Blinatumomab (MT103) 在 B 前体微小残留病急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者中的验证性 II 期研究 (BLAST)
2020年1月31日 更新者：Amgen Research (Munich) GmbH
一项评估 BiTE® 抗体 Blinatumomab 在 B 前体急性淋巴细胞白血病 (BLAST) 微小残留病 (MRD) 成年患者中的疗效、安全性和耐受性的验证性多中心、单臂研究
本研究的目的是确认双特异性 T 细胞接合剂 blinatumomab (MT103) 在治疗具有微小残留病的 ALL 患者中是否有效、安全和可耐受。
研究概览
详细说明
诱导治疗和/或巩固治疗后微小残留病（MRD）的检测是成人 ALL 预后不良的独立预后因素。 对于 MRD 阳性 B 前体 ALL 患者，没有可用的标准治疗方法。 Blinatumomab (MT103) 是一种双特异性单链抗体构建体，旨在连接 B 细胞和 T 细胞，导致 T 细胞活化和针对分化簇 (CD)19 表达细胞的细胞毒性 T 细胞反应。 本研究的目的是确认双特异性 T 细胞接合剂 blinatumomab (MT103) 在治疗具有微小残留病的 ALL 患者中是否有效、安全和可耐受。
参与者将接受最多四个周期的 4 周静脉注射 blinatumomab 治疗，然后是 14 天的无输注期。 安全性随访将在最后一次输注结束后 30 天进行，疗效随访将持续至治疗开始后 24 个月。 在开始治疗后，将对参与者进行长达 5 年的随访以确保生存。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
116
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Moscow、俄罗斯联邦
- 2001 - Russian Hematology Research Center
-
St. Petersburg、俄罗斯联邦
- 2003 - Municipal Hospital No. 15
-
-
-
-
-
Graz、奥地利
- 1102 - LKH Graz
-
Linz、奥地利
- 1107 - Krankenhaus der Elisabethinen
-
Salzburg、奥地利
- 1106
-
Vienna、奥地利
- 1101 - AKH Wien
-
-
-
-
-
Berlin、德国
- 1011 - Charité Berlin
-
Dresden、德国
- 1022 - Universitätsklinkum Carl Gustav Carus Dresden
-
Essen、德国
- 1009 - Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt、德国
- 1002 - Klinikum der Goethe Universität
-
Hamburg、德国
- 1014 - Asklepiosklinik St. Georg
-
Hannover、德国
- 1018 - Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg、德国
- 1012 - Universitätsklinikum Heidelberg
-
Kiel、德国
- 1003 - Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
Leipzig、德国
- 1019 - Universitätsklinikum Leipzig
-
Munich、德国
- 1010 - Klinikum der Universität München - Großhadern
-
Münster、德国
- 1004 - Universitätsklinikum Münster
-
Regensburg、德国
- 1016 - Universitätsklinikum Regensburg
-
Rostock、德国
- 1020 - Universitätsklinikum Rostock
-
Stuttgart、德国
- 1007 - Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Tübingen、德国
- 1015 - Universitätsklinikum Tübingen
-
Ulm、德国
- 1005 - Universitätsklinikum Ulm
-
Würzburg、德国
- 1001 - Julius-Maximilians-Universität Würzburg
-
-
-
-
-
Bergamo、意大利
- 1301 - Ospedali Riuniti di Bergamo
-
Bologna、意大利
- 1303 - Istituto di Ematologia "L.& A.Seràgnoli" Azienda
-
Brescia、意大利
- 1314 - Azienda Ospedaliera Spedali Civili Brescia
-
Catania、意大利
- 1313 - Universita di Catania
-
Genoa、意大利
- 1312 - Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
-
Monza、意大利
- 1305 - Ospedale San Gerardo
-
Napoli、意大利
- 1309 - Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
-
Palermo、意大利
- 1308 - Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
-
Rome、意大利
- 1302 - Università La Sapienza di Roma
-
Rome、意大利
- 1310 - Fondazione Policlinico Tor Vergata
-
Torino、意大利
- 1315 - Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Giovanni Battista (Le Molinette)
-
Verona、意大利
- 1311 - Azienda Ospedaliera di Verona
-
-
-
-
-
Antwerpen、比利时
- 1504
-
Brussels、比利时
- 1502 - Cliniques Universitaires de Saint-Luc
-
Brügge、比利时
- 1505
-
Gent、比利时
- 1503
-
Yvoir、比利时
- 1501 - Cliniques Universitaires UCL de Mont Godinne
-
-
-
-
-
Angers、法国
- 1211 - CHU d'Angers
-
Besançon、法国
- 1210 - CHU de Besançon
-
Cergy Pontoise、法国
- 1206 - Hôpital de Pontoise
-
Créteil、法国
- 1205 - CHU Henri Mondor
-
Lyon、法国
- 1209 - CHU de Lyon
-
Nantes、法国
- 1212 - Hôpital de l'hôtel Dieu
-
Nice、法国
- 1213 - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
-
Paris、法国
- 1201 - Hôpital Saint Louis
-
Pessac、法国
- 1202 - CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Lévêque
-
Toulouse、法国
- 1208 - CHU de Purpan
-
-
-
-
-
Bialystok、波兰
- 1905 - Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
-
Gdansk、波兰
- 1907 - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Kielce、波兰
- 1908 - Swietokrzyskie Centrum Onkologii
-
Lublin、波兰
- 1902 - Uniwersytet Medyczny w Lublinie
-
Warsaw、波兰
- 1901 - Klinika Hematologii - Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Warsaw、波兰
- 1906 - MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
-
Wrocław、波兰
- 1904 - Samodzielny Publiczny
-
-
-
-
-
Bucharest、罗马尼亚
- 2101 - Institutul Clinic Fundeni, Hematologie II
-
Bucharest、罗马尼亚
- 2102 - Spitalul Clinic Coltea, Hematologie
-
Cluj-Napoca、罗马尼亚
- 2106 - Institutul Oncologic "Prof. Dr. I. Chiricuta"
-
Iasi、罗马尼亚
- 2105 - Institutul Regional de Oncologie
-
-
-
-
-
Birmingham、英国
- 1605 - Queen Elizabeth Hospital
-
Bristol、英国
- 1602 - Bristol Royal Infirmary
-
Cardiff、英国
- 1604 - University Hospital of Wales
-
London、英国
- 1601 - Royal Free Hospital
-
Nottingham、英国
- 1607 - Nottingham City Hospital NHS Trust
-
-
-
-
-
Groningen、荷兰
- 2204 - UMC Groningen
-
Rotterdam、荷兰
- 2201 - Daniel Den Hoed Hospitaal
-
-
-
-
-
Badalona、西班牙
- 1401 - ICO Hospital Germans Trias I Pujol
-
Barcelona、西班牙
- 1404 - Hospital Clínic Servei d´Hematologia
-
La Coruña、西班牙
- 1402 - Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Madrid、西班牙
- 1408 - Hospital 12 de Octubre
-
Mallorca、西班牙
- 1405 - Hospital Universitari Son Espases
-
Salamanca、西班牙
- 1407 - Unidad de Citogenética Oncológica
-
Valencia、西班牙
- 1406 - Hospital Universitari i Politècnic La Fe de Valencia
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- B 前体 ALL 患者在至少 3 次强烈化疗阻滞后达到完全血液学缓解
- 存在≥ 10^-3 水平的微小残留病
- 用于克隆特异性 MRD 评估的初步诊断的骨髓标本的可用性
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阴性，乙型肝炎（HbsAg）检测阴性，丙型肝炎病毒（抗-HCV）检测阴性
- 育龄妇女妊娠试验阴性
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 或 1
排除标准：
- ALL 存在循环原始细胞或当前髓外受累
- 相关中枢神经系统 (CNS) 病理史或当前 CNS 病理学
- 既往异基因造血干细胞移植 (HSCT)
- 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的资格
- 研究治疗前 2 周内接受过全身性癌症化疗
- 研究治疗前 4 周内接受单克隆抗体（利妥昔单抗、阿仑单抗）治疗
- 既往接受博纳吐单抗治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：博纳吐单抗
参与者在 28 天内以 15 μg/m²/天的恒定流速连续静脉输注博纳吐单抗，然后是 14 天的无输注期，最多 4 个治疗周期。
|
持续静脉滴注
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在第一个治疗周期内具有最小残留病 (MRD) 反应的参与者百分比
大体时间：在第一个周期（6 周）
|
在第一个治疗周期结束时（第 29 天），中央 MRD 实验室进行了骨髓抽吸/活检并进行了评估。 完全 MRD 反应定义为在第一个周期完成后检测到的免疫球蛋白 (Ig) 或 T 细胞受体 (TCR) 基因的个体重排没有聚合酶链反应 (PCR) 扩增。 |
在第一个周期（6 周）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
血液学无复发生存期 (RFS)
大体时间：18 个月，截至数据截止日期 2015 年 8 月 5 日
|
血液学 RFS 是从首次给予 blinatumomab 到第一次评估记录的复发（血液学或髓外）、继发性白血病或任何原因导致的死亡。 没有记录在案的复发或因任何原因死亡的参与者在他们最后一次血液学评估时被审查。 在博纳吐单抗治疗后因复发或持续性 MRD 或任何其他原因接受化疗的参与者，或在博纳吐单抗治疗后接受 HSCT 的参与者，在血液学或髓外复发或死亡发生之前，分别在化疗或 HSCT 开始时截尾。 血液学复发定义为通过细胞学、显微镜评估、循环白血病母细胞或髓外白血病（以先发生者为准）测量，明确检测到骨髓中 > 5% 的白血病细胞。 报告了血液学 RFS 的 18 个月 Kaplan-Meier 估计值。 |
18 个月，截至数据截止日期 2015 年 8 月 5 日
|
|
总生存期
大体时间：截至数据截止日期 2015 年 8 月 5 日；研究的中位时间为 18.3 个月。
|
总生存期是从第一次用 blinatumomab 治疗到因任何原因死亡。
未死亡的参与者在最后联系日期被审查。
|
截至数据截止日期 2015 年 8 月 5 日；研究的中位时间为 18.3 个月。
|
|
同种异体造血干细胞移植后的 100 天死亡率
大体时间：HSCT 后 100 天，截至数据截止日期 2015 年 8 月 5 日
|
同种异体 HSCT 后 100 天内的死亡率定义为 Kaplan-Meier 估计的参与者在第一次同种异体 HSCT 后 100 天内死亡的百分比。
|
HSCT 后 100 天，截至数据截止日期 2015 年 8 月 5 日
|
|
血液学复发时间
大体时间：截至数据截止日期 2015 年 8 月 5 日；研究的中位时间为 18.3 个月。
|
至血液学复发的时间是从用博纳吐单抗治疗开始直至血液学或髓外复发测量的。
在用 blinatumomab 治疗后死亡或接受 HSCT 或 blinatumomab 后化疗的参与者在死亡或 HSCT 或 blinatumomab 后化疗（以先发生者为准）之前的最后一次血液学评估时被审查。
|
截至数据截止日期 2015 年 8 月 5 日；研究的中位时间为 18.3 个月。
|
|
完全 MRD 反应的持续时间
大体时间：截至数据截止日期 2015 年 8 月 5 日；研究的中位时间为 18.3 个月。
|
MRD 反应的持续时间被分析为从 MRD 阴性开始到 MRD 或血液学复发或最后一次确认阴性 MRD 状态的日期的时间。 在血液学或髓外复发之前接受博纳吐单抗治疗后接受化疗或 HSCT 的参与者分别在化疗或 HSCT 开始时进行删失。 MRD 复发定义为 Ig 基因或 TCR 基因的个体重排≥ 定量下限 (LLOQ) 的重新出现，通过灵敏度至少为 10^-4 的测定法测量的至少 1 个个体标记物。 血液学复发定义为通过细胞学或显微镜评估、循环白血病母细胞或髓外白血病的测量，明确检测到骨髓中 > 5% 的白血病细胞。 |
截至数据截止日期 2015 年 8 月 5 日；研究的中位时间为 18.3 个月。
|
|
非 MRD 反应者中 MRD 水平从基线到第 1 周期结束的变化
大体时间：基线和第 1 周期结束（6 周）
|
MRD 水平通过对骨髓进行的聚合酶链反应 (PCR) 测量并由中央实验室评估。
10^-n 的 MRD 水平对应于频率为每 10ⁿ 骨髓细胞 1 个的残留白血病细胞。
|
基线和第 1 周期结束（6 周）
|
|
出现不良事件的参与者人数
大体时间：从第一剂 blinatumomab 到最后一剂后 30 天；中位治疗持续时间为 55 天。
|
根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4 版评估不良事件 (AE) 的严重程度，如下所示： 1 级 - 轻度 AE； 2 级 - 中度 AE； 3 级 - 严重 AE； 4 级——危及生命或致残的 AE； 5 级 - 死亡。 研究者使用医学判断来确定不良事件与博纳吐单抗之间是否存在因果关系（即相关、无关）。 如果 AE 导致死亡、危及生命、需要或延长住院治疗、导致持续或显着丧失能力或严重破坏正常生活功能、是先天性异常或出生缺陷或者是医学上的缺陷，则认为 AE 是“严重的”重要条件。 |
从第一剂 blinatumomab 到最后一剂后 30 天；中位治疗持续时间为 55 天。
|
|
EORTC-QLQ-C30 量表的基线变化
大体时间：每个治疗周期的基线和结束（每个周期的第 29 天）和最后一次输注结束后 30 天（核心研究结束，最多 26 周）。
|
欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷-C30 (EORTC QLQ-C30) 是一个包含 30 个问题的工具，用于评估癌症患者的整体生活质量。 它由 15 个领域组成：1 个全球健康状况 (GHS) 量表、5 个功能量表（身体、角色、认知、情感、社交）和 9 个症状量表/项目（疲劳、恶心和呕吐、疼痛、呼吸困难、失眠、食欲损失、便秘、腹泻、财务影响）。 对于这些量表中的每一个，分数范围从 0 到 100。 对于 GHS 和 5 个功能量表，高分表示总体健康状况/功能更好，与基线相比的积极变化表示改善。 对于 9 个症状量表，高分表示症状水平较高，与基线相比的负变化表示症状有所改善。 报告了从基线到周期 1 到 4 的最大变化以及从基线到核心研究结束的变化。 |
每个治疗周期的基线和结束（每个周期的第 29 天）和最后一次输注结束后 30 天（核心研究结束，最多 26 周）。
|
|
EuroQoL 5 维 (EQ-5D) 量表的基线变化
大体时间：每个治疗周期的基线和结束（每个周期的第 29 天）和最后一次输注结束后 30 天（核心研究结束，最多 26 周）。
|
EQ-5D 是一份自填式问卷，可获取 3 种基本类型的信息：描述性概况（健康状况指数）和使用视觉模拟量表的总体健康评级。
健康状况指数从没有问题（分数 = 1）、有些问题（分数 = 2）到极端问题（分数 = 3）衡量活动能力、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。
对于每个维度，在每个治疗周期结束时和核心研究结束时计算相对于基线的平均变化。
报告每个维度在第 1 至 4 周期期间从基线观察到的最大变化以及核心研究结束时从基线的变化。
|
每个治疗周期的基线和结束（每个周期的第 29 天）和最后一次输注结束后 30 天（核心研究结束，最多 26 周）。
|
|
资源利用：报告使用血液制品输注的参与者人数
大体时间：从首次服用研究药物到随访结束；中位（最短、最长）学习时间为 33.8 (1, 62) 个月
|
从首次服用研究药物到随访结束；中位（最短、最长）学习时间为 33.8 (1, 62) 个月
|
|
|
资源利用：住院时间
大体时间：从首次服用研究药物到随访结束；研究的中位（最小、最大）时间为 33.8 (1, 62) 个月。
|
从首次服用研究药物到随访结束；研究的中位（最小、最大）时间为 33.8 (1, 62) 个月。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ralf Bargou, MD、Medizinische Klinik und Poliklinik II, Würzburg
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Zhu M, Wu B, Brandl C, Johnson J, Wolf A, Chow A, Doshi S. Blinatumomab, a Bispecific T-cell Engager (BiTE((R))) for CD-19 Targeted Cancer Immunotherapy: Clinical Pharmacology and Its Implications. Clin Pharmacokinet. 2016 Oct;55(10):1271-1288. doi: 10.1007/s40262-016-0405-4.
- Gokbuget N, Zugmaier G, Dombret H, Stein A, Bonifacio M, Graux C, Faul C, Bruggemann M, Taylor K, Mergen N, Reichle A, Horst HA, Havelange V, Topp MS, Bargou RC. Curative outcomes following blinatumomab in adults with minimal residual disease B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Leuk Lymphoma. 2020 Nov;61(11):2665-2673. doi: 10.1080/10428194.2020.1780583. Epub 2020 Jul 3.
- Jen EY, Xu Q, Schetter A, Przepiorka D, Shen YL, Roscoe D, Sridhara R, Deisseroth A, Philip R, Farrell AT, Pazdur R. FDA Approval: Blinatumomab for Patients with B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia in Morphologic Remission with Minimal Residual Disease. Clin Cancer Res. 2019 Jan 15;25(2):473-477. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2337. Epub 2018 Sep 25.
- Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, Diedrich H, Topp MS, Bruggemann M, Horst HA, Havelange V, Stieglmaier J, Wessels H, Haddad V, Benjamin JE, Zugmaier G, Nagorsen D, Bargou RC. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Blood. 2019 Jun 13;133(24):2625.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年11月1日
初级完成 (实际的)
2014年2月1日
研究完成 (实际的)
2019年1月7日
研究注册日期
首次提交
2010年9月21日
首先提交符合 QC 标准的
2010年9月21日
首次发布 (估计)
2010年9月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年2月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月31日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.