Estudio de confirmación de fase II de blinatumomab (MT103) en pacientes con enfermedad residual mínima de leucemia linfoblástica aguda (LLA) de precursores B (BLAST)
Un estudio multicéntrico confirmatorio de un solo brazo para evaluar la eficacia, la seguridad y la tolerabilidad del anticuerpo BiTE® blinatumomab en pacientes adultos con enfermedad residual mínima (MRD) de leucemia linfoblástica aguda de precursores B (BLAST)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La detección de la enfermedad residual mínima (MRD) después de la terapia de inducción y/o la terapia de consolidación es un factor de pronóstico independiente para el mal resultado de la LLA en adultos. No hay tratamientos estándar disponibles para pacientes con LLA de células B precursoras positivas para EMR. Blinatumomab (MT103) es un anticuerpo monocatenario biespecífico diseñado para vincular las células B y las células T, lo que da como resultado la activación de las células T y una respuesta de las células T citotóxicas contra el grupo de células que expresan la diferenciación (CD)19. El propósito de este estudio es confirmar si el activador de células T biespecífico blinatumomab (MT103) es eficaz, seguro y tolerable en el tratamiento de pacientes con LLA con enfermedad residual mínima.
Los participantes recibirán hasta cuatro ciclos de 4 semanas de tratamiento con blinatumomab intravenoso seguido de un período sin infusión de 14 días. Se realizará un seguimiento de seguridad 30 días después del final de la última infusión y se realizarán seguimientos de eficacia hasta 24 meses después del inicio del tratamiento. Los participantes serán seguidos hasta 5 años después del inicio del tratamiento para la supervivencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- 1011 - Charité Berlin
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Dresden, Alemania
- 1022 - Universitätsklinkum Carl Gustav Carus Dresden
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Essen, Alemania
- 1009 - Universitätsklinikum Essen
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Frankfurt, Alemania
- 1002 - Klinikum der Goethe Universität
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Hamburg, Alemania
- 1014 - Asklepiosklinik St. Georg
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Hannover, Alemania
- 1018 - Medizinische Hochschule Hannover
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Heidelberg, Alemania
- 1012 - Universitätsklinikum Heidelberg
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Kiel, Alemania
- 1003 - Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
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Leipzig, Alemania
- 1019 - Universitätsklinikum Leipzig
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Munich, Alemania
- 1010 - Klinikum der Universität München - Großhadern
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Münster, Alemania
- 1004 - Universitätsklinikum Münster
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Regensburg, Alemania
- 1016 - Universitätsklinikum Regensburg
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Rostock, Alemania
- 1020 - Universitätsklinikum Rostock
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Stuttgart, Alemania
- 1007 - Robert-Bosch-Krankenhaus
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Tübingen, Alemania
- 1015 - Universitätsklinikum Tübingen
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Ulm, Alemania
- 1005 - Universitätsklinikum Ulm
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Würzburg, Alemania
- 1001 - Julius-Maximilians-Universität Würzburg
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Graz, Austria
- 1102 - LKH Graz
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Linz, Austria
- 1107 - Krankenhaus der Elisabethinen
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Salzburg, Austria
- 1106
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Vienna, Austria
- 1101 - AKH Wien
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Antwerpen, Bélgica
- 1504
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Brussels, Bélgica
- 1502 - Cliniques Universitaires de Saint-Luc
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Brügge, Bélgica
- 1505
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Gent, Bélgica
- 1503
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Yvoir, Bélgica
- 1501 - Cliniques Universitaires UCL de Mont Godinne
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Badalona, España
- 1401 - ICO Hospital Germans Trias I Pujol
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Barcelona, España
- 1404 - Hospital Clínic Servei d´Hematologia
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La Coruña, España
- 1402 - Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
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Madrid, España
- 1408 - Hospital 12 de Octubre
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Mallorca, España
- 1405 - Hospital Universitari Son Espases
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Salamanca, España
- 1407 - Unidad de Citogenética Oncológica
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Valencia, España
- 1406 - Hospital Universitari i Politècnic La Fe de Valencia
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Moscow, Federación Rusa
- 2001 - Russian Hematology Research Center
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St. Petersburg, Federación Rusa
- 2003 - Municipal Hospital No. 15
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Angers, Francia
- 1211 - CHU d'Angers
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Besançon, Francia
- 1210 - CHU de Besançon
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Cergy Pontoise, Francia
