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Studio confermativo di fase II su Blinatumomab (MT103) in pazienti con malattia residua minima da leucemia linfoblastica acuta (ALL) da precursori delle cellule B (BLAST)

31 gennaio 2020 aggiornato da: Amgen Research (Munich) GmbH

Uno studio multicentrico di conferma a braccio singolo per valutare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'anticorpo BiTE® Blinatumomab in pazienti adulti con malattia minima residua (MRD) di leucemia linfoblastica acuta da precursori delle cellule B (BLAST)

Lo scopo di questo studio è confermare se il bispecific T cell engagement blinatumomab (MT103) sia efficace, sicuro e tollerabile nel trattamento di TUTTI i pazienti con malattia residua minima.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il rilevamento della malattia minima residua (MRD) dopo la terapia di induzione e/o la terapia di consolidamento è un fattore prognostico indipendente per l'esito sfavorevole della LAL dell'adulto. Non sono disponibili trattamenti standard per i pazienti con LLA da precursori delle cellule B MRD-positiva. Blinatumomab (MT103) è un costrutto anticorpale bispecifico a catena singola progettato per collegare le cellule B e le cellule T con conseguente attivazione delle cellule T e una risposta citotossica delle cellule T contro le cellule che esprimono il cluster di differenziazione (CD)19. Lo scopo di questo studio è confermare se il bispecifico blinatumomab (MT103) è efficace, sicuro e tollerabile nel trattamento di TUTTI i pazienti con malattia residua minima.

I partecipanti riceveranno fino a quattro cicli di 4 settimane di trattamento con blinatumomab per via endovenosa seguiti da un periodo senza infusione di 14 giorni. Un follow-up sulla sicurezza verrà eseguito 30 giorni dopo la fine dell'ultima infusione e i follow-up sull'efficacia si svolgeranno fino a 24 mesi dopo l'inizio del trattamento. I partecipanti saranno seguiti fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento per la sopravvivenza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

116

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Austria
      • Graz, Austria
        • 1102 - LKH Graz
      • Linz, Austria
        • 1107 - Krankenhaus der Elisabethinen
      • Salzburg, Austria
        • 1106
      • Vienna, Austria
        • 1101 - AKH Wien
  • Belgio
      • Antwerpen, Belgio
        • 1504
      • Brussels, Belgio
        • 1502 - Cliniques Universitaires de Saint-Luc
      • Brügge, Belgio
        • 1505
      • Gent, Belgio
        • 1503
      • Yvoir, Belgio
        • 1501 - Cliniques Universitaires UCL de Mont Godinne
  • Federazione Russa
      • Moscow, Federazione Russa
        • 2001 - Russian Hematology Research Center
      • St. Petersburg, Federazione Russa
        • 2003 - Municipal Hospital No. 15
  • Francia
      • Angers, Francia
        • 1211 - CHU d'Angers
      • Besançon, Francia
        • 1210 - CHU de Besançon
      • Cergy Pontoise, Francia
        • 1206 - Hôpital de Pontoise
      • Créteil, Francia
        • 1205 - CHU Henri Mondor
      • Lyon, Francia
        • 1209 - CHU de Lyon
      • Nantes, Francia
        • 1212 - Hôpital de l'hôtel Dieu
      • Nice, Francia
        • 1213 - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
      • Paris, Francia
        • 1201 - Hôpital Saint Louis
      • Pessac, Francia
        • 1202 - CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Lévêque
      • Toulouse, Francia
        • 1208 - CHU de Purpan
  • Germania
      • Berlin, Germania
        • 1011 - Charité Berlin
      • Dresden, Germania
        • 1022 - Universitätsklinkum Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Germania
        • 1009 - Universitätsklinikum Essen
      • Frankfurt, Germania
        • 1002 - Klinikum der Goethe Universität
      • Hamburg, Germania
        • 1014 - Asklepiosklinik St. Georg
      • Hannover, Germania
        • 1018 - Medizinische Hochschule Hannover
      • Heidelberg, Germania
        • 1012 - Universitätsklinikum Heidelberg
      • Kiel, Germania
        • 1003 - Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
      • Leipzig, Germania
        • 1019 - Universitätsklinikum Leipzig
      • Munich, Germania
        • 1010 - Klinikum der Universität München - Großhadern
      • Münster, Germania
        • 1004 - Universitätsklinikum Münster
      • Regensburg, Germania
        • 1016 - Universitätsklinikum Regensburg
      • Rostock, Germania
        • 1020 - Universitätsklinikum Rostock
      • Stuttgart, Germania
        • 1007 - Robert-Bosch-Krankenhaus
      • Tübingen, Germania
        • 1015 - Universitätsklinikum Tübingen
      • Ulm, Germania
        • 1005 - Universitätsklinikum Ulm
      • Würzburg, Germania
        • 1001 - Julius-Maximilians-Universität Würzburg
  • Italia
      • Bergamo, Italia
        • 1301 - Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Bologna, Italia
        • 1303 - Istituto di Ematologia "L.& A.Seràgnoli" Azienda
      • Brescia, Italia
        • 1314 - Azienda Ospedaliera Spedali Civili Brescia
      • Catania, Italia
        • 1313 - Universita di Catania
      • Genoa, Italia
        • 1312 - Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
      • Monza, Italia
        • 1305 - Ospedale San Gerardo
      • Napoli, Italia
        • 1309 - Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
      • Palermo, Italia
        • 1308 - Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
      • Rome, Italia
        • 1302 - Università La Sapienza di Roma
      • Rome, Italia
        • 1310 - Fondazione Policlinico Tor Vergata
      • Torino, Italia
        • 1315 - Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Giovanni Battista (Le Molinette)
      • Verona, Italia
        • 1311 - Azienda Ospedaliera di Verona
  • Olanda
      • Groningen, Olanda
        • 2204 - UMC Groningen
      • Rotterdam, Olanda
        • 2201 - Daniel Den Hoed Hospitaal
  • Polonia
      • Bialystok, Polonia
        • 1905 - Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
      • Gdansk, Polonia
        • 1907 - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
      • Kielce, Polonia
        • 1908 - Swietokrzyskie Centrum Onkologii
      • Lublin, Polonia
        • 1902 - Uniwersytet Medyczny w Lublinie
      • Warsaw, Polonia
        • 1901 - Klinika Hematologii - Instytut Hematologii i Transfuzjologii
      • Warsaw, Polonia
        • 1906 - MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
      • Wrocław, Polonia
        • 1904 - Samodzielny Publiczny
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito
        • 1605 - Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Regno Unito
        • 1602 - Bristol Royal Infirmary
      • Cardiff, Regno Unito
        • 1604 - University Hospital of Wales
      • London, Regno Unito
        • 1601 - Royal Free Hospital
      • Nottingham, Regno Unito
        • 1607 - Nottingham City Hospital NHS Trust
  • Romania
      • Bucharest, Romania
        • 2101 - Institutul Clinic Fundeni, Hematologie II
      • Bucharest, Romania
        • 2102 - Spitalul Clinic Coltea, Hematologie
      • Cluj-Napoca, Romania
        • 2106 - Institutul Oncologic "Prof. Dr. I. Chiricuta"
      • Iasi, Romania
        • 2105 - Institutul Regional de Oncologie
  • Spagna
      • Badalona, Spagna
        • 1401 - ICO Hospital Germans Trias I Pujol
      • Barcelona, Spagna
        • 1404 - Hospital Clínic Servei d´Hematologia
      • La Coruña, Spagna
        • 1402 - Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
      • Madrid, Spagna
        • 1408 - Hospital 12 de Octubre
      • Mallorca, Spagna
        • 1405 - Hospital Universitari Son Espases
      • Salamanca, Spagna
        • 1407 - Unidad de Citogenética Oncológica
      • Valencia, Spagna
        • 1406 - Hospital Universitari i Politècnic La Fe de Valencia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con LLA da precursori delle cellule B in remissione ematologica completa dopo almeno 3 blocchi chemioterapici intensi
  • Presenza di malattia minima residua a un livello ≥ 10^-3
  • Disponibilità di campioni di midollo osseo dalla diagnosi primaria per la valutazione della MRD specifica del clone
  • Test del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) negativo, test dell'epatite B (HbsAg) negativo e test del virus dell'epatite C (anti-HCV) negativo
  • Test di gravidanza negativo nelle donne in età fertile
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1

Criteri di esclusione:

  • Presenza di blasti circolanti o interessamento extramidollare in atto da LAL
  • Storia di patologia rilevante del sistema nervoso centrale (SNC) o patologia attuale del SNC
  • Precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT)
  • Idoneità al trattamento con inibitori della tirosin-chinasi (TKI)
  • - Chemioterapia sistemica del cancro entro 2 settimane prima del trattamento in studio
  • Terapia con anticorpi monoclonali (rituximab, alemtuzumab) entro 4 settimane prima del trattamento in studio
  • Precedente trattamento con blinatumomab

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Blinatumomab
I partecipanti hanno ricevuto blinatumomab come infusione endovenosa continua a un flusso costante di 15 μg/m²/giorno per 28 giorni, seguito da un periodo senza infusione di 14 giorni per un massimo di 4 cicli di trattamento.
Droga: Blinatumomab
Infusione endovenosa continua
Altri nomi:
  • AMG 103
  • MT103
  • BLINCYTO®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con una risposta minima di malattia residua (MRD) all'interno del primo ciclo di trattamento
Lasso di tempo: Durante il primo ciclo (6 settimane)

Alla fine del primo ciclo di trattamento (Giorno 29) è stata eseguita un'aspirazione/biopsia del midollo osseo che è stata valutata dal laboratorio MRD centrale.

La risposta MRD completa è definita come nessuna amplificazione della reazione a catena della polimerasi (PCR) dei singoli riarrangiamenti dei geni delle immunoglobuline (Ig) o del recettore delle cellule T (TCR) rilevati dopo il completamento del primo ciclo.
Durante il primo ciclo (6 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza ematologica senza recidiva (RFS)
Lasso di tempo: 18 mesi, fino alla data limite dei dati del 05 agosto 2015

La RFS ematologica è stata misurata dalla prima dose di blinatumomab fino alla prima valutazione di recidiva documentata (ematologica o extramidollare), leucemia secondaria o morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza una ricaduta documentata o morte per qualsiasi causa sono stati censurati al momento della loro ultima valutazione ematologica. I partecipanti che hanno ricevuto la chemioterapia per MRD recidivante o persistente o per qualsiasi altro motivo dopo il trattamento con blinatumomab, o HSCT dopo il trattamento con blinatumomab, prima della recidiva ematologica o extramidollare o del decesso sono stati censurati rispettivamente all'inizio della chemioterapia o dell'HSCT.

La recidiva ematologica è stata definita come rilevazione inequivocabile di > 5% di cellule leucemiche nel midollo osseo misurate mediante valutazione citologica, microscopica, presenza di blasti leucemici circolanti o leucemia extramidollare (a seconda di quale evento si sia verificato per primo).

Viene riportata la stima di Kaplan-Meier a 18 mesi di RFS ematologica.
18 mesi, fino alla data limite dei dati del 05 agosto 2015
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino alla data limite dei dati del 05 agosto 2015; il tempo mediano nello studio è stato di 18,3 mesi.
La sopravvivenza globale è stata misurata dal primo trattamento con blinatumomab fino al decesso per qualsiasi causa. I partecipanti che non sono morti sono stati censurati alla loro ultima data di contatto.
Fino alla data limite dei dati del 05 agosto 2015; il tempo mediano nello studio è stato di 18,3 mesi.
Mortalità a 100 giorni dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Lasso di tempo: 100 giorni dopo l'HSCT, a partire dalla data limite dei dati del 5 agosto 2015
Il tasso di mortalità entro 100 giorni dopo il trapianto allogenico è stato definito come la stima di Kaplan-Meier della percentuale di partecipanti che muoiono entro 100 giorni dal giorno del primo trapianto allogenico.
100 giorni dopo l'HSCT, a partire dalla data limite dei dati del 5 agosto 2015
Tempo di recidiva ematologica
Lasso di tempo: Fino alla data limite dei dati del 05 agosto 2015; il tempo mediano nello studio è stato di 18,3 mesi.
Il tempo alla recidiva ematologica è stato misurato dall'inizio del trattamento con blinatumomab fino alla recidiva ematologica o extramidollare. I partecipanti che sono deceduti o hanno ricevuto HSCT o chemioterapia post-blinatumomab dopo il trattamento con blinatumomab sono stati censurati all'ultima valutazione ematologica prima della morte o dell'HSCT o della chemioterapia post-blinatumomab (a seconda di quale evento si sia verificato per primo).
Fino alla data limite dei dati del 05 agosto 2015; il tempo mediano nello studio è stato di 18,3 mesi.
Durata della risposta MRD completa
Lasso di tempo: Fino alla data limite dei dati del 05 agosto 2015; il tempo mediano nello studio è stato di 18,3 mesi.

La durata della risposta MRD è stata analizzata come il tempo dall'inizio della negatività MRD fino a MRD o recidiva ematologica o data dell'ultima conferma dello stato MRD negativo. I partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o HSCT dopo il trattamento con blinatumomab, prima della recidiva ematologica o extramidollare sono stati censurati rispettivamente all'inizio della chemioterapia o dell'HSCT.

La recidiva di MRD è definita come la ricomparsa di riarrangiamenti individuali di geni Ig o TCR ≥ limite inferiore di quantificazione (LLOQ) per almeno 1 marcatore individuale misurato mediante un test con una sensibilità minima di 10^-4. La recidiva ematologica è definita come il rilevamento inequivocabile di > 5% di cellule leucemiche nel midollo osseo misurate mediante valutazione citologica o microscopica, presenza di blasti leucemici circolanti o leucemia extramidollare.
Fino alla data limite dei dati del 05 agosto 2015; il tempo mediano nello studio è stato di 18,3 mesi.
Variazione del livello MRD dal basale alla fine del ciclo 1 nei non-MRD responder
Lasso di tempo: Basale e fine del ciclo 1 (6 settimane)
Il livello di MRD è stato misurato mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) eseguita sul midollo osseo e valutata dal laboratorio centrale. Un livello di MRD di 10^-n corrisponde a cellule leucemiche residue con una frequenza di 1 ogni 10ⁿ cellule del midollo osseo.
Basale e fine del ciclo 1 (6 settimane)
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose di blinatumomab fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; la durata mediana del trattamento è stata di 55 giorni.

La gravità degli eventi avversi (AE) è stata valutata secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI), versione 4, come segue:

Grado 1 - AE lieve;

Grado 2 - AE moderato;

Grado 3 - AE grave;

Grado 4 - AE potenzialmente letale o invalidante;

Grado 5 - Morte.

Lo sperimentatore ha utilizzato il giudizio medico per determinare se vi fosse una relazione causale (ossia correlata o non correlata) tra un evento avverso e blinatumomab.

Un evento avverso era considerato "serio" se provocava la morte, era pericoloso per la vita, richiedeva o prolungava il ricovero ospedaliero, provocava un'incapacità persistente o significativa o un'interruzione sostanziale delle normali funzioni vitali, era un'anomalia congenita o un difetto congenito o era un problema medico condizione importante.
Dalla prima dose di blinatumomab fino a 30 giorni dopo l'ultima dose; la durata mediana del trattamento è stata di 55 giorni.
Variazione rispetto al basale nelle scale EORTC-QLQ-C30
Lasso di tempo: Basale e alla fine di ogni ciclo di trattamento (giorno 29 di ogni ciclo) e 30 giorni dopo la fine dell'ultima infusione (fine dello studio principale, massimo 26 settimane).

Il questionario C30 sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC QLQ-C30) è uno strumento di 30 domande utilizzato per valutare la qualità complessiva della vita nei pazienti oncologici. Consiste di 15 domini: 1 scala dello stato di salute globale (GHS), 5 scale funzionali (Fisico, Ruolo, Cognitivo, Emotivo, Sociale) e 9 scale/item dei sintomi (Fatica, Nausea e Vomito, Dolore, Dispnea, Insonnia, Appetito perdita, costipazione, diarrea, impatto finanziario).

Per ciascuna di queste scale, i punteggi vanno da 0 a 100. Per le scale funzionali GHS e 5 un punteggio elevato indica un migliore stato/funzionamento di salute globale e un cambiamento positivo rispetto al basale indica un miglioramento. Per le 9 scale dei sintomi, un punteggio elevato indica un livello più elevato di sintomi e una variazione negativa rispetto al basale indica un miglioramento dei sintomi.

Vengono riportati i cambiamenti massimi dal basale ai cicli da 1 a 4 e il cambiamento dal basale alla fine dello studio principale.
Basale e alla fine di ogni ciclo di trattamento (giorno 29 di ogni ciclo) e 30 giorni dopo la fine dell'ultima infusione (fine dello studio principale, massimo 26 settimane).
Variazione rispetto al basale nelle scale EuroQoL a 5 dimensioni (EQ-5D).
Lasso di tempo: Basale e alla fine di ogni ciclo di trattamento (giorno 29 di ogni ciclo) e 30 giorni dopo la fine dell'ultima infusione (fine dello studio principale, massimo 26 settimane).
L'EQ-5D è un questionario autosomministrato che acquisisce 3 tipi fondamentali di informazioni: un profilo descrittivo (indice dello stato di salute) e la valutazione complessiva della salute utilizzando una scala analogica visiva. L'indice dello stato di salute misura mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione su scale che vanno da nessun problema (punteggio = 1), alcuni problemi (punteggio = 2), a problemi estremi (punteggio = 3). Per ciascuna dimensione è stata calcolata la variazione media rispetto al basale alla fine di ogni ciclo di trattamento e alla fine dello studio principale. Per ogni dimensione sono riportate la variazione massima osservata rispetto al basale durante i cicli da 1 a 4 e la variazione rispetto al basale alla fine dello studio principale.
Basale e alla fine di ogni ciclo di trattamento (giorno 29 di ogni ciclo) e 30 giorni dopo la fine dell'ultima infusione (fine dello studio principale, massimo 26 settimane).
Utilizzo delle risorse: numero di partecipanti che segnalano l'uso di trasfusioni di emoderivati
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del follow-up; il tempo mediano (minimo, massimo) nello studio è stato di 33,8 (1, 62) mesi
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del follow-up; il tempo mediano (minimo, massimo) nello studio è stato di 33,8 (1, 62) mesi
Utilizzo delle risorse: durata del ricovero
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del follow-up; il tempo mediano (minimo, massimo) nello studio è stato di 33,8 (1, 62) mesi.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino alla fine del follow-up; il tempo mediano (minimo, massimo) nello studio è stato di 33,8 (1, 62) mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen Research (Munich) GmbH

Investigatori

  • Investigatore principale: Ralf Bargou, MD, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Würzburg

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2010

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 febbraio 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

7 gennaio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 settembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 settembre 2010

Primo Inserito (STIMA)

22 settembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

10 febbraio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 gennaio 2020

Ultimo verificato

1 gennaio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MT103-203

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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