Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bekræftende fase II-undersøgelse af Blinatumomab (MT103) hos patienter med minimal resterende sygdom af B-prækursor akut lymfatisk leukæmi (ALL) (BLAST)

31. januar 2020 opdateret af: Amgen Research (Munich) GmbH

En bekræftende multicenter, enkeltarmsundersøgelse for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​BiTE®-antistoffet Blinatumomab hos voksne patienter med minimal restsygdom (MRD) af B-precursor akut lymfatisk leukæmi (BLAST)

Formålet med denne undersøgelse er at bekræfte, om den bispecifikke T-celle-engager blinatumomab (MT103) er effektiv, sikker og tolerabel i behandlingen af ​​ALLE patienter med minimal resterende sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Påvisningen af ​​minimal residual sygdom (MRD) efter induktionsterapi og/eller konsolideringsterapi er en uafhængig prognostisk faktor for dårligt resultat af voksen ALL. Ingen standardbehandlinger er tilgængelige for patienter med MRD-positiv B-precursor ALL. Blinatumomab (MT103) er en bispecifik enkeltkædet antistofkonstruktion designet til at forbinde B-celler og T-celler, hvilket resulterer i T-celleaktivering og et cytotoksisk T-cellerespons mod cluster of differentiation (CD)19-udtrykkende celler. Formålet med denne undersøgelse er at bekræfte, om den bispecifikke T-celle engager blinatumomab (MT103) er effektiv, sikker og tolerabel i behandlingen af ​​ALLE patienter med minimal restsygdom.

Deltagerne vil modtage op til fire 4-ugers cyklusser med intravenøs blinatumomab-behandling efterfulgt af en infusionsfri periode på 14 dage. En sikkerhedsopfølgning vil blive udført 30 dage efter afslutningen af ​​den sidste infusion, og effektopfølgning vil finde sted indtil 24 måneder efter behandlingsstart. Deltagerne vil blive fulgt i op til 5 år efter behandlingsstart for at overleve.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

116

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
        • 1504
      • Brussels, Belgien
        • 1502 - Cliniques Universitaires de Saint-Luc
      • Brügge, Belgien
        • 1505
      • Gent, Belgien
        • 1503
      • Yvoir, Belgien
        • 1501 - Cliniques Universitaires UCL de Mont Godinne
  • Den Russiske Føderation
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • 2001 - Russian Hematology Research Center
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation
        • 2003 - Municipal Hospital No. 15
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige
        • 1605 - Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Det Forenede Kongerige
        • 1602 - Bristol Royal Infirmary
      • Cardiff, Det Forenede Kongerige
        • 1604 - University Hospital of Wales
      • London, Det Forenede Kongerige
        • 1601 - Royal Free Hospital
      • Nottingham, Det Forenede Kongerige
        • 1607 - Nottingham City Hospital NHS Trust
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig
        • 1211 - CHU d'Angers
      • Besançon, Frankrig
        • 1210 - CHU de Besançon
      • Cergy Pontoise, Frankrig
        • 1206 - Hôpital de Pontoise
      • Créteil, Frankrig
        • 1205 - CHU Henri Mondor
      • Lyon, Frankrig
        • 1209 - CHU de Lyon
      • Nantes, Frankrig
        • 1212 - Hôpital de l'hôtel Dieu
      • Nice, Frankrig
        • 1213 - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
      • Paris, Frankrig
        • 1201 - Hôpital Saint Louis
      • Pessac, Frankrig
        • 1202 - CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Lévêque
      • Toulouse, Frankrig
        • 1208 - CHU de Purpan
  • Holland
      • Groningen, Holland
        • 2204 - UMC Groningen
      • Rotterdam, Holland
        • 2201 - Daniel Den Hoed Hospitaal
  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • 1301 - Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Bologna, Italien
        • 1303 - Istituto di Ematologia "L.& A.Seràgnoli" Azienda
      • Brescia, Italien
        • 1314 - Azienda Ospedaliera Spedali Civili Brescia
      • Catania, Italien
        • 1313 - Universita di Catania
      • Genoa, Italien
        • 1312 - Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Monza, Italien
        • 1305 - Ospedale San Gerardo
      • Napoli, Italien
        • 1309 - Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
      • Palermo, Italien
        • 1308 - Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Rome, Italien
        • 1302 - Università La Sapienza di Roma
      • Rome, Italien
        • 1310 - Fondazione Policlinico Tor Vergata
      • Torino, Italien
        • 1315 - Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Giovanni Battista (Le Molinette)
      • Verona, Italien
        • 1311 - Azienda Ospedaliera di Verona
  • Polen
      • Bialystok, Polen
        • 1905 - Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
      • Gdansk, Polen
        • 1907 - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Kielce, Polen
        • 1908 - Swietokrzyskie Centrum Onkologii
      • Lublin, Polen
        • 1902 - Uniwersytet Medyczny w Lublinie
      • Warsaw, Polen
        • 1901 - Klinika Hematologii - Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warsaw, Polen
        • 1906 - MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wrocław, Polen
        • 1904 - Samodzielny Publiczny
  • Rumænien
      • Bucharest, Rumænien
        • 2101 - Institutul Clinic Fundeni, Hematologie II
      • Bucharest, Rumænien
        • 2102 - Spitalul Clinic Coltea, Hematologie
      • Cluj-Napoca, Rumænien
        • 2106 - Institutul Oncologic "Prof. Dr. I. Chiricuta"
      • Iasi, Rumænien
        • 2105 - Institutul Regional de Oncologie
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • 1401 - ICO Hospital Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, Spanien
        • 1404 - Hospital Clínic Servei d´Hematologia
      • La Coruña, Spanien
        • 1402 - Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Madrid, Spanien
        • 1408 - Hospital 12 de Octubre
      • Mallorca, Spanien
        • 1405 - Hospital Universitari Son Espases
      • Salamanca, Spanien
        • 1407 - Unidad de Citogenética Oncológica
      • Valencia, Spanien
        • 1406 - Hospital Universitari i Politècnic La Fe de Valencia
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • 1011 - Charité Berlin
      • Dresden, Tyskland
        • 1022 - Universitätsklinkum Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Tyskland
        • 1009 - Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Tyskland
        • 1002 - Klinikum der Goethe Universität
      • Hamburg, Tyskland
        • 1014 - Asklepiosklinik St. Georg
      • Hannover, Tyskland
        • 1018 - Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland
        • 1012 - Universitätsklinikum Heidelberg
      • Kiel, Tyskland
        • 1003 - Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Leipzig, Tyskland
        • 1019 - Universitätsklinikum Leipzig
      • Munich, Tyskland
        • 1010 - Klinikum der Universität München - Großhadern
      • Münster, Tyskland
        • 1004 - Universitätsklinikum Münster
      • Regensburg, Tyskland
        • 1016 - Universitätsklinikum Regensburg
      • Rostock, Tyskland
        • 1020 - Universitätsklinikum Rostock
      • Stuttgart, Tyskland
        • 1007 - Robert-Bosch-Krankenhaus
      • Tübingen, Tyskland
        • 1015 - Universitätsklinikum Tübingen
      • Ulm, Tyskland
        • 1005 - Universitätsklinikum Ulm
      • Würzburg, Tyskland
        • 1001 - Julius-Maximilians-Universität Würzburg
  • Østrig
      • Graz, Østrig
        • 1102 - LKH Graz
      • Linz, Østrig
        • 1107 - Krankenhaus der Elisabethinen
      • Salzburg, Østrig
        • 1106
      • Vienna, Østrig
        • 1101 - AKH Wien

