Een aritmie-risicostratificatie en genetische proef (EUTrigTreat)
De EU TrigTreat klinische studie: een geavanceerde diagnostische en observatiestudie voor aritmierisicostratificatie en correlatie met genotype
De prospectieve EUTrigTreat multicenter studie is een observationele, geavanceerde diagnostische en genetische risicostratificatiestudie bij patiënten met standaardindicaties voor ICD-behandeling, met en zonder myocardinfarct in hun voorgeschiedenis.
De doelstellingen zijn viervoudig: 1) Om een groot cohort van implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD)-patiënten nauwkeurig te stratificeren voor ICD-shockrisico en mortaliteit met behulp van zowel traditionele risicomarkers als genetische markers 2) Een verband vinden tussen repolarisatiebiomarkers en genetische markers van het calciummetabolisme. 3) Invasieve en niet-invasieve elektrofysiologische (EP) testen systematisch vergelijken. 4) Tijdelijke veranderingen van typische niet-invasieve risicostratifiers en hun prognostische implicaties beoordelen.
In vijf Europese academische klinische centra zijn 700 ICD-patiënten prospectief ingeschreven (optioneel kan het aantal ingeschreven patiënten worden uitgebreid tot 1000 patiënten). Uitgebreide niet-invasieve risicostratificerende ECG-diagnostiek, inclusief beat-to-beat variabiliteit van repolarisatie (BVR), wordt toegepast en kandidaat-genen geassocieerd met kwaadaardige aritmieën worden geanalyseerd. Geprogrammeerde elektrische stimulatie wordt uitgevoerd om te testen op induceerbaarheid van kwaadaardige ventriculaire aritmieën en BVR. Bij een subgroep van patiënten omvatten elektrofysiologische onderzoeken onder meer het opnemen van monofasische actiepotentialen (MAP) van het rechterventrikel voor beoordeling van restitutie-eigenschappen. Niet-invasieve risicostratificerende ECG-methoden worden jaarlijks herhaald. Uitkomst (mortaliteit, ICD-schokken) wordt beoordeeld tot september 2014.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Een toenemend aantal patiënten krijgt een implanteerbare cardioverter-defibrillator voor primaire en secundaire preventie van plotselinge hartdood. Binnen deze groep is het moeilijk onderscheid te maken tussen patiënten met een hoog risico die aanvullende behandeling nodig hebben en anderzijds patiënten met een laag risico die geen baat hebben bij een implanteerbare cardioverter-defibrillatortherapie. Risicostratificatietechnieken zijn de afgelopen decennia uitgebreid bestudeerd, maar er zijn geen sluitende aanbevelingen te vinden in de huidige richtlijnen voor de preventie van plotselinge hartdood. Bovendien zijn onlangs nieuwe genetische markers ontdekt die verband houden met plotselinge hartdood, maar deze zijn niet geïmplementeerd in gelijktijdige risicoanalyse. Ten slotte zijn tijdsafhankelijke veranderingen in de risicostratificatiebeoordeling onbekend.
De prospectieve EUTrigTreat multi-center studie is een observationele, geavanceerde diagnostische en genetische risicostratificatiestudie bij patiënten met standaardindicaties voor ICD-behandeling en zonder myocardinfarct in hun voorgeschiedenis.
De doelstellingen zijn viervoudig: 1) Om een groot cohort van implanteerbare cardioverter-defibrillator (ICD)-patiënten nauwkeurig te stratificeren voor ICD-shockrisico en mortaliteit met behulp van zowel traditionele risicomarkers als genetische markers 2) Een verband vinden tussen repolarisatiebiomarkers en genetische markers van het calciummetabolisme. 3) Invasieve en niet-invasieve elektrofysiologische (EP) testen systematisch vergelijken. 4) Tijdelijke veranderingen van typische niet-invasieve risicostratifiers en hun prognostische implicaties beoordelen.
In vier Europese academische klinische centra zijn 700 ICD-patiënten prospectief ingeschreven. Eventueel kan het aantal patiënten worden uitgebreid tot 1000. Uitgebreide niet-invasieve risicostratificerende ECG-diagnostiek, inclusief beat-to-beat variabiliteit van repolarisatie (BVR), wordt toegepast en kandidaat-genen geassocieerd met kwaadaardige aritmieën worden geanalyseerd. Geprogrammeerde elektrische stimulatie wordt uitgevoerd om te testen op induceerbaarheid van kwaadaardige ventriculaire aritmieën en BVR. Bij een subgroep van patiënten omvatten elektrofysiologische onderzoeken onder meer het opnemen van monofasische actiepotentialen (MAP) van het rechterventrikel voor beoordeling van restitutie-eigenschappen. Niet-invasieve risicostratificerende ECG-methoden worden jaarlijks herhaald. Uitkomst (mortaliteit, ICD-schokken) wordt beoordeeld tot september 2014.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Leuven, België, 3000
- Katholieke Universiteit Leuven, Dept. of Cardiology
-
-
-
-
-
Goettingen, Duitsland, 37075
- University Medical Center Goettingen, Dept. of Cardiology and Pneumology
-
-
-
-
-
Athens, Griekenland, 17151
- Attikon Hospital University of Athens, BRFAA, Dept. of Cardiology
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederland, 3584 CM
- Universitair Medisch Centrum Utrecht, Depts. of Cardiology and Physiology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Standaardindicatie voor ICD-behandeling volgens ACC/AHA/ESC-richtlijnen voor primaire of secundaire preventie van SCZ
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Niet-ischemische cardiomyopathieën: DCM, HCM/HOCM, ARVC of
- Kanalopathieën: Brugada, LQT, CPVT of
- Idiopathische VT/VF of
- Diffuse coronaire hartziekte, zonder transmuraal myocardinfarct in de voorgeschiedenis (ACS en NSTEMI met CK maximaal 400 E/l toegestaan)
Uitsluitingscriteria:
- Onstabiele hartziekte
- PCI of CABG < 3 maanden geleden
- Implantatie van een CRT-apparaat < 6 maanden geleden
- ICD kan geen geprogrammeerde ventriculaire stimulatie afgeven via programmer (alleen in de niet-invasieve EP-studiegroep)
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd in geval van een positieve zwangerschapstest op het moment van inschrijving
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Invasieve EP-studiegroep
200 patiënten worden bestudeerd voordat klinisch geïndiceerd (volgens de AHA/ACC/ESC-richtlijnen) de eerste ICD-implantatie of ICD-uitwisseling plaatsvindt.
Invasief EP-onderzoek wordt uitgevoerd om de induceerbaarheid van kwaadaardige aritmie te testen.
Daarnaast worden MAP-opnamen gemaakt voor metingen van restitutie-eigenschappen.
Stimulatie wordt uitgevoerd voor 12-afleidingen ECG- en MAP-opnamen voor analyse van BVR en TWA, indien van toepassing.
|
|
Niet-invasieve EP-studiegroep
De toewijzing van patiënten aan de invasieve en niet-invasieve EP-groepen vindt niet plaats door randomisatie of voor interventie. In de niet-invasieve EP-studiegroep worden 500 patiënten met een chronisch geïmplanteerde ICD (>3 maand na implantatie) onderzocht met behulp van een niet-invasieve EP-studie via een ICD-programmer. Geprogrammeerde elektrische stimulatie wordt uitgevoerd om te testen op induceerbaarheid van kwaadaardige aritmie. Daarnaast wordt pacing uitgevoerd voor metingen van BVR van het 12-afleidingen ECG. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Totale sterfte
Tijdsspanne: 2010-2014
|
2010-2014
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plotselinge cardiale, cardiale en niet-cardiale mortaliteit
Tijdsspanne: 2010-2014
|
De standaarddefinitie van SCD was van toepassing.
Een hartdood wordt gedefinieerd als elk overlijden waarvan wordt aangenomen dat het is veroorzaakt door een andere cardiale oorzaak dan plotselinge hartdood.
Niet-cardiale sterfgevallen zijn alle andere sterfgevallen.
|
2010-2014
|
|
Gepaste en ongepaste schokken
Tijdsspanne: 2010-2014
|
Passende shock is een secundair eindpunt. ICD-shock wordt als geschikt geclassificeerd als deze wordt afgegeven voor een echte ventriculaire tachyaritmie in de VT- of VF-zone. Passende ICD-shock wordt geclassificeerd als 1 primair afgegeven in de VF-zone, 2 secundair afgegeven als back-up voor mislukte ATP in de VT-zone of 3 secundair afgegeven na versnelling van mislukte ATP naar VF-zone. Ongepaste shock is een secundair eindpunt. Ongepaste schok is een ICD-schok die wordt veroorzaakt door overdetectie van cardiale of niet-cardiale elektrische signalen als VT of VF, of door een onjuiste interpretatie van SVT als VT/VF door het apparaat. |
2010-2014
|
|
Secundaire samengestelde eindpunten
Tijdsspanne: 2010-2014
|
Er wordt een secundair samengesteld eindpunt van totale mortaliteit en geschikte ICD-schokken gedefinieerd.
Een ander secundair samengesteld eindpunt wordt gedefinieerd als de som van geschikte en ongepaste ICD-schokken, d.w.z. alle ICD-schokken.
|
2010-2014
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Markus Zabel, M.D., University Medical Center Goettingen
- Hoofdonderzoeker: Marc A. Vos, Ph.D., UMC Utrecht
- Hoofdonderzoeker: Panagotia Flevari, M.D., University of Athens
- Hoofdonderzoeker: Rik Willems, M.D., KU Leuven
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Poole JE, Johnson GW, Hellkamp AS, Anderson J, Callans DJ, Raitt MH, Reddy RK, Marchlinski FE, Yee R, Guarnieri T, Talajic M, Wilber DJ, Fishbein DP, Packer DL, Mark DB, Lee KL, Bardy GH. Prognostic importance of defibrillator shocks in patients with heart failure. N Engl J Med. 2008 Sep 4;359(10):1009-17. doi: 10.1056/NEJMoa071098.
- Koller MT, Schaer B, Wolbers M, Sticherling C, Bucher HC, Osswald S. Death without prior appropriate implantable cardioverter-defibrillator therapy: a competing risk study. Circulation. 2008 Apr 15;117(15):1918-26. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.742155. Epub 2008 Apr 7.
- Schmidt G, Malik M, Barthel P, Schneider R, Ulm K, Rolnitzky L, Camm AJ, Bigger JT Jr, Schomig A. Heart-rate turbulence after ventricular premature beats as a predictor of mortality after acute myocardial infarction. Lancet. 1999 Apr 24;353(9162):1390-6. doi: 10.1016/S0140-6736(98)08428-1.
- Zabel M, Malik M, Hnatkova K, Papademetriou V, Pittaras A, Fletcher RD, Franz MR. Analysis of T-wave morphology from the 12-lead electrocardiogram for prediction of long-term prognosis in male US veterans. Circulation. 2002 Mar 5;105(9):1066-70. doi: 10.1161/hc0902.104598.
- Thomsen MB, Volders PG, Beekman JD, Matz J, Vos MA. Beat-to-Beat variability of repolarization determines proarrhythmic outcome in dogs susceptible to drug-induced torsades de pointes. J Am Coll Cardiol. 2006 Sep 19;48(6):1268-76. doi: 10.1016/j.jacc.2006.05.048. Epub 2006 Aug 28.
- Vollmann D, Luthje L, Vonhof S, Unterberg C. Inappropriate therapy and fatal proarrhythmia by an implantable cardioverter-defibrillator. Heart Rhythm. 2005 Mar;2(3):307-9. doi: 10.1016/j.hrthm.2004.11.019. No abstract available.
- Zabel M, Acar B, Klingenheben T, Franz MR, Hohnloser SH, Malik M. Analysis of 12-lead T-wave morphology for risk stratification after myocardial infarction. Circulation. 2000 Sep 12;102(11):1252-7. doi: 10.1161/01.cir.102.11.1252.
- Bloomfield DM, Hohnloser SH, Cohen RJ. Interpretation and classification of microvolt T wave alternans tests. J Cardiovasc Electrophysiol. 2002 May;13(5):502-12. doi: 10.1046/j.1540-8167.2002.00502.x.
- Franz MR, Chin MC, Sharkey HR, Griffin JC, Scheinman MM. A new single catheter technique for simultaneous measurement of action potential duration and refractory period in vivo. J Am Coll Cardiol. 1990 Oct;16(4):878-86. doi: 10.1016/s0735-1097(10)80336-5.
- Hummel JD, Strickberger SA, Daoud E, Niebauer M, Bakr O, Man KC, Williamson BD, Morady F. Results and efficiency of programmed ventricular stimulation with four extrastimuli compared with one, two, and three extrastimuli. Circulation. 1994 Dec;90(6):2827-32. doi: 10.1161/01.cir.90.6.2827.
- Narayan SM, Franz MR, Lalani G, Kim J, Sastry A. T-wave alternans, restitution of human action potential duration, and outcome. J Am Coll Cardiol. 2007 Dec 18;50(25):2385-92. doi: 10.1016/j.jacc.2007.10.011.
- Arvanitis DA, Sanoudou D, Kolokathis F, Vafiadaki E, Papalouka V, Kontrogianni-Konstantopoulos A, Theodorakis GN, Paraskevaidis IA, Adamopoulos S, Dorn GW 2nd, Kremastinos DT, Kranias EG. The Ser96Ala variant in histidine-rich calcium-binding protein is associated with life-threatening ventricular arrhythmias in idiopathic dilated cardiomyopathy. Eur Heart J. 2008 Oct;29(20):2514-25. doi: 10.1093/eurheartj/ehn328. Epub 2008 Jul 9.
- Lehnart SE, Lederer WJ. An antidote for calcium leak: targeting molecular arrhythmia mechanisms. J Mol Cell Cardiol. 2010 Feb;48(2):279-82. doi: 10.1016/j.yjmcc.2009.11.005. Epub 2009 Nov 26. No abstract available.
- Seegers J, Vos MA, Flevari P, Willems R, Sohns C, Vollmann D, Luthje L, Kremastinos DT, Flore V, Meine M, Tuinenburg A, Myles RC, Simon D, Brockmoller J, Friede T, Hasenfuss G, Lehnart SE, Zabel M; EUTrigTreat Clinical Study Investigators. Rationale, objectives, and design of the EUTrigTreat clinical study: a prospective observational study for arrhythmia risk stratification and assessment of interrelationships among repolarization markers and genotype. Europace. 2012 Mar;14(3):416-22. doi: 10.1093/europace/eur352. Epub 2011 Nov 23.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HEALTH-F2-2009-241526
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .