Подтверждающее исследование фазы II Блинатумомаба (MT103) у пациентов с минимальной остаточной болезнью B-предшественника острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) (BLAST)
Подтверждающее многоцентровое исследование с одной группой для оценки эффективности, безопасности и переносимости антитела BiTE® Блинатумомаба у взрослых пациентов с минимальной остаточной болезнью (МОБ) B-предшественника острого лимфобластного лейкоза (BLAST)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Обнаружение минимальной остаточной болезни (МОБ) после индукционной терапии и/или консолидационной терапии является независимым прогностическим фактором неблагоприятного исхода ОЛЛ у взрослых. Для пациентов с МОБ-положительным В-предшественником ОЛЛ не существует стандартных методов лечения. Блинатумомаб (MT103) представляет собой конструкцию биспецифического одноцепочечного антитела, предназначенную для связывания В-клеток и Т-клеток, что приводит к активации Т-клеток и цитотоксическому ответу Т-клеток против клеток, экспрессирующих кластер дифференцировки (CD)19. Целью данного исследования является подтверждение эффективности, безопасности и переносимости биспецифического активатора Т-клеток блинатумомаба (MT103) при лечении ВСЕХ пациентов с минимальной остаточной болезнью.
Участники получат до четырех 4-недельных циклов внутривенного лечения блинатумомабом с последующим 14-дневным периодом без инфузий. Последующее наблюдение за безопасностью будет проводиться через 30 дней после окончания последней инфузии, а последующее наблюдение за эффективностью будет проводиться в течение 24 месяцев после начала лечения. Участники будут наблюдаться в течение 5 лет после начала лечения для выживания.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия
- 1102 - LKH Graz
-
Linz, Австрия
- 1107 - Krankenhaus der Elisabethinen
-
Salzburg, Австрия
- 1106
-
Vienna, Австрия
- 1101 - AKH Wien
-
-
-
-
-
Antwerpen, Бельгия
- 1504
-
Brussels, Бельгия
- 1502 - Cliniques Universitaires de Saint-Luc
-
Brügge, Бельгия
- 1505
-
Gent, Бельгия
- 1503
-
Yvoir, Бельгия
- 1501 - Cliniques Universitaires UCL de Mont Godinne
-
-
-
-
-
Berlin, Германия
- 1011 - Charité Berlin
-
Dresden, Германия
- 1022 - Universitätsklinkum Carl Gustav Carus Dresden
-
Essen, Германия
- 1009 - Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt, Германия
- 1002 - Klinikum der Goethe Universität
-
Hamburg, Германия
- 1014 - Asklepiosklinik St. Georg
-
Hannover, Германия
- 1018 - Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Германия
- 1012 - Universitätsklinikum Heidelberg
-
Kiel, Германия
- 1003 - Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
Leipzig, Германия
- 1019 - Universitätsklinikum Leipzig
-
Munich, Германия
- 1010 - Klinikum der Universität München - Großhadern
-
Münster, Германия
- 1004 - Universitätsklinikum Münster
-
Regensburg, Германия
- 1016 - Universitätsklinikum Regensburg
-
Rostock, Германия
- 1020 - Universitätsklinikum Rostock
-
Stuttgart, Германия
- 1007 - Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Tübingen, Германия
- 1015 - Universitätsklinikum Tübingen
-
Ulm, Германия
- 1005 - Universitätsklinikum Ulm
-
Würzburg, Германия
- 1001 - Julius-Maximilians-Universität Würzburg
-
-
-
-
-
Badalona, Испания
- 1401 - ICO Hospital Germans Trias I Pujol
-
Barcelona, Испания
- 1404 - Hospital Clínic Servei d´Hematologia
-
La Coruña, Испания
- 1402 - Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Madrid, Испания
- 1408 - Hospital 12 de Octubre
-
Mallorca, Испания
- 1405 - Hospital Universitari Son Espases
-
Salamanca, Испания
- 1407 - Unidad de Citogenética Oncológica
-
Valencia, Испания
- 1406 - Hospital Universitari i Politècnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Bergamo, Италия
- 1301 - Ospedali Riuniti di Bergamo
-
Bologna, Италия
- 1303 - Istituto di Ematologia "L.& A.Seràgnoli" Azienda
-
Brescia, Италия
- 1314 - Azienda Ospedaliera Spedali Civili Brescia
-
Catania, Италия
- 1313 - Universita di Catania
-
Genoa, Италия
- 1312 - Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
-
Monza, Италия
- 1305 - Ospedale San Gerardo
-
Napoli, Италия
- 1309 - Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
-
Palermo, Италия
- 1308 - Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
-
Rome, Италия
- 1302 - Università La Sapienza di Roma
-
Rome, Италия
- 1310 - Fondazione Policlinico Tor Vergata
-
Torino, Италия
- 1315 - Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Giovanni Battista (Le Molinette)
-
Verona, Италия
- 1311 - Azienda Ospedaliera di Verona
-
-
-
-
-
Groningen, Нидерланды
- 2204 - UMC Groningen
-
Rotterdam, Нидерланды
- 2201 - Daniel Den Hoed Hospitaal
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша
- 1905 - Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
-
Gdansk, Польша
- 1907 - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Kielce, Польша
- 1908 - Swietokrzyskie Centrum Onkologii
-
Lublin, Польша
- 1902 - Uniwersytet Medyczny w Lublinie
-
Warsaw, Польша
- 1901 - Klinika Hematologii - Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Warsaw, Польша
- 1906 - MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
-
Wrocław, Польша
- 1904 - Samodzielny Publiczny
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация
- 2001 - Russian Hematology Research Center
-
St. Petersburg, Российская Федерация
- 2003 - Municipal Hospital No. 15
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния
- 2101 - Institutul Clinic Fundeni, Hematologie II
-
Bucharest, Румыния
- 2102 - Spitalul Clinic Coltea, Hematologie
-
Cluj-Napoca, Румыния
- 2106 - Institutul Oncologic "Prof. Dr. I. Chiricuta"
-
Iasi, Румыния
- 2105 - Institutul Regional de Oncologie
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- 1605 - Queen Elizabeth Hospital
-
Bristol, Соединенное Королевство
- 1602 - Bristol Royal Infirmary
-
Cardiff, Соединенное Королевство
- 1604 - University Hospital of Wales
-
London, Соединенное Королевство
- 1601 - Royal Free Hospital
-
Nottingham, Соединенное Королевство
- 1607 - Nottingham City Hospital NHS Trust
-
-
-
-
-
Angers, Франция
- 1211 - CHU d'Angers
-
Besançon, Франция
- 1210 - CHU de Besançon
-
Cergy Pontoise, Франция
- 1206 - Hôpital de Pontoise
-
Créteil, Франция
- 1205 - CHU Henri Mondor
-
Lyon, Франция
- 1209 - CHU de Lyon
-
Nantes, Франция
- 1212 - Hôpital de l'hôtel Dieu
-
Nice, Франция
- 1213 - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
-
Paris, Франция
- 1201 - Hôpital Saint Louis
-
Pessac, Франция
- 1202 - CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Lévêque
-
Toulouse, Франция
- 1208 - CHU de Purpan
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с B-предшественником ОЛЛ в полной гематологической ремиссии после не менее 3 интенсивных блоков химиотерапии.
- Наличие минимальной остаточной болезни на уровне ≥ 10^-3
- Наличие образца костного мозга при первичной диагностике для оценки клоноспецифической МОБ
- Отрицательный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), отрицательный тест на гепатит В (HbsAg) и тест на вирус гепатита С (анти-ВГС)
- Отрицательный тест на беременность у женщин детородного возраста
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
Критерий исключения:
- Наличие циркулирующих бластов или текущее экстрамедуллярное поражение при ВСЕХ
- Наличие в анамнезе соответствующей патологии центральной нервной системы (ЦНС) или текущей патологии ЦНС
- Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК)
- Право на лечение ингибиторами тирозинкиназы (ИТК)
- Системная химиотерапия рака в течение 2 недель до исследуемого лечения
- Терапия моноклональными антителами (ритуксимаб, алемтузумаб) в течение 4 недель до исследуемого лечения
- Предшествующее лечение блинатумомабом
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Блинатумомаб
Участники получали блинатумомаб в виде непрерывной внутривенной инфузии с постоянной скоростью потока 15 мкг/м²/день в течение 28 дней с последующим 14-дневным периодом без инфузий до 4 циклов лечения.
|
Непрерывная внутривенная инфузия
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с ответом на минимальное остаточное заболевание (MRD) в течение первого цикла лечения
Временное ограничение: В течение первого цикла (6 недель)
|
В конце первого цикла лечения (день 29) была проведена аспирация/биопсия костного мозга, которая была оценена центральной лабораторией MRD. Полный ответ MRD определяется как отсутствие амплификации полимеразной цепной реакцией (ПЦР) отдельных реаранжировок генов иммуноглобулина (Ig) или Т-клеточного рецептора (TCR) после завершения первого цикла. |
В течение первого цикла (6 недель)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гематологическая безрецидивная выживаемость (RFS)
Временное ограничение: 18 месяцев, до даты окончания сбора данных 05 августа 2015 г.
|
Гематологический RFS измерялся от первой дозы блинатумомаба до первой оценки задокументированного рецидива (либо гематологического, либо экстрамедуллярного), вторичного лейкоза или смерти по любой причине. Участники без задокументированного рецидива или смерти по любой причине подвергались цензуре во время их последней гематологической оценки. Участники, получавшие химиотерапию по поводу рецидива или персистирующей МОБ или по любой другой причине после лечения блинатумомабом или ТГСК после лечения блинатумомабом, до гематологического или экстрамедуллярного рецидива или смерти, подвергались цензуре в начале химиотерапии или ТГСК соответственно. Гематологический рецидив определяли как однозначное обнаружение > 5% лейкозных клеток в костном мозге по результатам цитологического исследования, микроскопии, наличия циркулирующих лейкозных бластов или экстрамедуллярного лейкоза (в зависимости от того, что произошло раньше). Сообщается о 18-месячной оценке Каплана-Мейера гематологической RFS. |
18 месяцев, до даты окончания сбора данных 05 августа 2015 г.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: До даты закрытия данных 05 августа 2015 года; медиана времени обучения составила 18,3 месяца.
|
Общая выживаемость оценивалась с момента первого лечения блинатумомабом до смерти по любой причине.
Участники, которые не умерли, подверглись цензуре на дату их последнего контакта.
|
До даты закрытия данных 05 августа 2015 года; медиана времени обучения составила 18,3 месяца.
|
|
100-дневная смертность после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Временное ограничение: 100 дней после ТГСК, по состоянию на дату окончания сбора данных 5 августа 2015 г.
|
Уровень смертности в течение 100 дней после аллогенной ТГСК определяли как оценку Каплана-Мейера процента участников, умерших в течение 100 дней после дня первой аллогенной ТГСК.
|
100 дней после ТГСК, по состоянию на дату окончания сбора данных 5 августа 2015 г.
|
|
Время до гематологического рецидива
Временное ограничение: До даты закрытия данных 05 августа 2015 года; медиана времени обучения составила 18,3 месяца.
|
Время до гематологического рецидива измеряли от начала лечения блинатумомабом до гематологического или экстрамедуллярного рецидива.
Участники, которые умерли или получили ТГСК или химиотерапию после блинатумомаба после лечения блинатумомабом, подвергались цензуре при их последней гематологической оценке перед смертью или ТГСК или химиотерапией после блинатумомаба (в зависимости от того, что произошло раньше).
|
До даты закрытия данных 05 августа 2015 года; медиана времени обучения составила 18,3 месяца.
|
|
Продолжительность полного ответа MRD
Временное ограничение: До даты закрытия данных 05 августа 2015 года; медиана времени обучения составила 18,3 месяца.
|
Продолжительность ответа на МОБ анализировали как время от начала негативного МОБ до МОБ или гематологического рецидива или даты последнего подтверждения отрицательного статуса МОБ. Участники, получавшие химиотерапию или ТГСК после лечения блинатумомабом, до гематологического или экстрамедуллярного рецидива, подвергались цензуре в начале химиотерапии или ТГСК соответственно. Рецидив МОБ определяется как повторное появление отдельных реаранжировок генов Ig- или TCR ≥ нижнего предела количественного определения (LLOQ) по крайней мере для 1 отдельного маркера, измеренного с помощью анализа с чувствительностью минимум 10^-4. Гематологический рецидив определяется как однозначное обнаружение > 5% лейкозных клеток в костном мозге по данным цитологического или микроскопического исследования, наличие циркулирующих лейкозных бластов или экстрамедуллярный лейкоз. |
До даты закрытия данных 05 августа 2015 года; медиана времени обучения составила 18,3 месяца.
|
|
Изменение уровня MRD от исходного уровня до конца цикла 1 у лиц, не ответивших на MRD
Временное ограничение: Исходный уровень и конец цикла 1 (6 недель)
|
Уровень МОБ измеряли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) в костном мозге и оценивали в центральной лаборатории.
Уровень МОБ 10^-n соответствует резидуальным лейкозным клеткам с частотой 1 на 10ⁿ клеток костного мозга.
|
Исходный уровень и конец цикла 1 (6 недель)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От первой дозы блинатумомаба до 30 дней после последней дозы; средняя продолжительность лечения составила 55 дней.
|
Нежелательные явления (НЯ) оценивали по тяжести в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4, следующим образом: 1 степень - легкое НЯ; 2 степень - умеренное НЯ; 3 степень — тяжелое НЯ; 4 степень — опасное для жизни или инвалидизирующее НЯ; 5 класс - Смерть. Исследователь использовал медицинское заключение для определения наличия причинно-следственной связи (т. е. связанной или несвязанной) между нежелательным явлением и блинатумомабом. НЯ считали «серьезным», если оно привело к смерти, было опасным для жизни, потребовало или продлило госпитализацию в стационаре, привело к стойкой или значительной неспособности или существенному нарушению нормальной жизнедеятельности, было врожденной аномалией или врожденным пороком или было соматическим заболеванием. важное условие. |
От первой дозы блинатумомаба до 30 дней после последней дозы; средняя продолжительность лечения составила 55 дней.
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по шкалам EORTC-QLQ-C30
Временное ограничение: Исходный уровень и конец каждого цикла лечения (29-й день каждого цикла) и 30 дней после окончания последней инфузии (конец основного исследования, максимум 26 недель).
|
Опросник качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака C30 (EORTC QLQ-C30) представляет собой инструмент из 30 вопросов, используемый для оценки общего качества жизни онкологических больных. Он состоит из 15 доменов: 1 шкалы глобального состояния здоровья (GHS), 5 функциональных шкал (физическая, ролевая, когнитивная, эмоциональная, социальная) и 9 шкал/элементов симптомов (усталость, тошнота и рвота, боль, одышка, бессонница, аппетит). Потеря, Запор, Диарея, Финансовые последствия). По каждой из этих шкал баллы варьируются от 0 до 100. Для GHS и 5 функциональных шкал высокий балл указывает на лучшее общее состояние здоровья/функционирование, а положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение. Для 9 шкал симптомов высокий балл указывает на более высокий уровень симптомов, а отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на улучшение симптомов. Сообщается о максимальных изменениях от исходного уровня к циклам с 1 по 4 и об изменении от исходного уровня к концу основного исследования. |
Исходный уровень и конец каждого цикла лечения (29-й день каждого цикла) и 30 дней после окончания последней инфузии (конец основного исследования, максимум 26 недель).
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем по 5-мерным шкалам EuroQoL (EQ-5D)
Временное ограничение: Исходный уровень и конец каждого цикла лечения (29-й день каждого цикла) и 30 дней после окончания последней инфузии (конец основного исследования, максимум 26 недель).
|
EQ-5D представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, которая собирает 3 основных типа информации: описательный профиль (индекс состояния здоровья) и общую оценку состояния здоровья с использованием визуальной аналоговой шкалы.
Индекс состояния здоровья измеряет подвижность, самообслуживание, обычную деятельность, боль/дискомфорт и тревогу/депрессию по шкале от отсутствия проблем (оценка = 1), некоторых проблем (оценка = 2) до крайних проблем (оценка = 3).
Для каждого параметра рассчитывалось среднее изменение по сравнению с исходным уровнем в конце каждого цикла лечения и в конце основного исследования.
Максимальное наблюдаемое изменение по сравнению с исходным уровнем в течение циклов с 1 по 4 и изменение по сравнению с исходным уровнем в конце основного исследования сообщается для каждого параметра.
|
Исходный уровень и конец каждого цикла лечения (29-й день каждого цикла) и 30 дней после окончания последней инфузии (конец основного исследования, максимум 26 недель).
|
|
Использование ресурсов: количество участников, сообщивших об использовании переливания продуктов крови
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до конца наблюдения; медиана (минимум, максимум) времени исследования составила 33,8 (1, 62) месяца.
|
От первой дозы исследуемого препарата до конца наблюдения; медиана (минимум, максимум) времени исследования составила 33,8 (1, 62) месяца.
|
|
|
Использование ресурсов: продолжительность госпитализации
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до конца наблюдения; медиана (минимум, максимум) времени исследования составила 33,8 (1, 62) месяца.
|
От первой дозы исследуемого препарата до конца наблюдения; медиана (минимум, максимум) времени исследования составила 33,8 (1, 62) месяца.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ralf Bargou, MD, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Würzburg
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Zhu M, Wu B, Brandl C, Johnson J, Wolf A, Chow A, Doshi S. Blinatumomab, a Bispecific T-cell Engager (BiTE((R))) for CD-19 Targeted Cancer Immunotherapy: Clinical Pharmacology and Its Implications. Clin Pharmacokinet. 2016 Oct;55(10):1271-1288. doi: 10.1007/s40262-016-0405-4.
- Gokbuget N, Zugmaier G, Dombret H, Stein A, Bonifacio M, Graux C, Faul C, Bruggemann M, Taylor K, Mergen N, Reichle A, Horst HA, Havelange V, Topp MS, Bargou RC. Curative outcomes following blinatumomab in adults with minimal residual disease B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Leuk Lymphoma. 2020 Nov;61(11):2665-2673. doi: 10.1080/10428194.2020.1780583. Epub 2020 Jul 3.
- Jen EY, Xu Q, Schetter A, Przepiorka D, Shen YL, Roscoe D, Sridhara R, Deisseroth A, Philip R, Farrell AT, Pazdur R. FDA Approval: Blinatumomab for Patients with B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia in Morphologic Remission with Minimal Residual Disease. Clin Cancer Res. 2019 Jan 15;25(2):473-477. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2337. Epub 2018 Sep 25.
- Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, Diedrich H, Topp MS, Bruggemann M, Horst HA, Havelange V, Stieglmaier J, Wessels H, Haddad V, Benjamin JE, Zugmaier G, Nagorsen D, Bargou RC. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Blood. 2019 Jun 13;133(24):2625.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Неопластические процессы
- Лейкемия
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Новообразование, остаточный
- Противоопухолевые агенты
- Блинатумомаб
Другие идентификационные номера исследования
- MT103-203
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования В-клеточный острый лимфобластный лейкоз
-
Medical College of WisconsinUniversity of Wisconsin, Madison; AmgenРекрутингВ-клеточный острый лимфобластный лейкоз | B-клеточный острый лимфобластный лейкоз у детей | B-Cell ВСЕ, ДетствоСоединенные Штаты