- 1206 - Hôpital de Pontoise
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Créteil, Francia
- 1205 - CHU Henri Mondor
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Lyon, Francia
- 1209 - CHU de Lyon
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Nantes, Francia
- 1212 - Hôpital de l'hôtel Dieu
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Nice, Francia
- 1213 - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
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Paris, Francia
- 1201 - Hôpital Saint Louis
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Pessac, Francia
- 1202 - CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Lévêque
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Toulouse, Francia
- 1208 - CHU de Purpan
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Bergamo, Italia
- 1301 - Ospedali Riuniti di Bergamo
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Bologna, Italia
- 1303 - Istituto di Ematologia "L.& A.Seràgnoli" Azienda
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Brescia, Italia
- 1314 - Azienda Ospedaliera Spedali Civili Brescia
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Catania, Italia
- 1313 - Universita di Catania
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Genoa, Italia
- 1312 - Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
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Monza, Italia
- 1305 - Ospedale San Gerardo
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Napoli, Italia
- 1309 - Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
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Palermo, Italia
- 1308 - Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
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Rome, Italia
- 1302 - Università La Sapienza di Roma
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Rome, Italia
- 1310 - Fondazione Policlinico Tor Vergata
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Torino, Italia
- 1315 - Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Giovanni Battista (Le Molinette)
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Verona, Italia
- 1311 - Azienda Ospedaliera di Verona
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Groningen, Países Bajos
- 2204 - UMC Groningen
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Rotterdam, Países Bajos
- 2201 - Daniel Den Hoed Hospitaal
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Bialystok, Polonia
- 1905 - Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
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Gdansk, Polonia
- 1907 - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
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Kielce, Polonia
- 1908 - Swietokrzyskie Centrum Onkologii
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Lublin, Polonia
- 1902 - Uniwersytet Medyczny w Lublinie
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Warsaw, Polonia
- 1901 - Klinika Hematologii - Instytut Hematologii i Transfuzjologii
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Warsaw, Polonia
- 1906 - MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
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Wrocław, Polonia
- 1904 - Samodzielny Publiczny
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Birmingham, Reino Unido
- 1605 - Queen Elizabeth Hospital
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Bristol, Reino Unido
- 1602 - Bristol Royal Infirmary
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Cardiff, Reino Unido
- 1604 - University Hospital of Wales
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London, Reino Unido
- 1601 - Royal Free Hospital
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Nottingham, Reino Unido
- 1607 - Nottingham City Hospital NHS Trust
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Bucharest, Rumania
- 2101 - Institutul Clinic Fundeni, Hematologie II
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Bucharest, Rumania
- 2102 - Spitalul Clinic Coltea, Hematologie
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Cluj-Napoca, Rumania
- 2106 - Institutul Oncologic "Prof. Dr. I. Chiricuta"
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Iasi, Rumania
- 2105 - Institutul Regional de Oncologie
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con LLA de precursores B en remisión hematológica completa después de al menos 3 bloques intensos de quimioterapia
- Presencia de enfermedad residual mínima a un nivel de ≥ 10^-3
- Disponibilidad de muestras de médula ósea del diagnóstico primario para la evaluación de MRD específica de clones
- Prueba negativa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), prueba negativa de la hepatitis B (HbsAg) y prueba del virus de la hepatitis C (anti-HCV)
- Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1
Criterio de exclusión:
- Presencia de blastos circulantes o afectación extramedular actual por LLA
- Antecedentes de patología relevante del sistema nervioso central (SNC) o patología actual del SNC
- Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas (TPH)
- Elegibilidad para el tratamiento con inhibidores de tirosina-quinasa (TKI)
- Quimioterapia sistémica contra el cáncer en las 2 semanas anteriores al tratamiento del estudio
- Terapia con anticuerpos monoclonales (rituximab, alemtuzumab) dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio
- Tratamiento previo con blinatumomab
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Blinatumomab
Los participantes recibieron blinatumomab como infusión intravenosa continua a una velocidad de flujo constante de 15 μg/m²/día durante 28 días, seguido de un período sin infusión de 14 días durante hasta 4 ciclos de tratamiento.
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Infusión intravenosa continua
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con una respuesta de enfermedad residual mínima (MRD) dentro del primer ciclo de tratamiento
Periodo de tiempo: Durante el primer ciclo (6 semanas)
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Al final del primer ciclo de tratamiento (Día 29), el laboratorio central de MRD realizó y evaluó una aspiración/biopsia de médula ósea. La respuesta MRD completa se define como la ausencia de amplificación por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) de los reordenamientos individuales de los genes de inmunoglobulina (Ig) o del receptor de células T (TCR) detectados después de completar el primer ciclo. |
Durante el primer ciclo (6 semanas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de recaída hematológica (RFS)
Periodo de tiempo: 18 meses, hasta la fecha de corte de datos del 05 de agosto de 2015
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La RFS hematológica se midió desde la primera dosis de blinatumomab hasta la primera evaluación de recaída documentada (ya sea hematológica o extramedular), leucemia secundaria o muerte por cualquier causa. Los participantes sin recaída documentada o muerte por cualquier causa fueron censurados en el momento de su última evaluación hematológica. Los participantes que recibieron quimioterapia por EMR recidivante o persistente o por cualquier otro motivo después del tratamiento con blinatumomab, o HSCT después del tratamiento con blinatumomab, antes de que ocurriera una recaída hematológica o extramedular, o la muerte, se censuraron al comienzo de la quimioterapia o el HSCT, respectivamente. La recaída hematológica se definió como la detección inequívoca de > 5 % de células leucémicas en la médula ósea según lo medido por evaluación citológica, microscópica, presencia de blastos leucémicos circulantes o leucemia extramedular (lo que ocurriera primero). Se informa la estimación de Kaplan-Meier de 18 meses de RFS hematológico. |
18 meses, hasta la fecha de corte de datos del 05 de agosto de 2015
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de datos del 05 de agosto de 2015; la mediana de tiempo de estudio fue de 18,3 meses.
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La supervivencia global se midió desde el primer tratamiento con blinatumomab hasta el fallecimiento por cualquier causa.
Los participantes que no fallecieron fueron censurados en su última fecha de contacto.
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Hasta la fecha de corte de datos del 05 de agosto de 2015; la mediana de tiempo de estudio fue de 18,3 meses.
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Mortalidad a los 100 días después del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Periodo de tiempo: 100 días después del TCMH, a partir de la fecha de corte de datos del 5 de agosto de 2015
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La tasa de mortalidad dentro de los 100 días posteriores al HSCT alogénico se definió como la estimación de Kaplan-Meier del porcentaje de participantes que mueren dentro de los 100 días posteriores al primer HSCT alogénico.
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100 días después del TCMH, a partir de la fecha de corte de datos del 5 de agosto de 2015
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Tiempo hasta la recaída hematológica
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de datos del 05 de agosto de 2015; la mediana de tiempo de estudio fue de 18,3 meses.
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El tiempo hasta la recaída hematológica se midió desde el inicio del tratamiento con blinatumomab hasta la recaída hematológica o extramedular.
Los participantes que fallecieron o recibieron HSCT o quimioterapia posterior a blinatumomab después del tratamiento con blinatumomab fueron censurados en su última evaluación hematológica antes de la muerte o HSCT o quimioterapia posterior a blinatumomab (lo que ocurriera primero).
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Hasta la fecha de corte de datos del 05 de agosto de 2015; la mediana de tiempo de estudio fue de 18,3 meses.
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Duración de la respuesta completa de MRD
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de corte de datos del 05 de agosto de 2015; la mediana de tiempo de estudio fue de 18,3 meses.
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La duración de la respuesta de MRD se analizó como el tiempo desde el inicio de la negatividad de MRD hasta la recaída de MRD o hematológica o la fecha de la última confirmación del estado de MRD negativo. Los participantes que recibieron quimioterapia o HSCT después del tratamiento con blinatumomab, antes de la recaída hematológica o extramedular fueron censurados al inicio de la quimioterapia o HSCT, respectivamente. La recaída de MRD se define como la reaparición de reordenamientos individuales de genes Ig o TCR ≥ límite inferior de cuantificación (LLOQ) para al menos 1 marcador individual medido por un ensayo con una sensibilidad mínima de 10^-4. La recaída hematológica se define como la detección inequívoca de > 5 % de células leucémicas en la médula ósea medida mediante evaluación citológica o microscópica, presencia de blastos leucémicos circulantes o leucemia extramedular. |
Hasta la fecha de corte de datos del 05 de agosto de 2015; la mediana de tiempo de estudio fue de 18,3 meses.
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Cambio en el nivel de MRD desde el inicio hasta el final del ciclo 1 en respondedores sin MRD
Periodo de tiempo: Línea de base y final del ciclo 1 (6 semanas)
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El nivel de MRD se midió mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) realizada en la médula ósea y evaluada por el laboratorio central.
Un nivel de MRD de 10^-n corresponde a células leucémicas residuales a una frecuencia de 1 por 10ⁿ células de médula ósea.
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Línea de base y final del ciclo 1 (6 semanas)
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de blinatumomab hasta 30 días después de la última dosis; la mediana de duración del tratamiento fue de 55 días.
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Se evaluó la gravedad de los eventos adversos (AA) de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4, de la siguiente manera: Grado 1: EA leve; Grado 2 - EA moderado; Grado 3: EA grave; Grado 4: EA potencialmente mortal o incapacitante; Grado 5 - Muerte. El investigador utilizó el juicio médico para determinar si había una relación causal (es decir, relacionada, no relacionada) entre un evento adverso y blinatumomab. Un AA se consideró "grave" si resultó en la muerte, puso en peligro la vida, requirió o prolongó la hospitalización del paciente, resultó en una incapacidad persistente o significativa o una interrupción sustancial para realizar las funciones normales de la vida, fue una anomalía congénita o un defecto de nacimiento o fue un problema médico. condición importante. |
Desde la primera dosis de blinatumomab hasta 30 días después de la última dosis; la mediana de duración del tratamiento fue de 55 días.
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Cambio desde el inicio en las básculas EORTC-QLQ-C30
Periodo de tiempo: Línea de base y al final de cada ciclo de tratamiento (día 29 de cada ciclo) y 30 días después del final de la última infusión (final del estudio principal, un máximo de 26 semanas).
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El Cuestionario de Calidad de Vida C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30) es una herramienta de 30 preguntas que se utiliza para evaluar la calidad de vida general de los pacientes con cáncer. Consta de 15 dominios: 1 escala de estado de salud global (GHS), 5 escalas funcionales (Físico, Rol, Cognitivo, Emocional, Social) y 9 escalas/ítems de síntomas (Fatiga, Náuseas y vómitos, Dolor, Disnea, Insomnio, Apetito pérdida, estreñimiento, diarrea, impacto financiero). Para cada una de estas escalas, las puntuaciones van de 0 a 100. Para las escalas funcionales GHS y 5, una puntuación alta indica un mejor estado de salud global/funcionamiento y un cambio positivo desde el inicio indica una mejora. Para las 9 escalas de síntomas, una puntuación alta indica un mayor nivel de síntomas y un cambio negativo desde el valor inicial indica una mejora en los síntomas. Se informan los cambios máximos desde el inicio hasta los ciclos 1 a 4 y el cambio desde el inicio hasta el final del estudio principal. |
Línea de base y al final de cada ciclo de tratamiento (día 29 de cada ciclo) y 30 días después del final de la última infusión (final del estudio principal, un máximo de 26 semanas).
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Cambio desde el inicio en las escalas EuroQoL de 5 dimensiones (EQ-5D)
Periodo de tiempo: Línea de base y al final de cada ciclo de tratamiento (día 29 de cada ciclo) y 30 días después del final de la última infusión (final del estudio principal, un máximo de 26 semanas).
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El EQ-5D es un cuestionario autoadministrado que captura 3 tipos básicos de información: un perfil descriptivo (índice de estado de salud) y la calificación general de salud utilizando una escala analógica visual.
El índice de estado de salud mide la movilidad, el autocuidado, las actividades habituales, el dolor/malestar y la ansiedad/depresión en escalas que van desde ningún problema (puntuación = 1), algunos problemas (puntuación = 2) hasta problemas extremos (puntuación = 3).
Para cada dimensión, el cambio medio desde el inicio se calculó al final de cada ciclo de tratamiento y al final del estudio central.
El cambio máximo observado desde el inicio durante los ciclos 1 a 4 y el cambio desde el inicio al final del estudio central se informan para cada dimensión.
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Línea de base y al final de cada ciclo de tratamiento (día 29 de cada ciclo) y 30 días después del final de la última infusión (final del estudio principal, un máximo de 26 semanas).
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Utilización de recursos: Número de participantes que informaron el uso de transfusiones de hemoderivados
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del seguimiento; la mediana (mínimo, máximo) de tiempo en el estudio fue de 33,8 (1, 62) meses
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del seguimiento; la mediana (mínimo, máximo) de tiempo en el estudio fue de 33,8 (1, 62) meses
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Utilización de recursos: duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del seguimiento; la mediana (mínimo, máximo) del tiempo de estudio fue de 33,8 (1, 62) meses.
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Desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el final del seguimiento; la mediana (mínimo, máximo) del tiempo de estudio fue de 33,8 (1, 62) meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ralf Bargou, MD, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Würzburg
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Zhu M, Wu B, Brandl C, Johnson J, Wolf A, Chow A, Doshi S. Blinatumomab, a Bispecific T-cell Engager (BiTE((R))) for CD-19 Targeted Cancer Immunotherapy: Clinical Pharmacology and Its Implications. Clin Pharmacokinet. 2016 Oct;55(10):1271-1288. doi: 10.1007/s40262-016-0405-4.
- Gokbuget N, Zugmaier G, Dombret H, Stein A, Bonifacio M, Graux C, Faul C, Bruggemann M, Taylor K, Mergen N, Reichle A, Horst HA, Havelange V, Topp MS, Bargou RC. Curative outcomes following blinatumomab in adults with minimal residual disease B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Leuk Lymphoma. 2020 Nov;61(11):2665-2673. doi: 10.1080/10428194.2020.1780583. Epub 2020 Jul 3.
- Jen EY, Xu Q, Schetter A, Przepiorka D, Shen YL, Roscoe D, Sridhara R, Deisseroth A, Philip R, Farrell AT, Pazdur R. FDA Approval: Blinatumomab for Patients with B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia in Morphologic Remission with Minimal Residual Disease. Clin Cancer Res. 2019 Jan 15;25(2):473-477. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2337. Epub 2018 Sep 25.
- Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, Diedrich H, Topp MS, Bruggemann M, Horst HA, Havelange V, Stieglmaier J, Wessels H, Haddad V, Benjamin JE, Zugmaier G, Nagorsen D, Bargou RC. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Blood. 2019 Jun 13;133(24):2625.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Procesos Neoplásicos
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Neoplasia Residual
- Agentes antineoplásicos
- Blinatumomab
Otros números de identificación del estudio
- MT103-203
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .