不整脈のリスク層別化と遺伝的試験 (EUTrigTreat)
EU TrigTreat 臨床研究: 不整脈リスク層別化および遺伝子型との相関に関する高度な診断および観察試験
前向きEUTrigTreat多施設共同研究は、心筋梗塞の既往の有無に関わらず、ICD治療の標準適応がある患者を対象とした観察的で高度な診断および遺伝的リスク層別化試験である。
その目的は 4 つあります: 1) 従来のリスク マーカーと遺伝子マーカーを使用して、植込み型除細動器 (ICD) 患者の大規模コホートを ICD ショックのリスクと死亡率に関して正確にリスク階層化すること 2) 再分極バイオマーカーと遺伝子マーカーの間の関連性を見つけることカルシウム代謝のこと。 3) 侵襲的および非侵襲的電気生理学的 (EP) 検査を系統的に比較する。 4) 典型的な非侵襲的リスク層別の時間的変化とその予後への影響を評価する。
ヨーロッパの 5 つの学術臨床センターでは、700 人の ICD 患者が前向きに登録されています (オプションで、登録患者数は 1000 人まで拡大される可能性があります)。 再分極の心拍ごとの変動性 (BVR) を含む包括的な非侵襲的リスク階層化 ECG 診断が適用され、悪性不整脈に関連する候補遺伝子が分析されます。 プログラムされた電気刺激は、悪性心室不整脈および BVR の誘発性をテストするために実行されます。 一部の患者では、電気生理学的研究には、回復特性を評価するために右心室からの単相活動電位 (MAP) の記録が含まれます。 非侵襲的リスク階層化 ECG 法は毎年繰り返されます。 転帰 (死亡率、ICD ショック) は 2014 年 9 月まで評価されます。
調査の概要
詳細な説明
心臓突然死の一次予防および二次予防のために植込み型除細動器を受ける患者が増加しています。 このグループ内で、追加の治療が必要な高リスクの患者と、植込み型除細動器治療の恩恵を受けられない低リスクの患者を区別することは困難です。 リスク層別化手法は過去数十年にわたって広範囲に研究されてきましたが、SCD の予防に関する現在のガイドラインには決定的な推奨事項はありません。 さらに、心臓突然死と関連する新しい遺伝子マーカーが最近発見されましたが、同時リスク分析には実装されていません。 最後に、リスク層別評価の時間依存性の変化は不明です。
前向きEUTrigTreat多施設共同研究は、ICD治療の標準的適応を有し、心筋梗塞歴のない患者を対象とした観察的で高度な診断および遺伝的リスク層別化試験である。
その目的は 4 つあります: 1) 従来のリスク マーカーと遺伝子マーカーを使用して、植込み型除細動器 (ICD) 患者の大規模コホートを ICD ショックのリスクと死亡率に関して正確にリスク階層化すること 2) 再分極バイオマーカーと遺伝子マーカーの間の関連性を見つけることカルシウム代謝のこと。 3) 侵襲的および非侵襲的電気生理学的 (EP) 検査を系統的に比較する。 4) 典型的な非侵襲的リスク層別の時間的変化とその予後への影響を評価する。
ヨーロッパの 4 つの学術臨床センターでは、700 人の ICD 患者が前向きに登録されています。 オプションで、患者数を 1000 人まで拡張できます。 再分極の心拍ごとの変動性 (BVR) を含む包括的な非侵襲的リスク階層化 ECG 診断が適用され、悪性不整脈に関連する候補遺伝子が分析されます。 プログラムされた電気刺激は、悪性心室不整脈および BVR の誘発性をテストするために実行されます。 一部の患者では、電気生理学的研究には、回復特性を評価するために右心室からの単相活動電位 (MAP) の記録が含まれます。 非侵襲的リスク階層化 ECG 法は毎年繰り返されます。 転帰 (死亡率、ICD ショック) は 2014 年 9 月まで評価されます。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Utrecht、オランダ、3584 CM
- Universitair Medisch Centrum Utrecht, Depts. of Cardiology and Physiology
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Athens、ギリシャ、17151
- Attikon Hospital University of Athens, BRFAA, Dept. of Cardiology
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Goettingen、ドイツ、37075
- University Medical Center Goettingen, Dept. of Cardiology and Pneumology
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Leuven、ベルギー、3000
- Katholieke Universiteit Leuven, Dept. of Cardiology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- SCDの一次予防または二次予防のためのACC/AHA/ESCガイドラインに従ったICD治療の標準適応症
- 年齢 18 歳以上
- 非虚血性心筋症：DCM、HCM/HOCM、ARVC、または
- チャネルロパシー: ブルガダ、LQT、CPVT または
- 特発性VT/VFまたは
- びまん性冠動脈疾患、既往歴に経壁性心筋梗塞のない（CK最大値400 U/lのACSおよびNSTEMIが許容される）
除外基準:
- 不安定な心疾患
- PCI または CABG < 3 か月前
- CRT 装置の埋め込み < 6 か月前
- ICD がプログラマーを介してプログラムされた心室刺激を送達できない (非侵襲的 EP 研究グループのみ)
- 登録時に妊娠検査陽性の場合、妊娠の可能性のある女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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侵襲的EP研究会
臨床的に（AHA/ACC/ESC ガイドラインに従って）最初の ICD 移植または ICD 交換が必要となる前に、200 人の患者を対象に研究が行われます。
悪性不整脈の誘発性を検査するために侵襲的EP検査が行われます。
さらに、反発特性の測定のために MAP 記録が実行されます。
ペーシングは、該当する場合、BVR および TWA の分析のために 12 誘導 ECG および MAP 記録に対して行われます。
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非侵襲EP研究会
侵襲性 EP グループと非侵襲性 EP グループへの患者の割り当ては、ランダム化や介入によって行われるわけではありません。 非侵襲的 EP 研究グループでは、慢性的に ICD が埋め込まれた患者 500 人 (埋め込み後 3 か月以上) が、ICD プログラマーによる非侵襲的 EP 研究を使用して調査されます。 悪性不整脈の誘発性を検査するために、プログラムされた電気刺激が実行されます。 さらに、12 誘導 ECG からの BVR の測定に対してペーシングが行われます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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総死亡率
時間枠：2010-2014
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2010-2014
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心臓疾患、心臓疾患、および非心臓疾患による突然の死亡率
時間枠：2010-2014
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SCD の標準定義が適用されます。
心臓死は、SCD 以外の心臓原因により発生したと推定される死亡と定義されます。
心臓以外の死はすべてその他の死です。
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2010-2014
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適切な衝撃と不適切な衝撃
時間枠：2010-2014
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適切なショックは二次エンドポイントです。 ICD ショックは、VT ゾーンまたは VF ゾーンの真の心室頻拍に対して行われる場合、適切なものとして分類されます。 適切な ICD ショックは、1 は主に VF ゾーンで送達される、2 は VT ゾーンで障害が発生した ATP へのバックアップとして二次的に送達される、または 3 は障害が発生した ATP が VF ゾーンまで加速された後に二次的に送達される、に分類されます。 不適切なショックは副次評価項目です。 不適切なショックとは、心臓または非心臓の電気信号を VT または VF としてオーバーセンシングすることによって、またはデバイスによる SVT を VT/VF として不適切に解釈することによって引き起こされる ICD ショックです。 |
2010-2014
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セカンダリ複合エンドポイント
時間枠：2010-2014
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総死亡率と適切な ICD ショックの二次複合エンドポイントが定義されます。
もう 1 つの二次複合エンドポイントは、適切な ICD ショックと不適切な ICD ショックの合計、つまりすべての ICD ショックとして定義されます。
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2010-2014
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Markus Zabel, M.D.、University Medical Center Goettingen
- 主任研究者：Marc A. Vos, Ph.D.、UMC Utrecht
- 主任研究者：Panagotia Flevari, M.D.、University of Athens
- 主任研究者：Rik Willems, M.D.、KU Leuven
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Poole JE, Johnson GW, Hellkamp AS, Anderson J, Callans DJ, Raitt MH, Reddy RK, Marchlinski FE, Yee R, Guarnieri T, Talajic M, Wilber DJ, Fishbein DP, Packer DL, Mark DB, Lee KL, Bardy GH. Prognostic importance of defibrillator shocks in patients with heart failure. N Engl J Med. 2008 Sep 4;359(10):1009-17. doi: 10.1056/NEJMoa071098.
- Koller MT, Schaer B, Wolbers M, Sticherling C, Bucher HC, Osswald S. Death without prior appropriate implantable cardioverter-defibrillator therapy: a competing risk study. Circulation. 2008 Apr 15;117(15):1918-26. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.742155. Epub 2008 Apr 7.
- Schmidt G, Malik M, Barthel P, Schneider R, Ulm K, Rolnitzky L, Camm AJ, Bigger JT Jr, Schomig A. Heart-rate turbulence after ventricular premature beats as a predictor of mortality after acute myocardial infarction. Lancet. 1999 Apr 24;353(9162):1390-6. doi: 10.1016/S0140-6736(98)08428-1.
- Zabel M, Malik M, Hnatkova K, Papademetriou V, Pittaras A, Fletcher RD, Franz MR. Analysis of T-wave morphology from the 12-lead electrocardiogram for prediction of long-term prognosis in male US veterans. Circulation. 2002 Mar 5;105(9):1066-70. doi: 10.1161/hc0902.104598.
- Thomsen MB, Volders PG, Beekman JD, Matz J, Vos MA. Beat-to-Beat variability of repolarization determines proarrhythmic outcome in dogs susceptible to drug-induced torsades de pointes. J Am Coll Cardiol. 2006 Sep 19;48(6):1268-76. doi: 10.1016/j.jacc.2006.05.048. Epub 2006 Aug 28.
- Vollmann D, Luthje L, Vonhof S, Unterberg C. Inappropriate therapy and fatal proarrhythmia by an implantable cardioverter-defibrillator. Heart Rhythm. 2005 Mar;2(3):307-9. doi: 10.1016/j.hrthm.2004.11.019. No abstract available.
- Zabel M, Acar B, Klingenheben T, Franz MR, Hohnloser SH, Malik M. Analysis of 12-lead T-wave morphology for risk stratification after myocardial infarction. Circulation. 2000 Sep 12;102(11):1252-7. doi: 10.1161/01.cir.102.11.1252.
- Bloomfield DM, Hohnloser SH, Cohen RJ. Interpretation and classification of microvolt T wave alternans tests. J Cardiovasc Electrophysiol. 2002 May;13(5):502-12. doi: 10.1046/j.1540-8167.2002.00502.x.
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- Hummel JD, Strickberger SA, Daoud E, Niebauer M, Bakr O, Man KC, Williamson BD, Morady F. Results and efficiency of programmed ventricular stimulation with four extrastimuli compared with one, two, and three extrastimuli. Circulation. 1994 Dec;90(6):2827-32. doi: 10.1161/01.cir.90.6.2827.
- Narayan SM, Franz MR, Lalani G, Kim J, Sastry A. T-wave alternans, restitution of human action potential duration, and outcome. J Am Coll Cardiol. 2007 Dec 18;50(25):2385-92. doi: 10.1016/j.jacc.2007.10.011.
- Arvanitis DA, Sanoudou D, Kolokathis F, Vafiadaki E, Papalouka V, Kontrogianni-Konstantopoulos A, Theodorakis GN, Paraskevaidis IA, Adamopoulos S, Dorn GW 2nd, Kremastinos DT, Kranias EG. The Ser96Ala variant in histidine-rich calcium-binding protein is associated with life-threatening ventricular arrhythmias in idiopathic dilated cardiomyopathy. Eur Heart J. 2008 Oct;29(20):2514-25. doi: 10.1093/eurheartj/ehn328. Epub 2008 Jul 9.
- Lehnart SE, Lederer WJ. An antidote for calcium leak: targeting molecular arrhythmia mechanisms. J Mol Cell Cardiol. 2010 Feb;48(2):279-82. doi: 10.1016/j.yjmcc.2009.11.005. Epub 2009 Nov 26. No abstract available.
- Seegers J, Vos MA, Flevari P, Willems R, Sohns C, Vollmann D, Luthje L, Kremastinos DT, Flore V, Meine M, Tuinenburg A, Myles RC, Simon D, Brockmoller J, Friede T, Hasenfuss G, Lehnart SE, Zabel M; EUTrigTreat Clinical Study Investigators. Rationale, objectives, and design of the EUTrigTreat clinical study: a prospective observational study for arrhythmia risk stratification and assessment of interrelationships among repolarization markers and genotype. Europace. 2012 Mar;14(3):416-22. doi: 10.1093/europace/eur352. Epub 2011 Nov 23.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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