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med B-precursor ALL i fuldstændig hæmatologisk remission efter mindst 3 intense kemoterapiblokke
  • Tilstedeværelse af minimal resterende sygdom ved et niveau på ≥ 10^-3
  • Tilgængelighed af knoglemarvsprøver fra primær diagnose til klonspecifik MRD-vurdering
  • Negativ human immundefekt virus (HIV) test, negativ hepatitis B (HbsAg) test og hepatitis C virus (anti-HCV) test
  • Negativ graviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1

Ekskluderingskriterier:

  • Tilstedeværelse af cirkulerende eksplosioner eller aktuel ekstramedullær involvering af ALLE
  • Anamnese med relevant patologi i centralnervesystemet (CNS) eller aktuel CNS-patologi
  • Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)
  • Berettigelse til behandling med tyrosinkinasehæmmere (TKI)
  • Systemisk cancerkemoterapi inden for 2 uger før studiebehandling
  • Terapi med monoklonale antistoffer (rituximab, alemtuzumab) inden for 4 uger før studiebehandling
  • Tidligere behandling med blinatumomab

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Blinatumomab
Deltagerne modtog blinatumomab som en kontinuerlig intravenøs infusion med en konstant flowhastighed på 15 μg/m²/dag over 28 dage efterfulgt af en infusionsfri periode på 14 dage i op til 4 behandlingscyklusser.
Medicin: Blinatumomab
Kontinuerlig intravenøs infusion
Andre navne:
  • AMG 103
  • MT103
  • BLINCYTO™

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med en minimal restsygdom (MRD) respons inden for den første behandlingscyklus
Tidsramme: Under den første cyklus (6 uger)

Ved afslutningen af ​​den første behandlingscyklus (dag 29) blev en knoglemarvsaspiration/biopsi udført og evalueret af det centrale MRD-laboratorium.

Komplet MRD-respons er defineret som ingen polymerasekædereaktion (PCR)-amplifikation af individuelle omlejringer af immunoglobulin- (Ig)- eller T-cellereceptor- (TCR)-gener påvist efter afslutning af den første cyklus.
Under den første cyklus (6 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hæmatologisk tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 18 måneder op til dataskæringsdatoen den 5. august 2015

Hæmatologisk RFS blev målt fra den første dosis af blinatumomab til den første vurdering af dokumenteret tilbagefald (enten hæmatologisk eller ekstramedullær), sekundær leukæmi eller død af enhver årsag. Deltagere uden dokumenteret tilbagefald eller død på grund af en hvilken som helst årsag blev censureret på tidspunktet for deres sidste hæmatologiske vurdering. Deltagere, der modtog kemoterapi for recidiverende eller vedvarende MRD eller af en hvilken som helst anden årsag efter behandling med blinatumomab eller HSCT efter behandling med blinatumomab, før hæmatologisk eller ekstramedullært tilbagefald, eller døden indtraf, blev censureret ved starten af ​​henholdsvis kemoterapi eller HSCT.

Hæmatologisk tilbagefald blev defineret som utvetydig påvisning af > 5 % leukæmiceller i knoglemarv målt ved cytologisk, mikroskopisk vurdering, tilstedeværelse af cirkulerende leukæmiblaster eller ekstramedullær leukæmi (alt efter hvad der indtrådte først).

Det 18-måneders Kaplan-Meier-estimat af hæmatologisk RFS er rapporteret.
18 måneder op til dataskæringsdatoen den 5. august 2015
Samlet overlevelse
Tidsramme: Indtil dataskæringsdatoen den 5. august 2015; median tid på undersøgelsen var 18,3 måneder.
Den samlede overlevelse blev målt fra den første behandling med blinatumomab til døden af ​​enhver årsag. Deltagere, der ikke døde, blev censureret på deres sidste kontaktdato.
Indtil dataskæringsdatoen den 5. august 2015; median tid på undersøgelsen var 18,3 måneder.
100-dages dødelighed efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Tidsramme: 100 dage efter HSCT, fra dataskæringsdatoen den 5. august 2015
Dødeligheden inden for 100 dage efter allogen HSCT blev defineret som Kaplan-Meier-estimatet af procentdelen af ​​deltagere, der dør inden for 100 dage efter dagen for den første allogene HSCT.
100 dage efter HSCT, fra dataskæringsdatoen den 5. august 2015
Tid til hæmatologisk tilbagefald
Tidsramme: Indtil dataskæringsdatoen den 5. august 2015; median tid på undersøgelsen var 18,3 måneder.
Tid til hæmatologisk tilbagefald blev målt fra start af behandling med blinatumomab til hæmatologisk eller ekstramedullært tilbagefald. Deltagere, der døde eller modtog HSCT eller post-blinatumomab kemoterapi efter behandling med blinatumomab, blev censureret ved deres sidste hæmatologiske vurdering før døden eller HSCT eller post-blinatumomab kemoterapi (alt efter hvad der indtraf først).
Indtil dataskæringsdatoen den 5. august 2015; median tid på undersøgelsen var 18,3 måneder.
Varighed af komplet MRD-svar
Tidsramme: Indtil dataskæringsdatoen den 5. august 2015; median tid på undersøgelsen var 18,3 måneder.

Varigheden af ​​MRD-respons blev analyseret som tiden fra indtræden af ​​MRD-negativitet indtil MRD eller hæmatologisk tilbagefald eller datoen for sidste bekræftelse af negativ MRD-status. Deltagere, der modtog kemoterapi eller HSCT efter behandling med blinatumomab, før hæmatologisk eller ekstramedullært tilbagefald, blev censureret ved start af henholdsvis kemoterapi eller HSCT.

MRD-tilbagefald er defineret som genfremkomsten af ​​individuelle omlejringer af Ig- eller TCR-gener ≥ nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) for mindst 1 individuel markør målt ved et assay med en følsomhed på minimum 10^-4. Hæmatologisk tilbagefald er defineret som den utvetydige påvisning af > 5 % leukæmiceller i knoglemarv målt ved cytologisk eller mikroskopisk vurdering, tilstedeværelse af cirkulerende leukæmiblaster eller ekstramedullær leukæmi.
Indtil dataskæringsdatoen den 5. august 2015; median tid på undersøgelsen var 18,3 måneder.
Ændring i MRD-niveau fra baseline til slutningen af ​​cyklus 1 i ikke-MRD-responders
Tidsramme: Baseline og afslutning af cyklus 1 (6 uger)
MRD-niveau blev målt ved polymerasekædereaktion (PCR) udført på knoglemarv og vurderet af det centrale laboratorium. Et MRD-niveau på 10^-n svarer til resterende leukæmiceller med en frekvens på 1 pr. 10ⁿ knoglemarvsceller.
Baseline og afslutning af cyklus 1 (6 uger)
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra den første dosis af blinatumomab til 30 dage efter sidste dosis; den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 55 dage.

Bivirkninger (AE'er) blev vurderet for sværhedsgrad i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4, som følger:

Grad 1 - Mild AE;

Grad 2 - Moderat AE;

Grad 3 - Alvorlig AE;

Grad 4 - Livstruende eller invaliderende AE;

Grad 5 - Død.

Investigatoren brugte medicinsk bedømmelse til at afgøre, om der var en årsagssammenhæng (dvs. relateret, ikke-relateret) mellem en bivirkning og blinatumomab.

En AE blev betragtet som "alvorlig", hvis den resulterede i døden, var livstruende, påkrævet eller langvarig hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse til at udføre normale livsfunktioner, var en medfødt anomali eller fødselsdefekt eller var en medicinsk vigtig betingelse.
Fra den første dosis af blinatumomab til 30 dage efter sidste dosis; den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 55 dage.
Skift fra baseline i EORTC-QLQ-C30-skalaer
Tidsramme: Baseline og slutningen af ​​hver behandlingscyklus (dag 29 i hver cyklus) og 30 dage efter afslutningen af ​​den sidste infusion (afslutningen af ​​kerneundersøgelsen, maksimalt 26 uger).

European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30) er et værktøj med 30 spørgsmål, der bruges til at vurdere den overordnede livskvalitet hos kræftpatienter. Den består af 15 domæner: 1 global sundhedsstatus (GHS) skala, 5 funktionelle skalaer (fysisk, rolle, kognitiv, følelsesmæssig, social) og 9 symptomskalaer/punkter (træthed, kvalme og opkastning, smerter, dyspnø, søvnløshed, appetit Tab, forstoppelse, diarré, økonomiske konsekvenser).

For hver af disse skalaer varierer score fra 0 til 100. For GHS og 5 funktionelle skalaer indikerer en høj score bedre global sundhedsstatus/funktion, og en positiv ændring fra baseline indikerer forbedring. For de 9 symptomskalaer indikerer en høj score et højere niveau af symptomer, og en negativ ændring fra baseline indikerer en forbedring af symptomer.

De maksimale ændringer fra baseline til cyklus 1 til 4 og ændringen fra baseline til slutningen af ​​kernestudiet er rapporteret.
Baseline og slutningen af ​​hver behandlingscyklus (dag 29 i hver cyklus) og 30 dage efter afslutningen af ​​den sidste infusion (afslutningen af ​​kerneundersøgelsen, maksimalt 26 uger).
Ændring fra baseline i EuroQoL 5-Dimension (EQ-5D) skalaer
Tidsramme: Baseline og slutningen af ​​hver behandlingscyklus (dag 29 i hver cyklus) og 30 dage efter afslutningen af ​​den sidste infusion (afslutningen af ​​kerneundersøgelsen, maksimalt 26 uger).
EQ-5D er et selvadministreret spørgeskema, som indfanger 3 grundlæggende typer information: en beskrivende profil (sundhedstilstandsindeks) og den overordnede sundhedsvurdering ved hjælp af en visuel analog skala. Sundhedstilstandsindekset måler mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerter/ubehag og angst/depression på skalaer fra ingen problemer (score = 1), nogle problemer (score = 2) til ekstreme problemer (score = 3). For hver dimension blev den gennemsnitlige ændring fra baseline beregnet ved slutningen af ​​hver behandlingscyklus og ved slutningen af ​​kerneundersøgelsen. Den maksimale observerede ændring fra baseline under cyklus 1 til 4 og ændringen fra baseline ved slutningen af ​​kerneundersøgelsen er rapporteret for hver dimension.
Baseline og slutningen af ​​hver behandlingscyklus (dag 29 i hver cyklus) og 30 dage efter afslutningen af ​​den sidste infusion (afslutningen af ​​kerneundersøgelsen, maksimalt 26 uger).
Ressourceudnyttelse: Antal deltagere, der rapporterer brug af transfusion af blodprodukter
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​opfølgningen; median (minimum, maksimum) tid på undersøgelsen var 33,8 (1, 62) måneder
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​opfølgningen; median (minimum, maksimum) tid på undersøgelsen var 33,8 (1, 62) måneder
Ressourceudnyttelse: Indlæggelsens varighed
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​opfølgningen; median (minimum, maksimum) tid på undersøgelsen var 33,8 (1, 62) måneder.
Fra første dosis af undersøgelseslægemidlet til slutningen af ​​opfølgningen; median (minimum, maksimum) tid på undersøgelsen var 33,8 (1, 62) måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen Research (Munich) GmbH

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ralf Bargou, MD, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Würzburg

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. februar 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

7. januar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. september 2010

Først opslået (SKØN)

22. september 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

10. februar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MT103-203

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle Akut Lymfoblastisk Leukæmi

Kliniske forsøg med Blinatumomab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner