Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Bekräftande fas II-studie av Blinatumomab (MT103) hos patienter med minimal restsjukdom av B-prekursor Akut lymfoblastisk leukemi (ALL) (BLAST)

31 januari 2020 uppdaterad av: Amgen Research (Munich) GmbH

En bekräftande multicenter, enarmad studie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och tolerabiliteten av BiTE®-antikroppen Blinatumomab hos vuxna patienter med minimal återstående sjukdom (MRD) av B-prekursor akut lymfoblastisk leukemi (BLAST)

Syftet med denna studie är att bekräfta huruvida den bispecifika T-cellengageraren blinatumomab (MT103) är effektiv, säker och tolererbar vid behandling av ALLA patienter med minimal kvarvarande sjukdom.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detekteringen av minimal återstående sjukdom (MRD) efter induktionsterapi och/eller konsolideringsterapi är en oberoende prognostisk faktor för dåligt utfall av ALL hos vuxna. Inga standardbehandlingar finns tillgängliga för patienter med MRD-positiv B-prekursor ALL. Blinatumomab (MT103) är en bispecifik enkelkedjig antikroppskonstruktion designad för att länka B-celler och T-celler vilket resulterar i T-cellsaktivering och ett cytotoxiskt T-cellssvar mot kluster av differentiering (CD)19-uttryckande celler. Syftet med denna studie är att bekräfta om den bispecifika T-cell-engageraren blinatumomab (MT103) är effektiv, säker och tolererbar vid behandling av ALLA patienter med minimal kvarvarande sjukdom.

Deltagarna kommer att få upp till fyra 4-veckorscykler av intravenös blinatumomabbehandling följt av en infusionsfri period på 14 dagar. En säkerhetsuppföljning kommer att utföras 30 dagar efter slutet av den sista infusionen och effektuppföljningar kommer att ske fram till 24 månader efter behandlingsstart. Deltagarna kommer att följas i upp till 5 år efter påbörjad behandling för överlevnad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

116

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
        • 1504
      • Brussels, Belgien
        • 1502 - Cliniques Universitaires de Saint-Luc
      • Brügge, Belgien
        • 1505
      • Gent, Belgien
        • 1503
      • Yvoir, Belgien
        • 1501 - Cliniques Universitaires UCL de Mont Godinne
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike
        • 1211 - CHU d'Angers
      • Besançon, Frankrike
        • 1210 - CHU de Besançon
      • Cergy Pontoise, Frankrike
        • 1206 - Hôpital de Pontoise
      • Créteil, Frankrike
        • 1205 - CHU Henri Mondor
      • Lyon, Frankrike
        • 1209 - CHU de Lyon
      • Nantes, Frankrike
        • 1212 - Hôpital de l'hôtel Dieu
      • Nice, Frankrike
        • 1213 - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
      • Paris, Frankrike
        • 1201 - Hôpital Saint Louis
      • Pessac, Frankrike
        • 1202 - CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Lévêque
      • Toulouse, Frankrike
        • 1208 - CHU de Purpan
  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • 1301 - Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Bologna, Italien
        • 1303 - Istituto di Ematologia "L.& A.Seràgnoli" Azienda
      • Brescia, Italien
        • 1314 - Azienda Ospedaliera Spedali Civili Brescia
      • Catania, Italien
        • 1313 - Universita di Catania
      • Genoa, Italien
        • 1312 - Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Monza, Italien
        • 1305 - Ospedale San Gerardo
      • Napoli, Italien
        • 1309 - Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
      • Palermo, Italien
        • 1308 - Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Rome, Italien
        • 1302 - Università La Sapienza di Roma
      • Rome, Italien
        • 1310 - Fondazione Policlinico Tor Vergata
      • Torino, Italien
        • 1315 - Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Giovanni Battista (Le Molinette)
      • Verona, Italien
        • 1311 - Azienda Ospedaliera di Verona
  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna
        • 2204 - UMC Groningen
      • Rotterdam, Nederländerna
        • 2201 - Daniel Den Hoed Hospitaal
  • Polen
      • Bialystok, Polen
        • 1905 - Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
      • Gdansk, Polen
        • 1907 - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Kielce, Polen
        • 1908 - Swietokrzyskie Centrum Onkologii
      • Lublin, Polen
        • 1902 - Uniwersytet Medyczny w Lublinie
      • Warsaw, Polen
        • 1901 - Klinika Hematologii - Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warsaw, Polen
        • 1906 - MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wrocław, Polen
        • 1904 - Samodzielny Publiczny
  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien
        • 2101 - Institutul Clinic Fundeni, Hematologie II
      • Bucharest, Rumänien
        • 2102 - Spitalul Clinic Coltea, Hematologie
      • Cluj-Napoca, Rumänien
        • 2106 - Institutul Oncologic "Prof. Dr. I. Chiricuta"
      • Iasi, Rumänien
        • 2105 - Institutul Regional de Oncologie
  • Ryska Federationen
      • Moscow, Ryska Federationen
        • 2001 - Russian Hematology Research Center
      • St. Petersburg, Ryska Federationen
        • 2003 - Municipal Hospital No. 15
  • Spanien
      • Badalona, Spanien
        • 1401 - ICO Hospital Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, Spanien
        • 1404 - Hospital Clínic Servei d´Hematologia
      • La Coruña, Spanien
        • 1402 - Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Madrid, Spanien
        • 1408 - Hospital 12 de Octubre
      • Mallorca, Spanien
        • 1405 - Hospital Universitari Son Espases
      • Salamanca, Spanien
        • 1407 - Unidad de Citogenética Oncológica
      • Valencia, Spanien
        • 1406 - Hospital Universitari i Politècnic La Fe de Valencia
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien
        • 1605 - Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Storbritannien
        • 1602 - Bristol Royal Infirmary
      • Cardiff, Storbritannien
        • 1604 - University Hospital of Wales
      • London, Storbritannien
        • 1601 - Royal Free Hospital
      • Nottingham, Storbritannien
        • 1607 - Nottingham City Hospital NHS Trust
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • 1011 - Charité Berlin
      • Dresden, Tyskland
        • 1022 - Universitätsklinkum Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Tyskland
        • 1009 - Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Tyskland
        • 1002 - Klinikum der Goethe Universität
      • Hamburg, Tyskland
        • 1014 - Asklepiosklinik St. Georg
      • Hannover, Tyskland
        • 1018 - Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Tyskland
        • 1012 - Universitätsklinikum Heidelberg
      • Kiel, Tyskland
        • 1003 - Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Leipzig, Tyskland
        • 1019 - Universitätsklinikum Leipzig
      • Munich, Tyskland
        • 1010 - Klinikum der Universität München - Großhadern
      • Münster, Tyskland
        • 1004 - Universitätsklinikum Münster
      • Regensburg, Tyskland
        • 1016 - Universitätsklinikum Regensburg
      • Rostock, Tyskland
        • 1020 - Universitätsklinikum Rostock
      • Stuttgart, Tyskland
        • 1007 - Robert-Bosch-Krankenhaus
      • Tübingen, Tyskland
        • 1015 - Universitätsklinikum Tübingen
      • Ulm, Tyskland
        • 1005 - Universitätsklinikum Ulm
      • Würzburg, Tyskland
        • 1001 - Julius-Maximilians-Universität Würzburg
  • Österrike
      • Graz, Österrike
        • 1102 - LKH Graz
      • Linz, Österrike
        • 1107 - Krankenhaus der Elisabethinen
      • Salzburg, Österrike
        • 1106
      • Vienna, Österrike
        • 1101 - AKH Wien

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med B-prekursor ALL i fullständig hematologisk remission efter minst 3 intensiva kemoterapiblockeringar
  • Förekomst av minimal kvarvarande sjukdom vid en nivå av ≥ 10^-3
  • Tillgänglighet av benmärgsprov från primär diagnos för klonspecifik MRD-bedömning
  • Test av negativt humant immunbristvirus (HIV), negativt test för hepatit B (HbsAg) och test för hepatit C-virus (anti-HCV)
  • Negativt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1

Exklusions kriterier:

  • Närvaro av cirkulerande sprängningar eller aktuell extramedullär inblandning av ALL
  • Historik om relevant patologi i det centrala nervsystemet (CNS) eller aktuell CNS-patologi
  • Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
  • Behörighet för behandling med tyrosinkinashämmare (TKI)
  • Systemisk cancerkemoterapi inom 2 veckor före studiebehandling
  • Behandling med monoklonala antikroppar (rituximab, alemtuzumab) inom 4 veckor före studiebehandling
  • Tidigare behandling med blinatumomab

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Blinatumomab
Deltagarna fick blinatumomab som en kontinuerlig intravenös infusion med en konstant flödeshastighet på 15 μg/m²/dag under 28 dagar följt av en infusionsfri period på 14 dagar i upp till 4 behandlingscykler.
Läkemedel: Blinatumomab
Kontinuerlig intravenös infusion
Andra namn:
  • AMG 103
  • MT103
  • BLINCYTO™

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med ett minimalt resterande sjukdomssvar (MRD) inom den första behandlingscykeln
Tidsram: Under den första cykeln (6 veckor)

I slutet av den första behandlingscykeln (dag 29) utfördes en benmärgsaspiration/biopsi som utvärderades av det centrala MRD-laboratoriet.

Komplett MRD-svar definieras som ingen polymeraskedjereaktion (PCR)-amplifiering av individuella omarrangemang av immunglobulin- (Ig)- eller T-cellreceptor- (TCR)-gener som detekteras efter fullbordandet av den första cykeln.
Under den första cykeln (6 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hematologisk återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: 18 månader, fram till datastoppdatumet den 5 augusti 2015

Hematologisk RFS mättes från första dosen av blinatumomab till den första bedömningen av dokumenterat återfall (antingen hematologiskt eller extramedullärt), sekundär leukemi eller död på grund av någon orsak. Deltagare utan dokumenterat återfall eller död på grund av någon orsak censurerades vid tidpunkten för sin senaste hematologiska bedömning. Deltagare som fick kemoterapi för återfall eller ihållande MRD eller av någon annan anledning efter behandling med blinatumomab, eller HSCT efter behandling med blinatumomab, innan hematologiskt eller extramedullärt återfall, eller dödsfall inträffade, censurerades i början av kemoterapi respektive HSCT.

Hematologiskt återfall definierades som otvetydig detektering av > 5 % leukemiceller i benmärg mätt genom cytologisk, mikroskopisk bedömning, förekomst av cirkulerande leukemiblaster eller extramedullär leukemi (beroende på vilket som inträffade först).

Den 18-månaders Kaplan-Meier uppskattningen av hematologisk RFS rapporteras.
18 månader, fram till datastoppdatumet den 5 augusti 2015
Total överlevnad
Tidsram: Fram till datastoppdatumet den 5 augusti 2015; mediantiden på studien var 18,3 månader.
Den totala överlevnaden mättes från den första behandlingen med blinatumomab tills döden, oavsett orsak. Deltagare som inte dog censurerades vid sitt senaste kontaktdatum.
Fram till datastoppdatumet den 5 augusti 2015; mediantiden på studien var 18,3 månader.
100-dagars dödlighet efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Tidsram: 100 dagar efter HSCT, från och med datastoppdatumet den 5 augusti 2015
Dödligheten inom 100 dagar efter allogen HSCT definierades som Kaplan-Meier-uppskattningen av andelen deltagare som dör inom 100 dagar efter dagen för den första allogena HSCT.
100 dagar efter HSCT, från och med datastoppdatumet den 5 augusti 2015
Dags för hematologiskt återfall
Tidsram: Fram till datastoppdatumet den 5 augusti 2015; mediantiden på studien var 18,3 månader.
Tiden till hematologiskt återfall mättes från början av behandlingen med blinatumomab till hematologiskt eller extramedullärt återfall. Deltagare som dog eller fick HSCT eller post-blinatumomab kemoterapi efter behandling med blinatumomab censurerades vid sin senaste hematologiska bedömning före döden eller HSCT eller post-blinatumomab kemoterapi (beroende på vilket som inträffade först).
Fram till datastoppdatumet den 5 augusti 2015; mediantiden på studien var 18,3 månader.
Varaktighet för komplett MRD-svar
Tidsram: Fram till datastoppdatumet den 5 augusti 2015; mediantiden på studien var 18,3 månader.

Varaktigheten av MRD-svar analyserades som tiden från början av MRD-negativitet till MRD eller hematologiskt återfall eller datum för senaste bekräftelse av negativ MRD-status. Deltagare som fick kemoterapi eller HSCT efter behandling med blinatumomab, före hematologiskt eller extramedullärt återfall, censurerades i början av kemoterapi respektive HSCT.

MRD-relaps definieras som återuppträdandet av individuella omarrangemang av Ig- eller TCR-gener ≥ nedre kvantifieringsgräns (LLOQ) för minst 1 individuell markör mätt med en analys med en känslighet på minst 10^-4. Hematologiskt återfall definieras som otvetydig detektering av > 5 % leukemiceller i benmärg mätt genom cytologisk eller mikroskopisk bedömning, närvaro av cirkulerande leukemiblaster eller extramedullär leukemi.
Fram till datastoppdatumet den 5 augusti 2015; mediantiden på studien var 18,3 månader.
Ändring av MRD-nivå från baslinje till slutet av cykel 1 i icke-MRD-svarare
Tidsram: Baslinje och slutet av cykel 1 (6 veckor)
MRD-nivån mättes med polymeraskedjereaktion (PCR) utförd på benmärg och bedömdes av det centrala laboratoriet. En MRD-nivå på 10^-n motsvarar kvarvarande leukemiceller med en frekvens av 1 per 10ⁿ benmärgsceller.
Baslinje och slutet av cykel 1 (6 veckor)
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Från den första dosen av blinatumomab till 30 dagar efter den sista dosen; medianbehandlingslängden var 55 dagar.

Biverkningar (AE) utvärderades för svårighetsgrad enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4, enligt följande:

Grad 1 - Mild AE;

Grad 2 - Måttlig AE;

Grad 3 - Svår AE;

Grad 4 - Livshotande eller invalidiserande AE;

Betyg 5 - Döden.

Utredaren använde medicinsk bedömning för att fastställa om det fanns ett orsakssamband (dvs. relaterat, orelaterade) mellan en biverkning och blinatumomab.

En AE ansågs vara "allvarlig" om den resulterade i dödsfall, var livshotande, krävde eller långvarig sjukhusvistelse, resulterade i ihållande eller betydande oförmåga eller betydande störningar att utföra normala livsfunktioner, var en medfödd anomali eller fosterskada eller var en medicinskt viktigt tillstånd.
Från den första dosen av blinatumomab till 30 dagar efter den sista dosen; medianbehandlingslängden var 55 dagar.
Ändra från baslinjen i EORTC-QLQ-C30-skalor
Tidsram: Baslinje och slutet av varje behandlingscykel (dag 29 i varje cykel) och 30 dagar efter slutet av den sista infusionen (slutet av kärnstudien, högst 26 veckor).

European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30) är ett verktyg med 30 frågor som används för att bedöma den övergripande livskvaliteten hos cancerpatienter. Den består av 15 domäner: 1 global hälsostatusskala (GHS), 5 funktionsskalor (fysisk, roll, kognitiv, emotionell, social) och 9 symptomskalor/objekt (trötthet, illamående och kräkningar, smärta, dyspné, sömnlöshet, aptit Förlust, förstoppning, diarré, ekonomisk påverkan).

För var och en av dessa skalor varierar poängen från 0 till 100. För GHS- och 5-funktionsskalorna indikerar ett högt betyg bättre global hälsostatus/funktion och en positiv förändring från baslinjen indikerar förbättring. För de 9 symtomskalorna indikerar en hög poäng en högre nivå av symtom, och en negativ förändring från Baseline indikerar en förbättring av symtomen.

De maximala förändringarna från baslinjen till cyklerna 1 till 4 och förändringen från baslinjen till slutet av kärnstudien rapporteras.
Baslinje och slutet av varje behandlingscykel (dag 29 i varje cykel) och 30 dagar efter slutet av den sista infusionen (slutet av kärnstudien, högst 26 veckor).
Ändra från baslinjen i EuroQoL 5-Dimension (EQ-5D) skalor
Tidsram: Baslinje och slutet av varje behandlingscykel (dag 29 i varje cykel) och 30 dagar efter slutet av den sista infusionen (slutet av kärnstudien, högst 26 veckor).
EQ-5D är ett självadministrativt frågeformulär som fångar tre grundläggande typer av information: en beskrivande profil (hälsotillståndsindex) och den övergripande hälsobedömningen med hjälp av en visuell analog skala. Hälsotillståndsindexet mäter rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression på skalor från inga problem (poäng = 1), vissa problem (poäng = 2) till extrema problem (poäng = 3). För varje dimension beräknades medelförändringen från baslinjen i slutet av varje behandlingscykel och i slutet av kärnstudien. Den maximala observerade förändringen från baslinjen under cyklerna 1 till 4 och förändringen från baslinjen i slutet av kärnstudien rapporteras för varje dimension.
Baslinje och slutet av varje behandlingscykel (dag 29 i varje cykel) och 30 dagar efter slutet av den sista infusionen (slutet av kärnstudien, högst 26 veckor).
Resursutnyttjande: Antal deltagare som rapporterar användning av transfusion av blodprodukter
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet till slutet av uppföljningen; mediantiden (minsta, max) under studien var 33,8 (1, 62) månader
Från första dosen av studieläkemedlet till slutet av uppföljningen; mediantiden (minsta, max) under studien var 33,8 (1, 62) månader
Resursutnyttjande: sjukhusvistelsens varaktighet
Tidsram: Från första dosen av studieläkemedlet till slutet av uppföljningen; mediantiden (minsta, max) under studien var 33,8 (1, 62) månader.
Från första dosen av studieläkemedlet till slutet av uppföljningen; mediantiden (minsta, max) under studien var 33,8 (1, 62) månader.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen Research (Munich) GmbH

Utredare

  • Huvudutredare: Ralf Bargou, MD, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Würzburg

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2010

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 februari 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

7 januari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 september 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 september 2010

Första postat (UPPSKATTA)

22 september 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

10 februari 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 januari 2020

Senast verifierad

1 januari 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MT103-203

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på B-cells akut lymfoblastisk leukemi

Kliniska prövningar på Blinatumomab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uruguay

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera