初回投与からフォローアップ終了まで。研究期間の中央値 (最小、最大) は 33.8 (1, 62) か月でした。
治験薬の初回投与からフォローアップ終了まで。研究期間の中央値 (最小、最大) は 33.8 (1, 62) か月でした。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Amgen Research (Munich) GmbH

捜査官

  • 主任研究者：Ralf Bargou, MD、Medizinische Klinik und Poliklinik II, Würzburg

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年11月1日

一次修了 (実際)

2014年2月1日

研究の完了 (実際)

2019年1月7日

試験登録日

最初に提出

2010年9月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年9月21日

最初の投稿 (見積もり)

2010年9月22日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年2月10日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2020年1月31日

最終確認日

2020年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MT103-203

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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