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B-전구 급성 림프구성 백혈병(ALL)의 최소 잔류 질환 환자에서 Blinatumomab(MT103)의 확증적 제2상 연구 (BLAST)

2020년 1월 31일 업데이트: Amgen Research (Munich) GmbH

B-전구 급성 림프구성 백혈병(BLAST)의 최소 잔류 질환(MRD)을 가진 성인 환자에서 BiTE® 항체 블리나투모맙의 효능, 안전성 및 내약성을 평가하기 위한 확증적 다기관 단일군 연구

이 연구의 목적은 이중특이성 T 세포 참여자 blinatumomab(MT103)이 최소 잔류 질환을 가진 모든 환자의 치료에 효과적이고 안전하며 내약성이 있는지 확인하는 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

유도 요법 및/또는 강화 요법 후 최소 잔존 질환(MRD)의 검출은 성인 ALL의 불량한 결과에 대한 독립적인 예후 인자입니다. MRD 양성 B-전구체 ALL 환자에게는 표준 치료법이 없습니다. Blinatumomab(MT103)은 B 세포와 T 세포를 연결하여 T 세포 활성화 및 분화 클러스터(CD)19 발현 세포에 대한 세포 독성 T 세포 반응을 일으키도록 설계된 이중특이성 단일 사슬 항체 구조입니다. 이 연구의 목적은 이중특이성 T세포 참여자 블리나투모맙(MT103)이 최소잔존질환을 가진 모든 환자의 치료에 효과적이고 안전하며 내약성이 있는지 확인하는 것이다.

참가자는 14일의 무주입 기간에 이어 블리나투모맙 정맥주사 치료를 최대 4회 ​​4주 주기로 받게 됩니다. 마지막 주입 종료 후 30일에 안전성 추적을 실시하고, 치료 시작 후 24개월까지 유효성 추적을 실시한다. 참가자는 생존을 위해 치료 시작 후 최대 5년 동안 추적됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

116

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 네덜란드
      • Groningen, 네덜란드
        • 2204 - UMC Groningen
      • Rotterdam, 네덜란드
        • 2201 - Daniel Den Hoed Hospitaal
  • 독일
      • Berlin, 독일
        • 1011 - Charité Berlin
      • Dresden, 독일
        • 1022 - Universitätsklinkum Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, 독일
        • 1009 - Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, 독일
        • 1002 - Klinikum der Goethe Universität
      • Hamburg, 독일
        • 1014 - Asklepiosklinik St. Georg
      • Hannover, 독일
        • 1018 - Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, 독일
        • 1012 - Universitätsklinikum Heidelberg
      • Kiel, 독일
        • 1003 - Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Leipzig, 독일
        • 1019 - Universitätsklinikum Leipzig
      • Munich, 독일
        • 1010 - Klinikum der Universität München - Großhadern
      • Münster, 독일
        • 1004 - Universitätsklinikum Münster
      • Regensburg, 독일
        • 1016 - Universitätsklinikum Regensburg
      • Rostock, 독일
        • 1020 - Universitätsklinikum Rostock
      • Stuttgart, 독일
        • 1007 - Robert-Bosch-Krankenhaus
      • Tübingen, 독일
        • 1015 - Universitätsklinikum Tübingen
      • Ulm, 독일
        • 1005 - Universitätsklinikum Ulm
      • Würzburg, 독일
        • 1001 - Julius-Maximilians-Universität Würzburg
  • 러시아 연방
      • Moscow, 러시아 연방
        • 2001 - Russian Hematology Research Center
      • St. Petersburg, 러시아 연방
        • 2003 - Municipal Hospital No. 15
  • 루마니아
      • Bucharest, 루마니아
        • 2101 - Institutul Clinic Fundeni, Hematologie II
      • Bucharest, 루마니아
        • 2102 - Spitalul Clinic Coltea, Hematologie
      • Cluj-Napoca, 루마니아
        • 2106 - Institutul Oncologic "Prof. Dr. I. Chiricuta"
      • Iasi, 루마니아
        • 2105 - Institutul Regional de Oncologie
  • 벨기에
      • Antwerpen, 벨기에
        • 1504
      • Brussels, 벨기에
        • 1502 - Cliniques Universitaires de Saint-Luc
      • Brügge, 벨기에
        • 1505
      • Gent, 벨기에
        • 1503
      • Yvoir, 벨기에
        • 1501 - Cliniques Universitaires UCL de Mont Godinne
  • 스페인
      • Badalona, 스페인
        • 1401 - ICO Hospital Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, 스페인
        • 1404 - Hospital Clínic Servei d´Hematologia
      • La Coruña, 스페인
        • 1402 - Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Madrid, 스페인
        • 1408 - Hospital 12 de Octubre
      • Mallorca, 스페인
        • 1405 - Hospital Universitari Son Espases
      • Salamanca, 스페인
        • 1407 - Unidad de Citogenética Oncológica
      • Valencia, 스페인
        • 1406 - Hospital Universitari i Politècnic La Fe de Valencia
  • 영국
      • Birmingham, 영국
        • 1605 - Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, 영국
        • 1602 - Bristol Royal Infirmary
      • Cardiff, 영국
        • 1604 - University Hospital of Wales
      • London, 영국
        • 1601 - Royal Free Hospital
      • Nottingham, 영국
        • 1607 - Nottingham City Hospital NHS Trust
  • 오스트리아
      • Graz, 오스트리아
        • 1102 - LKH Graz
      • Linz, 오스트리아
        • 1107 - Krankenhaus der Elisabethinen
      • Salzburg, 오스트리아
        • 1106
      • Vienna, 오스트리아
        • 1101 - AKH Wien
  • 이탈리아
      • Bergamo, 이탈리아
        • 1301 - Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Bologna, 이탈리아
        • 1303 - Istituto di Ematologia "L.& A.Seràgnoli" Azienda
      • Brescia, 이탈리아
        • 1314 - Azienda Ospedaliera Spedali Civili Brescia
      • Catania, 이탈리아
        • 1313 - Universita di Catania
      • Genoa, 이탈리아
        • 1312 - Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Monza, 이탈리아
        • 1305 - Ospedale San Gerardo
      • Napoli, 이탈리아
        • 1309 - Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
      • Palermo, 이탈리아
        • 1308 - Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Rome, 이탈리아
        • 1302 - Università La Sapienza di Roma
      • Rome, 이탈리아
        • 1310 - Fondazione Policlinico Tor Vergata
      • Torino, 이탈리아
        • 1315 - Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Giovanni Battista (Le Molinette)
      • Verona, 이탈리아
        • 1311 - Azienda Ospedaliera di Verona
  • 폴란드
      • Bialystok, 폴란드
        • 1905 - Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
      • Gdansk, 폴란드
        • 1907 - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Kielce, 폴란드
        • 1908 - Swietokrzyskie Centrum Onkologii
      • Lublin, 폴란드
        • 1902 - Uniwersytet Medyczny w Lublinie
      • Warsaw, 폴란드
        • 1901 - Klinika Hematologii - Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warsaw, 폴란드
        • 1906 - MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wrocław, 폴란드
        • 1904 - Samodzielny Publiczny
  • 프랑스
      • Angers, 프랑스
        • 1211 - CHU d'Angers
      • Besançon, 프랑스
        • 1210 - CHU de Besançon
      • Cergy Pontoise, 프랑스
        • 1206 - Hôpital de Pontoise
      • Créteil, 프랑스
        • 1205 - CHU Henri Mondor
      • Lyon, 프랑스
        • 1209 - CHU de Lyon
      • Nantes, 프랑스
        • 1212 - Hôpital de l'hôtel Dieu
      • Nice, 프랑스
        • 1213 - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
      • Paris, 프랑스
        • 1201 - Hôpital Saint Louis
      • Pessac, 프랑스
        • 1202 - CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Lévêque
      • Toulouse, 프랑스
        • 1208 - CHU de Purpan

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 최소 3회의 강력한 화학요법 차단 후 완전한 혈액학적 관해 상태에 있는 B-전구체 ALL 환자
  • ≥ 10^-3 수준의 최소 잔여 질병의 존재
  • 클론별 MRD 평가를 위한 1차 진단에서 골수 표본의 가용성
  • 인체면역결핍바이러스(HIV) 검사 음성, B형 간염(HbsAg) 검사 음성, C형 간염 바이러스(항HCV) 검사 음성
  • 가임기 여성의 음성 임신 검사
  • 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1

제외 기준:

  • 순환 모세포의 존재 또는 현재 ALL에 의한 골수외 침범
  • 관련 중추신경계(CNS) 병리 또는 현재 CNS 병리의 병력
  • 이전 동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)
  • 티로신-키나제 억제제(TKI) 치료에 대한 적격성
  • 연구 치료 전 2주 이내의 전신 암 화학요법
  • 연구 치료 전 4주 이내에 단클론 항체(리툭시맙, 알렘투주맙)를 사용한 요법
  • 블리나투모맙을 사용한 이전 치료

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: NA
  • 중재 모델: 단일_그룹
  • 마스킹: 없음

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 블리나투모맙
참가자들은 28일 동안 15μg/m²/일의 일정한 유속으로 지속적인 정맥 주사로 블리나투모맙을 투여받은 후 최대 4주기의 치료 동안 14일의 무주입 기간을 받았습니다.
의약품: 블리나투모맙
지속적인 정맥 주입
다른 이름들:
  • AMG 103
  • MT103
  • 블린사이토™

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
첫 번째 치료 주기 내 최소 잔류 질병(MRD) 반응을 보이는 참가자의 비율
기간: 첫 번째 주기(6주) 동안

첫 번째 치료 주기의 끝(29일)에 골수 흡인/생검을 수행하고 중앙 MRD 실험실에서 평가했습니다.

완전한 MRD 반응은 첫 번째 주기 완료 후 검출된 면역글로불린(Ig) 또는 T 세포 수용체(TCR) 유전자의 개별 재배열의 중합효소 연쇄 반응(PCR) 증폭이 없는 것으로 정의됩니다.
첫 번째 주기(6주) 동안

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈액학적 무재발 생존(RFS)
기간: 18개월, 데이터 마감일인 2015년 8월 5일까지

혈액학적 RFS는 첫 번째 블리나투모맙 투여부터 기록된 재발(혈액학적 또는 골수외), 이차성 백혈병 또는 모든 원인으로 인한 사망의 첫 번째 평가까지 측정되었습니다. 문서화된 재발이 없는 참가자 또는 어떠한 원인으로 인한 사망도 마지막 혈액학적 평가 시점에서 검열되었습니다. 혈액학적 또는 골수외 재발 또는 사망이 발생하기 전에 블리나투모맙으로 치료한 후 또는 블리나투모맙으로 치료한 후 조혈모세포이식 또는 재발성 또는 지속성 MRD 또는 기타 이유로 화학요법을 받은 참가자는 화학요법 또는 조혈모세포이식 시작 시 각각 검열되었습니다.

혈액학적 재발은 세포학적, 현미경적 평가, 순환성 백혈병 모세포의 존재 또는 골수외 백혈병(둘 중 먼저 발생한 것)으로 측정했을 때 골수에서 >5% 백혈병 세포의 명백한 검출로 정의되었습니다.

혈액학적 RFS의 18개월 Kaplan-Meier 추정치가 보고됩니다.
18개월, 데이터 마감일인 2015년 8월 5일까지
전반적인 생존
기간: 데이터 마감일인 2015년 8월 5일까지; 연구 기간 중앙값은 18.3개월이었습니다.
전체 생존율은 블리나투모맙을 사용한 첫 번째 치료부터 모든 원인으로 인한 사망까지 측정되었습니다. 죽지 않은 참가자는 마지막 접촉 날짜에 검열되었습니다.
데이터 마감일인 2015년 8월 5일까지; 연구 기간 중앙값은 18.3개월이었습니다.
동종 조혈모세포 이식 후 100일 사망률
기간: 2015년 8월 5일 데이터 컷오프 날짜를 기준으로 HSCT 후 100일
동종이계 조혈모세포이식 후 100일 이내 사망률은 첫 번째 동종이계 조혈모세포이식 후 100일 이내에 사망한 참가자 비율의 Kaplan-Meier 추정치로 정의되었습니다.
2015년 8월 5일 데이터 컷오프 날짜를 기준으로 HSCT 후 100일
혈액학적 재발까지의 시간
기간: 데이터 마감일인 2015년 8월 5일까지; 연구 기간 중앙값은 18.3개월이었습니다.
혈액학적 재발까지의 시간은 블리나투모맙 치료 시작부터 혈액학적 또는 골수외 재발까지 측정되었습니다. 블리나투모맙으로 치료한 후 사망하거나 HSCT 또는 블리나투모맙 후 화학요법을 받은 참가자는 사망 또는 HSCT 또는 블리나투모맙 후 화학요법(둘 중 먼저 발생한 것) 이전의 마지막 혈액학적 평가에서 검열되었습니다.
데이터 마감일인 2015년 8월 5일까지; 연구 기간 중앙값은 18.3개월이었습니다.
완전한 MRD 대응 기간
기간: 데이터 마감일인 2015년 8월 5일까지; 연구 기간 중앙값은 18.3개월이었습니다.

MRD 반응 기간은 MRD 음성이 시작된 후부터 MRD 또는 혈액학적 재발 또는 음성 MRD 상태가 마지막으로 확인된 날짜까지의 시간으로 분석되었습니다. 혈액학적 또는 골수외 재발 전에 블리나투모맙으로 치료한 후 화학요법 또는 조혈모세포이식을 받은 참가자는 각각 화학요법 또는 조혈모세포이식 시작 시 검열되었습니다.

MRD 재발은 민감도가 최소 10^-4인 분석으로 측정된 최소 1개의 개별 마커에 대한 Ig 또는 TCR 유전자의 개별 재배열이 ≥ 정량화 하한(LLOQ)의 재출현으로 정의됩니다. 혈액학적 재발은 세포학적 또는 현미경적 평가, 순환성 백혈병 모세포의 존재 또는 골수외 백혈병에 의해 측정된 바와 같이 골수에서 > 5% 백혈병 세포의 명백한 검출로 정의됩니다.
데이터 마감일인 2015년 8월 5일까지; 연구 기간 중앙값은 18.3개월이었습니다.
비 MRD 반응자에서 기준선에서 사이클 1 종료까지 MRD 수준의 변화
기간: 기준선 및 주기 1 종료(6주)
MRD 수준은 골수에서 수행된 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 측정되었고 중앙 실험실에서 평가되었습니다. 10^-n의 MRD 수준은 10ⁿ 골수 세포당 1개의 빈도로 잔여 백혈병 세포에 해당합니다.
기준선 및 주기 1 종료(6주)
부작용이 있는 참가자 수
기간: 블리나투모맙의 첫 번째 용량부터 마지막 ​​용량 후 30일까지; 평균 치료 기간은 55일이었다.

유해 사례(AE)는 미국 국립 암 연구소(NCI) 유해 사례에 대한 일반 용어 기준(CTCAE) 버전 4에 따라 다음과 같이 중증도에 대해 평가되었습니다.

등급 1 - 약한 AE;

등급 2 - 중등도 AE;

등급 3 - 심각한 AE;

등급 4 - 생명을 위협하거나 무력화시키는 AE;

5학년 - 죽음.

연구자는 부작용과 블리나투모맙 사이에 인과관계(즉, 관련, 비관련)가 있는지 결정하기 위해 의학적 판단을 사용했습니다.

AE는 사망을 초래하거나, 생명을 위협하거나, 입원 환자 입원이 필요하거나 연장되거나, 정상적인 생활 기능을 수행하는 데 지속적이거나 상당한 무능력 또는 실질적인 중단을 초래하거나, 선천적 이상 또는 선천적 결함이거나, 의학적으로 중요한 조건.
블리나투모맙의 첫 번째 용량부터 마지막 ​​용량 후 30일까지; 평균 치료 기간은 55일이었다.
EORTC-QLQ-C30 저울의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 각 치료 주기의 종료(각 주기의 29일) 및 마지막 주입 종료 후 30일(핵심 연구 종료, 최대 26주).

유럽 ​​암 연구 및 치료 기관 삶의 질 설문지-C30(EORTC QLQ-C30)은 암 환자의 전반적인 삶의 질을 평가하는 데 사용되는 30개 질문 도구입니다. 15개 영역으로 구성: 1개 종합 건강 상태(GHS) 척도, 5개 기능 척도(신체, 역할, 인지, 감정, 사회), 9개 증상 척도/항목(피로, 메스꺼움 및 구토, 통증, 호흡곤란, 불면증, 식욕) 손실, 변비, 설사, 재정적 영향).

각 척도에 대해 점수 범위는 0에서 100까지입니다. GHS 및 5가지 기능 척도의 경우 높은 점수는 더 나은 전반적인 건강 상태/기능을 나타내고 기준선에서 긍정적인 변화는 개선을 나타냅니다. 9가지 증상 척도에서 높은 점수는 높은 수준의 증상을 나타내고 기준선에서 음의 변화는 증상의 개선을 나타냅니다.

기준선에서 주기 1~4까지의 최대 변화와 기준선에서 핵심 연구 종료까지의 변화가 보고됩니다.
기준선 및 각 치료 주기의 종료(각 주기의 29일) 및 마지막 주입 종료 후 30일(핵심 연구 종료, 최대 26주).
EuroQoL 5차원(EQ-5D) 척도의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 각 치료 주기의 종료(각 주기의 29일) 및 마지막 주입 종료 후 30일(핵심 연구 종료, 최대 26주).
EQ-5D는 3가지 기본 유형의 정보, 즉 설명적 프로필(건강 상태 지수)과 시각적 아날로그 척도를 사용하는 전반적인 건강 등급을 캡처하는 자가 관리 설문지입니다. 건강 상태 지수는 문제 없음(점수 = 1), 약간의 문제(점수 = 2), 극도의 문제(점수 = 3)에 이르기까지 이동성, 자가 관리, 일상 활동, 통증/불편 및 불안/우울증을 측정합니다. 각 차원에 대해 기준선으로부터의 평균 변화는 각 치료 주기의 끝과 핵심 연구의 끝에서 계산되었습니다. 주기 1에서 4까지 동안 기준선에서 관찰된 최대 변화와 핵심 연구 종료 시 기준선에서 변화가 각 차원에 대해 보고됩니다.
기준선 및 각 치료 주기의 종료(각 주기의 29일) 및 마지막 주입 종료 후 30일(핵심 연구 종료, 최대 26주).
자원 활용: 혈액 제제 수혈 사용을 보고한 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 후속 조치 종료까지; 중간(최소, 최대) 연구 기간은 33.8(1, 62)개월이었습니다.
연구 약물의 첫 번째 용량부터 후속 조치 종료까지; 중간(최소, 최대) 연구 기간은 33.8(1, 62)개월이었습니다.
자원 활용: 입원 기간
기간: 연구 약물의 첫 번째 용량부터 후속 조치 종료까지; 중간(최소, 최대) 연구 시간은 33.8(1, 62)개월이었습니다.
연구 약물의 첫 번째 용량부터 후속 조치 종료까지; 중간(최소, 최대) 연구 시간은 33.8(1, 62)개월이었습니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Amgen Research (Munich) GmbH

수사관

  • 수석 연구원: Ralf Bargou, MD, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Würzburg

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 2월 1일

연구 완료 (실제)

2019년 1월 7일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 9월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 9월 21일

처음 게시됨 (추정)

2010년 9월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 2월 10일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 1월 31일

마지막으로 확인됨

2020년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • MT103-203

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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