Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Konfirmační studie fáze II Blinatumomab (MT103) u pacientů s minimálním reziduálním onemocněním akutní lymfoblastické leukémie B-prekurzoru (ALL) (BLAST)

31. ledna 2020 aktualizováno: Amgen Research (Munich) GmbH

Konfirmační multicentrická jednoramenná studie k posouzení účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti protilátky BiTE® Blinatumomab u dospělých pacientů s minimálním reziduálním onemocněním (MRD) B-prekurzorové akutní lymfoblastické leukémie (BLAST)

Účelem této studie je potvrdit, zda je bispecifický blinatumomab zapojený do T buněk (MT103) účinný, bezpečný a tolerovatelný v léčbě ALL pacientů s minimálním reziduálním onemocněním.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Detekce minimální reziduální nemoci (MRD) po indukční terapii a/nebo konsolidační terapii je nezávislým prognostickým faktorem špatného výsledku ALL u dospělých. Pro pacienty s MRD-pozitivní B-prekurzorovou ALL není k dispozici žádná standardní léčba. Blinatumomab (MT103) je bispecifický jednořetězcový protilátkový konstrukt navržený tak, aby spojoval B lymfocyty a T lymfocyty, což má za následek aktivaci T lymfocytů a cytotoxickou odpověď T lymfocytů proti buňkám exprimujícím shluk diferenciace (CD)19. Účelem této studie je potvrdit, zda je bispecifický blinatumomab zapojený do T-buněk (MT103) účinný, bezpečný a tolerovatelný v léčbě ALL pacientů s minimálním reziduálním onemocněním.

Účastníci dostanou až čtyři 4týdenní cykly intravenózní léčby blinatumomabem, po nichž bude následovat 14denní období bez infuze. Bezpečnostní sledování bude provedeno 30 dní po ukončení poslední infuze a sledování účinnosti bude probíhat do 24 měsíců po zahájení léčby. Účastníci budou sledováni po dobu až 5 let po zahájení léčby kvůli přežití.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

116

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerpen, Belgie
        • 1504
      • Brussels, Belgie
        • 1502 - Cliniques Universitaires de Saint-Luc
      • Brügge, Belgie
        • 1505
      • Gent, Belgie
        • 1503
      • Yvoir, Belgie
        • 1501 - Cliniques Universitaires UCL de Mont Godinne
  • Francie
      • Angers, Francie
        • 1211 - CHU d'Angers
      • Besançon, Francie
        • 1210 - CHU de Besançon
      • Cergy Pontoise, Francie
        • 1206 - Hôpital de Pontoise
      • Créteil, Francie
        • 1205 - CHU Henri Mondor
      • Lyon, Francie
        • 1209 - CHU de Lyon
      • Nantes, Francie
        • 1212 - Hôpital de l'hôtel Dieu
      • Nice, Francie
        • 1213 - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
      • Paris, Francie
        • 1201 - Hôpital Saint Louis
      • Pessac, Francie
        • 1202 - CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Lévêque
      • Toulouse, Francie
        • 1208 - CHU de Purpan
  • Holandsko
      • Groningen, Holandsko
        • 2204 - UMC Groningen
      • Rotterdam, Holandsko
        • 2201 - Daniel Den Hoed Hospitaal
  • Itálie
      • Bergamo, Itálie
        • 1301 - Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Bologna, Itálie
        • 1303 - Istituto di Ematologia "L.& A.Seràgnoli" Azienda
      • Brescia, Itálie
        • 1314 - Azienda Ospedaliera Spedali Civili Brescia
      • Catania, Itálie
        • 1313 - Universita di Catania
      • Genoa, Itálie
        • 1312 - Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Monza, Itálie
        • 1305 - Ospedale San Gerardo
      • Napoli, Itálie
        • 1309 - Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
      • Palermo, Itálie
        • 1308 - Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Rome, Itálie
        • 1302 - Università La Sapienza di Roma
      • Rome, Itálie
        • 1310 - Fondazione Policlinico Tor Vergata
      • Torino, Itálie
        • 1315 - Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Giovanni Battista (Le Molinette)
      • Verona, Itálie
        • 1311 - Azienda Ospedaliera di Verona
  • Německo
      • Berlin, Německo
        • 1011 - Charité Berlin
      • Dresden, Německo
        • 1022 - Universitätsklinkum Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Německo
        • 1009 - Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Německo
        • 1002 - Klinikum der Goethe Universität
      • Hamburg, Německo
        • 1014 - Asklepiosklinik St. Georg
      • Hannover, Německo
        • 1018 - Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Německo
        • 1012 - Universitätsklinikum Heidelberg
      • Kiel, Německo
        • 1003 - Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Leipzig, Německo
        • 1019 - Universitätsklinikum Leipzig
      • Munich, Německo
        • 1010 - Klinikum der Universität München - Großhadern
      • Münster, Německo
        • 1004 - Universitätsklinikum Münster
      • Regensburg, Německo
        • 1016 - Universitätsklinikum Regensburg
      • Rostock, Německo
        • 1020 - Universitätsklinikum Rostock
      • Stuttgart, Německo
        • 1007 - Robert-Bosch-Krankenhaus
      • Tübingen, Německo
        • 1015 - Universitätsklinikum Tübingen
      • Ulm, Německo
        • 1005 - Universitätsklinikum Ulm
      • Würzburg, Německo
        • 1001 - Julius-Maximilians-Universität Würzburg
  • Polsko
      • Bialystok, Polsko
        • 1905 - Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
      • Gdansk, Polsko
        • 1907 - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Kielce, Polsko
        • 1908 - Swietokrzyskie Centrum Onkologii
      • Lublin, Polsko
        • 1902 - Uniwersytet Medyczny w Lublinie
      • Warsaw, Polsko
        • 1901 - Klinika Hematologii - Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warsaw, Polsko
        • 1906 - MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wrocław, Polsko
        • 1904 - Samodzielny Publiczny
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko
        • 1102 - LKH Graz
      • Linz, Rakousko
        • 1107 - Krankenhaus der Elisabethinen
      • Salzburg, Rakousko
        • 1106
      • Vienna, Rakousko
        • 1101 - AKH Wien
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko
        • 2101 - Institutul Clinic Fundeni, Hematologie II
      • Bucharest, Rumunsko
        • 2102 - Spitalul Clinic Coltea, Hematologie
      • Cluj-Napoca, Rumunsko
        • 2106 - Institutul Oncologic "Prof. Dr. I. Chiricuta"
      • Iasi, Rumunsko
        • 2105 - Institutul Regional de Oncologie
  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace
        • 2001 - Russian Hematology Research Center
      • St. Petersburg, Ruská Federace
        • 2003 - Municipal Hospital No. 15
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
        • 1605 - Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Spojené království
        • 1602 - Bristol Royal Infirmary
      • Cardiff, Spojené království
        • 1604 - University Hospital of Wales
      • London, Spojené království
        • 1601 - Royal Free Hospital
      • Nottingham, Spojené království
        • 1607 - Nottingham City Hospital NHS Trust
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko
        • 1401 - ICO Hospital Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, Španělsko
        • 1404 - Hospital Clínic Servei d´Hematologia
      • La Coruña, Španělsko
        • 1402 - Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Madrid, Španělsko
        • 1408 - Hospital 12 de Octubre
      • Mallorca, Španělsko
        • 1405 - Hospital Universitari Son Espases
      • Salamanca, Španělsko
        • 1407 - Unidad de Citogenética Oncológica
      • Valencia, Španělsko
        • 1406 - Hospital Universitari i Politècnic La Fe de Valencia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s B-prekurzorovou ALL v kompletní hematologické remisi po minimálně 3 intenzivních chemoterapeutických blocích
  • Přítomnost minimální reziduální choroby na úrovni ≥ 10^-3
  • Dostupnost vzorku kostní dřeně z primární diagnózy pro klonově specifické hodnocení MRD
  • Negativní test na virus lidské imunodeficience (HIV), negativní test na hepatitidu B (HbsAg) a test na virus hepatitidy C (anti-HCV)
  • Negativní těhotenský test u žen ve fertilním věku
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

Kritéria vyloučení:

  • Přítomnost cirkulujících blastů nebo aktuální extramedulární postižení ALL
  • Anamnéza relevantní patologie centrálního nervového systému (CNS) nebo současná patologie CNS
  • Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT)
  • Způsobilost k léčbě inhibitory tyrosinkinázy (TKI)
  • Systémová chemoterapie rakoviny během 2 týdnů před studovanou léčbou
  • Léčba monoklonálními protilátkami (rituximab, alemtuzumab) během 4 týdnů před léčbou ve studii
  • Předchozí léčba blinatumomabem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Blinatumomab
Účastníci dostávali blinatumomab jako kontinuální intravenózní infuzi s konstantní průtokovou rychlostí 15 μg/m2/den po dobu 28 dnů, po které následovalo období bez infuze 14 dnů až po 4 cykly léčby.
Lék: Blinatumomab
Kontinuální intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • AMG 103
  • MT103
  • BLINCYTO™

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s minimální odezvou na reziduální onemocnění (MRD) během prvního léčebného cyklu
Časové okno: Během prvního cyklu (6 týdnů)

Na konci prvního léčebného cyklu (29. den) byla provedena aspirace/biopsie kostní dřeně a vyhodnocena centrální laboratoří MRD.

Kompletní MRD odpověď je definována jako žádná amplifikace jednotlivých přeuspořádání imunoglobulinových (Ig) nebo T-buněčných receptorů (TCR) genů po dokončení prvního cyklu, která nebyla detekována polymerázovou řetězovou reakcí (PCR).
Během prvního cyklu (6 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hematologické přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: 18 měsíců, do data uzávěrky dat 05. srpna 2015

Hematologický RFS byl měřen od první dávky blinatumomabu až do prvního hodnocení dokumentovaného relapsu (buď hematologického nebo extramedulárního), sekundární leukémie nebo úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného relapsu nebo úmrtí z jakékoli příčiny byli cenzurováni v době jejich posledního hematologického vyšetření. Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii pro relabující nebo perzistující MRD nebo z jakéhokoli jiného důvodu po léčbě blinatumomabem nebo HSCT po léčbě blinatumomabem, před hematologickým nebo extramedulárním relapsem nebo úmrtím, byli na začátku chemoterapie nebo HSCT cenzurováni.

Hematologický relaps byl definován jako jednoznačná detekce > 5 % leukemických buněk v kostní dřeni, měřeno cytologickým, mikroskopickým hodnocením, přítomností cirkulujících leukemických blastů nebo extramedulární leukemie (podle toho, co nastalo dříve).

Uvádí se 18měsíční Kaplan-Meierův odhad hematologického RFS.
18 měsíců, do data uzávěrky dat 05. srpna 2015
Celkové přežití
Časové okno: Do data uzávěrky dat 5. srpna 2015; medián doby studie byl 18,3 měsíce.
Celkové přežití bylo měřeno od první léčby blinatumomabem až do smrti z jakékoli příčiny. Účastníci, kteří nezemřeli, byli cenzurováni v den jejich posledního kontaktu.
Do data uzávěrky dat 5. srpna 2015; medián doby studie byl 18,3 měsíce.
100denní mortalita po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Časové okno: 100 dní po HSCT, k datu uzávěrky dat 05. srpna 2015
Míra úmrtnosti do 100 dnů po alogenní HSCT byla definována jako Kaplan-Meierův odhad procenta účastníků zemřelých během 100 dnů po dni první alogenní HSCT.
100 dní po HSCT, k datu uzávěrky dat 05. srpna 2015
Čas do hematologického relapsu
Časové okno: Do data uzávěrky dat 5. srpna 2015; medián doby studie byl 18,3 měsíce.
Doba do hematologického relapsu byla měřena od zahájení léčby blinatumomabem do hematologického nebo extramedulárního relapsu. Účastníci, kteří zemřeli nebo dostali HSCT nebo post-blinatumomabovou chemoterapii po léčbě blinatumomabem, byli cenzurováni při posledním hematologickém vyšetření před smrtí nebo HSCT nebo post-blinatumomabové chemoterapii (podle toho, co nastalo dříve).
Do data uzávěrky dat 5. srpna 2015; medián doby studie byl 18,3 měsíce.
Délka úplné odpovědi MMR
Časové okno: Do data uzávěrky dat 5. srpna 2015; medián doby studie byl 18,3 měsíce.

Doba trvání MRD odpovědi byla analyzována jako doba od začátku MRD negativity do MRD nebo hematologického relapsu nebo datum posledního potvrzení negativního stavu MRD. Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo HSCT po léčbě blinatumomabem, před hematologickým nebo extramedulárním relapsem, byli na začátku chemoterapie nebo HSCT cenzurováni.

Recidiva MRD je definována jako opětovné objevení se individuálních přeuspořádání Ig- nebo TCR-genů ≥ dolní mez kvantifikace (LLOQ) pro alespoň 1 individuální marker měřený testem s citlivostí minimálně 10^-4. Hematologický relaps je definován jako jednoznačná detekce > 5 % leukemických buněk v kostní dřeni, měřeno cytologickým nebo mikroskopickým vyšetřením, přítomnost cirkulujících leukemických blastů nebo extramedulární leukémie.
Do data uzávěrky dat 5. srpna 2015; medián doby studie byl 18,3 měsíce.
Změna úrovně MRD ze základního stavu na konec cyklu 1 u non-MRD respondérů
Časové okno: Výchozí stav a konec cyklu 1 (6 týdnů)
Hladina MRD byla měřena pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) provedené na kostní dřeni a hodnocena centrální laboratoří. Hladina MRD 10^-n odpovídá reziduálním leukemickým buňkám s frekvencí 1 na 10ⁿ buněk kostní dřeně.
Výchozí stav a konec cyklu 1 (6 týdnů)
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od první dávky blinatumomabu do 30 dnů po poslední dávce; medián trvání léčby byl 55 dní.

Nežádoucí příhody (AE) byly hodnoceny z hlediska závažnosti podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 4 National Cancer Institute (NCI), následovně:

Stupeň 1 - Mírný AE;

Stupeň 2 - Střední AE;

Stupeň 3 - Těžká AE;

Stupeň 4 - Život ohrožující nebo invalidizující AE;

5. stupeň - Smrt.

Zkoušející použil lékařský úsudek, aby určil, zda existuje kauzální vztah (tj. související, nesouvisející) mezi nežádoucí příhodou a blinatumomabem.

AE byla považována za „vážnou“, pokud vedla ke smrti, byla život ohrožující, vyžadovala nebo prodloužila hospitalizaci na lůžku, vedla k přetrvávající nebo významné neschopnosti nebo podstatnému narušení normálních životních funkcí, byla vrozenou anomálií nebo vrozenou vadou nebo se jednalo o lékařsky důležitá podmínka.
Od první dávky blinatumomabu do 30 dnů po poslední dávce; medián trvání léčby byl 55 dní.
Změna ze základního stavu na stupnici EORTC-QLQ-C30
Časové okno: Výchozí stav a konec každého léčebného cyklu (29. den každého cyklu) a 30 dní po ukončení poslední infuze (konec základní studie, maximálně 26 týdnů).

Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny C30 (EORTC QLQ-C30) je nástroj s 30 otázkami používaný k hodnocení celkové kvality života u pacientů s rakovinou. Skládá se z 15 domén: 1 škála globálního zdravotního stavu (GHS), 5 funkčních škál (fyzická, role, kognitivní, emocionální, sociální) a 9 škál/položek symptomů (únava, nevolnost a zvracení, bolest, dušnost, nespavost, chuť k jídlu ztráta, zácpa, průjem, finanční dopad).

Pro každou z těchto škál se skóre pohybuje od 0 do 100. U GHS a 5 funkčních škál vysoké skóre ukazuje na lepší globální zdravotní stav/fungování a pozitivní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení. U 9 ​​škál příznaků vysoké skóre znamená vyšší úroveň příznaků a negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení příznaků.

Jsou uvedeny maximální změny od výchozí hodnoty do cyklů 1 až 4 a změna od výchozí hodnoty do konce základní studie.
Výchozí stav a konec každého léčebného cyklu (29. den každého cyklu) a 30 dní po ukončení poslední infuze (konec základní studie, maximálně 26 týdnů).
Změna od základní linie v 5-rozměrných (EQ-5D) váhách EuroQoL
Časové okno: Výchozí stav a konec každého léčebného cyklu (29. den každého cyklu) a 30 dní po ukončení poslední infuze (konec základní studie, maximálně 26 týdnů).
EQ-5D je samoobslužný dotazník, který zachycuje 3 základní typy informací: popisný profil (index zdravotního stavu) a celkové hodnocení zdravotního stavu pomocí vizuální analogové stupnice. Index zdravotního stavu měří mobilitu, sebeobsluhu, obvyklé aktivity, bolest/nepohodu a úzkost/depresi na škále od žádných problémů (skóre = 1), některých problémů (skóre = 2) až po extrémní problémy (skóre = 3). Pro každý rozměr byla vypočtena průměrná změna od výchozí hodnoty na konci každého léčebného cyklu a na konci základní studie. Maximální pozorovaná změna od výchozí hodnoty během cyklů 1 až 4 a změna od výchozí hodnoty na konci základní studie jsou uvedeny pro každou dimenzi.
Výchozí stav a konec každého léčebného cyklu (29. den každého cyklu) a 30 dní po ukončení poslední infuze (konec základní studie, maximálně 26 týdnů).
Využití zdrojů: Počet účastníků hlásících použití transfuze krevních produktů
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do konce sledování; medián (minimum, maximum) doby studie byl 33,8 (1, 62) měsíců
Od první dávky studovaného léku do konce sledování; medián (minimum, maximum) doby studie byl 33,8 (1, 62) měsíců
Využití zdrojů: Doba hospitalizace
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do konce sledování; medián (minimum, maximum) doby studie byl 33,8 (1, 62) měsíců.
Od první dávky studovaného léku do konce sledování; medián (minimum, maximum) doby studie byl 33,8 (1, 62) měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen Research (Munich) GmbH

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Ralf Bargou, MD, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Würzburg

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2010

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. února 2014

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

7. ledna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. září 2010

První zveřejněno (ODHAD)

22. září 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

10. února 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MT103-203

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie

Klinické studie na Blinatumomab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit