Bekreftende fase II-studie av Blinatumomab (MT103) hos pasienter med minimal restsykdom av B-prekursor akutt lymfatisk leukemi (ALL) (BLAST)
En bekreftende multisenter, enarmsstudie for å vurdere effektiviteten, sikkerheten og toleransen til BiTE®-antistoffet Blinatumomab hos voksne pasienter med minimal restsykdom (MRD) av B-forløper akutt lymfoblastisk leukemi (BLAST)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Påvisning av minimal restsykdom (MRD) etter induksjonsterapi og/eller konsolideringsterapi er en uavhengig prognostisk faktor for dårlig utfall av voksen ALL. Ingen standardbehandlinger er tilgjengelige for pasienter med MRD-positiv B-forløper ALL. Blinatumomab (MT103) er en bispesifikk enkeltkjedet antistoffkonstruksjon designet for å koble B-celler og T-celler som resulterer i T-celleaktivering og en cytotoksisk T-cellerespons mot cluster of differentiation (CD)19-uttrykkende celler. Hensikten med denne studien er å bekrefte om den bispesifikke T-celle-engageren blinatumomab (MT103) er effektiv, trygg og tolerabel i behandlingen av ALLE pasienter med minimal gjenværende sykdom.
Deltakerne vil motta opptil fire 4-ukers sykluser med intravenøs blinatumomabbehandling etterfulgt av en infusjonsfri periode på 14 dager. En sikkerhetsoppfølging vil bli utført 30 dager etter slutten av siste infusjon og effektoppfølging vil skje inntil 24 måneder etter behandlingsstart. Deltakerne vil bli fulgt i inntil 5 år etter behandlingsstart for å overleve.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Antwerpen, Belgia
- 1504
-
Brussels, Belgia
- 1502 - Cliniques Universitaires de Saint-Luc
-
Brügge, Belgia
- 1505
-
Gent, Belgia
- 1503
-
Yvoir, Belgia
- 1501 - Cliniques Universitaires UCL de Mont Godinne
-
-
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- 2001 - Russian Hematology Research Center
-
St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
- 2003 - Municipal Hospital No. 15
-
-
-
-
-
Angers, Frankrike
- 1211 - CHU d'Angers
-
Besançon, Frankrike
- 1210 - CHU de Besançon
-
Cergy Pontoise, Frankrike
- 1206 - Hôpital de Pontoise
-
Créteil, Frankrike
- 1205 - CHU Henri Mondor
-
Lyon, Frankrike
- 1209 - CHU de Lyon
-
Nantes, Frankrike
- 1212 - Hôpital de l'hôtel Dieu
-
Nice, Frankrike
- 1213 - Centre Hospitalier Universitaire de Nice
-
Paris, Frankrike
- 1201 - Hôpital Saint Louis
-
Pessac, Frankrike
- 1202 - CHU de Bordeaux - Hôpital Haut Lévêque
-
Toulouse, Frankrike
- 1208 - CHU de Purpan
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia
- 1301 - Ospedali Riuniti di Bergamo
-
Bologna, Italia
- 1303 - Istituto di Ematologia "L.& A.Seràgnoli" Azienda
-
Brescia, Italia
- 1314 - Azienda Ospedaliera Spedali Civili Brescia
-
Catania, Italia
- 1313 - Universita di Catania
-
Genoa, Italia
- 1312 - Azienda Ospedaliera Universitaria San Martino
-
Monza, Italia
- 1305 - Ospedale San Gerardo
-
Napoli, Italia
- 1309 - Azienda Ospedaliera Antonio Cardarelli
-
Palermo, Italia
- 1308 - Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
-
Rome, Italia
- 1302 - Università La Sapienza di Roma
-
Rome, Italia
- 1310 - Fondazione Policlinico Tor Vergata
-
Torino, Italia
- 1315 - Azienda Ospedaliero-Universitaria S. Giovanni Battista (Le Molinette)
-
Verona, Italia
- 1311 - Azienda Ospedaliera di Verona
-
-
-
-
-
Groningen, Nederland
- 2204 - UMC Groningen
-
Rotterdam, Nederland
- 2201 - Daniel Den Hoed Hospitaal
-
-
-
-
-
Bialystok, Polen
- 1905 - Uniwersytecki Szpital Kliniczny w Białymstoku
-
Gdansk, Polen
- 1907 - Uniwersyteckie Centrum Kliniczne
-
Kielce, Polen
- 1908 - Swietokrzyskie Centrum Onkologii
-
Lublin, Polen
- 1902 - Uniwersytet Medyczny w Lublinie
-
Warsaw, Polen
- 1901 - Klinika Hematologii - Instytut Hematologii i Transfuzjologii
-
Warsaw, Polen
- 1906 - MTZ Clinical Research Sp. z o.o.
-
Wrocław, Polen
- 1904 - Samodzielny Publiczny
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania
- 2101 - Institutul Clinic Fundeni, Hematologie II
-
Bucharest, Romania
- 2102 - Spitalul Clinic Coltea, Hematologie
-
Cluj-Napoca, Romania
- 2106 - Institutul Oncologic "Prof. Dr. I. Chiricuta"
-
Iasi, Romania
- 2105 - Institutul Regional de Oncologie
-
-
-
-
-
Badalona, Spania
- 1401 - ICO Hospital Germans Trias I Pujol
-
Barcelona, Spania
- 1404 - Hospital Clínic Servei d´Hematologia
-
La Coruña, Spania
- 1402 - Complexo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Madrid, Spania
- 1408 - Hospital 12 de Octubre
-
Mallorca, Spania
- 1405 - Hospital Universitari Son Espases
-
Salamanca, Spania
- 1407 - Unidad de Citogenética Oncológica
-
Valencia, Spania
- 1406 - Hospital Universitari i Politècnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia
- 1605 - Queen Elizabeth Hospital
-
Bristol, Storbritannia
- 1602 - Bristol Royal Infirmary
-
Cardiff, Storbritannia
- 1604 - University Hospital of Wales
-
London, Storbritannia
- 1601 - Royal Free Hospital
-
Nottingham, Storbritannia
- 1607 - Nottingham City Hospital NHS Trust
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- 1011 - Charité Berlin
-
Dresden, Tyskland
- 1022 - Universitätsklinkum Carl Gustav Carus Dresden
-
Essen, Tyskland
- 1009 - Universitätsklinikum Essen
-
Frankfurt, Tyskland
- 1002 - Klinikum der Goethe Universität
-
Hamburg, Tyskland
- 1014 - Asklepiosklinik St. Georg
-
Hannover, Tyskland
- 1018 - Medizinische Hochschule Hannover
-
Heidelberg, Tyskland
- 1012 - Universitätsklinikum Heidelberg
-
Kiel, Tyskland
- 1003 - Universitätsklinikum Schleswig-Holstein
-
Leipzig, Tyskland
- 1019 - Universitätsklinikum Leipzig
-
Munich, Tyskland
- 1010 - Klinikum der Universität München - Großhadern
-
Münster, Tyskland
- 1004 - Universitätsklinikum Münster
-
Regensburg, Tyskland
- 1016 - Universitätsklinikum Regensburg
-
Rostock, Tyskland
- 1020 - Universitätsklinikum Rostock
-
Stuttgart, Tyskland
- 1007 - Robert-Bosch-Krankenhaus
-
Tübingen, Tyskland
- 1015 - Universitätsklinikum Tübingen
-
Ulm, Tyskland
- 1005 - Universitätsklinikum Ulm
-
Würzburg, Tyskland
- 1001 - Julius-Maximilians-Universität Würzburg
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike
- 1102 - LKH Graz
-
Linz, Østerrike
- 1107 - Krankenhaus der Elisabethinen
-
Salzburg, Østerrike
- 1106
-
Vienna, Østerrike
- 1101 - AKH Wien
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med B-forløper ALL i fullstendig hematologisk remisjon etter minst 3 intense kjemoterapiblokker
- Tilstedeværelse av minimal gjenværende sykdom ved et nivå på ≥ 10^-3
- Tilgjengelighet av benmargsprøver fra primærdiagnose for klonspesifikk MRD-vurdering
- Test av negativt humant immunsviktvirus (HIV), negativ hepatitt B-test (HbsAg) og test for hepatitt C-virus (anti-HCV)
- Negativ graviditetstest hos kvinner i fertil alder
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av sirkulerende eksplosjoner eller nåværende ekstramedullær involvering av ALLE
- Anamnese med relevant sentralnervesystem (CNS) patologi eller gjeldende CNS patologi
- Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
- Kvalifisert for behandling med tyrosinkinasehemmere (TKI)
- Systemisk kreftkjemoterapi innen 2 uker før studiebehandling
- Terapi med monoklonale antistoffer (rituximab, alemtuzumab) innen 4 uker før studiebehandling
- Tidligere behandling med blinatumomab
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Blinatumomab
Deltakerne fikk blinatumomab som en kontinuerlig intravenøs infusjon med en konstant strømningshastighet på 15 μg/m²/dag over 28 dager etterfulgt av en infusjonsfri periode på 14 dager i opptil 4 behandlingssykluser.
|
Kontinuerlig intravenøs infusjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med en minimal restsykdomsrespons (MRD) innen den første behandlingssyklusen
Tidsramme: I løpet av den første syklusen (6 uker)
|
Ved slutten av den første behandlingssyklusen (dag 29) ble en benmargsaspirasjon/biopsi utført og evaluert av det sentrale MRD-laboratoriet. Fullstendig MRD-respons er definert som ingen polymerasekjedereaksjon (PCR)-amplifisering av individuelle omorganiseringer av immunglobulin- (Ig)- eller T-cellereseptor- (TCR)-gener oppdaget etter fullføring av den første syklusen. |
I løpet av den første syklusen (6 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hematologisk tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 18 måneder, frem til dataskjæringsdatoen 5. august 2015
|
Hematologisk RFS ble målt fra første dose blinatumomab til første vurdering av dokumentert tilbakefall (enten hematologisk eller ekstramedullært), sekundær leukemi eller død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere uten dokumentert tilbakefall, eller død på grunn av noen årsak, ble sensurert på tidspunktet for deres siste hematologiske vurdering. Deltakere som fikk kjemoterapi for residiverende eller vedvarende MRD eller av annen grunn etter behandling med blinatumomab, eller HSCT etter behandling med blinatumomab, før hematologisk eller ekstramedullært tilbakefall, eller død inntraff, ble sensurert ved oppstart av henholdsvis kjemoterapi eller HSCT. Hematologisk tilbakefall ble definert som utvetydig påvisning av > 5 % leukemiceller i benmarg målt ved cytologisk, mikroskopisk vurdering, tilstedeværelse av sirkulerende leukemiblaster eller ekstramedullær leukemi (det som inntraff først). 18-måneders Kaplan-Meier-estimat av hematologisk RFS er rapportert. |
18 måneder, frem til dataskjæringsdatoen 5. august 2015
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Inntil dataskjæringsdatoen 05. august 2015; median tid på studien var 18,3 måneder.
|
Total overlevelse ble målt fra første behandling med blinatumomab til død, uansett årsak.
Deltakere som ikke døde ble sensurert ved siste kontaktdato.
|
Inntil dataskjæringsdatoen 05. august 2015; median tid på studien var 18,3 måneder.
|
|
100-dagers dødelighet etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Tidsramme: 100 dager etter HSCT, fra datoen for dataavbrudd 05. august 2015
|
Dødelighetsraten innen 100 dager etter allogen HSCT ble definert som Kaplan-Meier-estimatet av prosentandelen av deltakerne som døde innen 100 dager etter dagen for den første allogene HSCT.
|
100 dager etter HSCT, fra datoen for dataavbrudd 05. august 2015
|
|
Tid til hematologisk tilbakefall
Tidsramme: Inntil dataskjæringsdatoen 05. august 2015; median tid på studien var 18,3 måneder.
|
Tid til hematologisk tilbakefall ble målt fra behandlingsstart med blinatumomab til hematologisk eller ekstramedullært tilbakefall.
Deltakere som døde eller mottok HSCT eller post-blinatumomab kjemoterapi etter behandling med blinatumomab ble sensurert ved sin siste hematologiske vurdering før døden eller HSCT eller post-blinatumomab kjemoterapi (det som inntraff først).
|
Inntil dataskjæringsdatoen 05. august 2015; median tid på studien var 18,3 måneder.
|
|
Varighet av fullstendig MRD-svar
Tidsramme: Inntil dataskjæringsdatoen 05. august 2015; median tid på studien var 18,3 måneder.
|
Varigheten av MRD-responsen ble analysert som tiden fra utbruddet av MRD-negativitet til MRD eller hematologisk tilbakefall eller dato for siste bekreftelse av negativ MRD-status. Deltakere som fikk kjemoterapi eller HSCT etter behandling med blinatumomab, før hematologisk eller ekstramedullært tilbakefall, ble sensurert ved oppstart av henholdsvis kjemoterapi eller HSCT. MRD-tilbakefall er definert som gjenopptreden av individuelle omorganiseringer av Ig- eller TCR-gener ≥ nedre kvantifiseringsgrense (LLOQ) for minst 1 individuell markør målt med en analyse med en sensitivitet på minimum 10^-4. Hematologisk tilbakefall er definert som en utvetydig påvisning av > 5 % leukemiceller i benmarg målt ved cytologisk eller mikroskopisk vurdering, tilstedeværelse av sirkulerende leukemiblaster eller ekstramedullær leukemi. |
Inntil dataskjæringsdatoen 05. august 2015; median tid på studien var 18,3 måneder.
|
|
Endring i MRD-nivå fra baseline til slutten av syklus 1 i ikke-MRD-respondere
Tidsramme: Grunnlinje og slutt på syklus 1 (6 uker)
|
MRD-nivå ble målt ved polymerasekjedereaksjon (PCR) utført på benmarg og vurdert av sentrallaboratoriet.
Et MRD-nivå på 10^-n tilsvarer gjenværende leukemiceller med en frekvens på 1 per 10ⁿ benmargsceller.
|
Grunnlinje og slutt på syklus 1 (6 uker)
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra første dose blinatumomab til 30 dager etter siste dose; median behandlingsvarighet var 55 dager.
|
Bivirkninger (AE) ble evaluert for alvorlighetsgrad i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4, som følger: Grad 1 - Mild AE; Grad 2 - Moderat AE; Grad 3 - Alvorlig AE; Grad 4 - Livstruende eller invalidiserende AE; Grad 5 - Død. Etterforskeren brukte medisinsk skjønn for å avgjøre om det var en årsakssammenheng (dvs. relatert, urelatert) mellom en bivirkning og blinatumomab. En AE ble ansett som "alvorlig" hvis den resulterte i død, var livstruende, nødvendig eller langvarig sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig manglende evne eller vesentlig forstyrrelse til å utføre normale livsfunksjoner, var en medfødt anomali eller fødselsdefekt eller var en medisinsk viktig tilstand. |
Fra første dose blinatumomab til 30 dager etter siste dose; median behandlingsvarighet var 55 dager.
|
|
Endre fra grunnlinje i EORTC-QLQ-C30-skalaer
Tidsramme: Baseline og slutten av hver behandlingssyklus (dag 29 i hver syklus) og 30 dager etter slutten av siste infusjon (slutten av kjernestudien, maksimalt 26 uker).
|
European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire-C30 (EORTC QLQ-C30) er et verktøy med 30 spørsmål som brukes til å vurdere den generelle livskvaliteten hos kreftpasienter. Den består av 15 domener: 1 global helsestatus (GHS) skala, 5 funksjonsskalaer (fysisk, rolle, kognitiv, emosjonell, sosial) og 9 symptomskalaer/elementer (tretthet, kvalme og oppkast, smerte, dyspné, søvnløshet, appetitt Tap, forstoppelse, diaré, økonomisk påvirkning). For hver av disse skalaene varierer skårene fra 0 til 100. For GHS og 5 funksjonsskalaer indikerer en høy score bedre global helsestatus/funksjon og en positiv endring fra baseline indikerer bedring. For de 9 symptomskalaene indikerer en høy score et høyere nivå av symptomer, og en negativ endring fra baseline indikerer en forbedring i symptomene. De maksimale endringene fra baseline til syklus 1 til 4 og endringen fra baseline til slutten av kjernestudien er rapportert. |
Baseline og slutten av hver behandlingssyklus (dag 29 i hver syklus) og 30 dager etter slutten av siste infusjon (slutten av kjernestudien, maksimalt 26 uker).
|
|
Endring fra baseline i EuroQoL 5-dimensjons (EQ-5D) skalaer
Tidsramme: Baseline og slutten av hver behandlingssyklus (dag 29 i hver syklus) og 30 dager etter slutten av siste infusjon (slutten av kjernestudien, maksimalt 26 uker).
|
EQ-5D er et selvadministrert spørreskjema som fanger opp 3 grunnleggende typer informasjon: en beskrivende profil (helsetilstandsindeks) og den generelle helsevurderingen ved hjelp av en visuell analog skala.
Helsetilstandsindeksen måler mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon på skalaer fra ingen problemer (score = 1), noen problemer (score = 2), til ekstreme problemer (score = 3).
For hver dimensjon ble gjennomsnittsendringen fra baseline beregnet ved slutten av hver behandlingssyklus og ved slutten av kjernestudien.
Den maksimale observerte endringen fra baseline under syklus 1 til 4 og endring fra baseline ved slutten av kjernestudien er rapportert for hver dimensjon.
|
Baseline og slutten av hver behandlingssyklus (dag 29 i hver syklus) og 30 dager etter slutten av siste infusjon (slutten av kjernestudien, maksimalt 26 uker).
|
|
Ressursutnyttelse: Antall deltakere som rapporterer bruk av transfusjon av blodprodukter
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til slutten av oppfølgingen; median (minimum, maksimum) tid på studien var 33,8 (1, 62) måneder
|
Fra første dose studiemedisin til slutten av oppfølgingen; median (minimum, maksimum) tid på studien var 33,8 (1, 62) måneder
|
|
|
Ressursutnyttelse: Varighet av sykehusinnleggelse
Tidsramme: Fra første dose studiemedisin til slutten av oppfølgingen; median (minimum, maksimum) tid på studien var 33,8 (1, 62) måneder.
|
Fra første dose studiemedisin til slutten av oppfølgingen; median (minimum, maksimum) tid på studien var 33,8 (1, 62) måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ralf Bargou, MD, Medizinische Klinik und Poliklinik II, Würzburg
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Zhu M, Wu B, Brandl C, Johnson J, Wolf A, Chow A, Doshi S. Blinatumomab, a Bispecific T-cell Engager (BiTE((R))) for CD-19 Targeted Cancer Immunotherapy: Clinical Pharmacology and Its Implications. Clin Pharmacokinet. 2016 Oct;55(10):1271-1288. doi: 10.1007/s40262-016-0405-4.
- Gokbuget N, Zugmaier G, Dombret H, Stein A, Bonifacio M, Graux C, Faul C, Bruggemann M, Taylor K, Mergen N, Reichle A, Horst HA, Havelange V, Topp MS, Bargou RC. Curative outcomes following blinatumomab in adults with minimal residual disease B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Leuk Lymphoma. 2020 Nov;61(11):2665-2673. doi: 10.1080/10428194.2020.1780583. Epub 2020 Jul 3.
- Jen EY, Xu Q, Schetter A, Przepiorka D, Shen YL, Roscoe D, Sridhara R, Deisseroth A, Philip R, Farrell AT, Pazdur R. FDA Approval: Blinatumomab for Patients with B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia in Morphologic Remission with Minimal Residual Disease. Clin Cancer Res. 2019 Jan 15;25(2):473-477. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2337. Epub 2018 Sep 25.
- Gokbuget N, Dombret H, Bonifacio M, Reichle A, Graux C, Faul C, Diedrich H, Topp MS, Bruggemann M, Horst HA, Havelange V, Stieglmaier J, Wessels H, Haddad V, Benjamin JE, Zugmaier G, Nagorsen D, Bargou RC. Blinatumomab for minimal residual disease in adults with B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2018 Apr 5;131(14):1522-1531. doi: 10.1182/blood-2017-08-798322. Epub 2018 Jan 22. Erratum In: Blood. 2019 Jun 13;133(24):2625.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Neoplastiske prosesser
- Leukemi
- Forløpercelle lymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Neoplasma, rest
- Antineoplastiske midler
- Blinatumomab
Andre studie-ID-numre
- MT103-203
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .