Rytmihäiriöriskin stratifikaatio ja geneettinen tutkimus (EUTrigTreat)
EU:n kliininen TrigTreat-tutkimus: Kehittynyt diagnostiikka ja havainnointikoe rytmihäiriöriskin jakautumisesta ja korrelaatiosta genotyypin kanssa
Prospektiivinen EUTrigTreat-monikeskustutkimus on havainnollinen, edistynyt diagnostiikka ja geneettisen riskin kerrostustutkimus potilailla, joilla on ICD-hoidon vakioindikaatioita ja joilla on tai ei ole sydäninfarktia.
Sen tavoitteet ovat neljä: 1) Riskikerroittaa tarkasti suuri joukko implantoitavia kardioverteri-defibrillaattoripotilaita (ICD) ICD-sokkiriskin ja -kuolleisuuden suhteen käyttämällä perinteisiä riskimarkkereita sekä geneettisiä markkereita 2) Löytää yhteys repolarisaatiobiomarkkerien ja geneettisten markkerien välillä. kalsiumin aineenvaihduntaa. 3) Vertaa systemaattisesti invasiivista ja noninvasiivista elektrofysiologista (EP) testausta. 4) Arvioida tyypillisten ei-invasiivisten riskikerrostimien ajallisia muutoksia ja niiden ennustevaikutuksia.
Viiteen eurooppalaiseen akateemiseen kliiniseen keskukseen otetaan 700 ICD-potilasta prospektiivisesti (valinnaisesti potilaiden lukumäärää voidaan laajentaa 1 000 potilaaseen). Käytetään kattavaa ei-invasiivista riskin kerrostavaa EKG-diagnostiikkaa, mukaan lukien repolarisaation lyönnistä lyöntiin vaihtelevuutta (BVR), ja pahanlaatuisiin rytmihäiriöihin liittyviä ehdokasgeenejä analysoidaan. Ohjelmoitu sähköstimulaatio suoritetaan pahanlaatuisten ventrikulaaristen rytmihäiriöiden ja BVR:n indusoivuuden testaamiseksi. Osalla potilaita elektrofysiologisiin tutkimuksiin sisältyy monofaasisten toimintapotentiaalien (MAP) kirjaaminen oikeasta kammiosta palautumisominaisuuksien arvioimiseksi. Non-invasiiviset riskiä kartoittavat EKG-menetelmät toistetaan vuosittain. Tulos (kuolleisuus, ICD-sokit) arvioidaan syyskuuhun 2014 saakka.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Yhä useammat potilaat saavat implantoitavia kardioverteri-defibrillaattoreita sydänäkillisen kuoleman primaariseen ja sekundaariseen ehkäisyyn. Tässä ryhmässä on vaikea erottaa toisistaan korkean riskin potilaat, jotka tarvitsevat lisähoitoa, ja toisaalta potilaat, joilla on pieni riski ilman hyötyä implantoitavasta kardioverteri-defibrillaattorihoidosta. Riskien kerrostumistekniikoita on tutkittu laajasti viime vuosikymmeninä, mutta nykyisistä SCD:n ehkäisyohjeista ei löydy lopullisia suosituksia. Lisäksi hiljattain löydettiin uusia äkilliseen sydänkuolemaan liittyviä geneettisiä markkereita, joita ei kuitenkaan ole otettu käyttöön samanaikaisessa riskianalyysissä. Viimeiseksi, ajasta riippuvat muutokset riskin jakautumisen arvioinnissa eivät ole tiedossa.
Prospektiivinen EUTrigTreat-monikeskustutkimus on havainnollinen, edistynyt diagnostiikka ja geneettisen riskin kerrostustutkimus potilailla, joilla on ICD-hoidon vakioindikaatioita ja joilla ei ole ollut sydäninfarktia.
Sen tavoitteet ovat neljä: 1) Riskikerroittaa tarkasti suuri joukko implantoitavia kardioverteri-defibrillaattoripotilaita (ICD) ICD-sokkiriskin ja -kuolleisuuden suhteen käyttämällä perinteisiä riskimarkkereita sekä geneettisiä markkereita 2) Löytää yhteys repolarisaatiobiomarkkerien ja geneettisten markkerien välillä. kalsiumin aineenvaihduntaa. 3) Vertaa systemaattisesti invasiivista ja noninvasiivista elektrofysiologista (EP) testausta. 4) Arvioida tyypillisten ei-invasiivisten riskikerrostimien ajallisia muutoksia ja niiden ennustevaikutuksia.
Neljässä eurooppalaisessa akateemisessa kliinisessä keskuksessa on 700 ICD-potilasta. Valinnaisesti potilaiden määrää voidaan kasvattaa 1000:een. Käytetään kattavaa ei-invasiivista riskin kerrostavaa EKG-diagnostiikkaa, mukaan lukien repolarisaation lyönnistä lyöntiin vaihtelevuutta (BVR), ja pahanlaatuisiin rytmihäiriöihin liittyviä ehdokasgeenejä analysoidaan. Ohjelmoitu sähköstimulaatio suoritetaan pahanlaatuisten ventrikulaaristen rytmihäiriöiden ja BVR:n indusoivuuden testaamiseksi. Osalla potilaita elektrofysiologisiin tutkimuksiin sisältyy monofaasisten toimintapotentiaalien (MAP) kirjaaminen oikeasta kammiosta palautumisominaisuuksien arvioimiseksi. Non-invasiiviset riskiä kartoittavat EKG-menetelmät toistetaan vuosittain. Tulos (kuolleisuus, ICD-sokit) arvioidaan syyskuuhun 2014 saakka.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Utrecht, Alankomaat, 3584 CM
- Universitair Medisch Centrum Utrecht, Depts. of Cardiology and Physiology
-
-
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Katholieke Universiteit Leuven, Dept. of Cardiology
-
-
-
-
-
Athens, Kreikka, 17151
- Attikon Hospital University of Athens, BRFAA, Dept. of Cardiology
-
-
-
-
-
Goettingen, Saksa, 37075
- University Medical Center Goettingen, Dept. of Cardiology and Pneumology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vakioindikaatio ICD:n hoidolle ACC/AHA/ESC-ohjeiden mukaisesti SCD:n primaarista tai sekundaarista ehkäisyä varten
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Ei-iskeemiset kardiomyopatiat: DCM, HCM/HOCM, ARVC tai
- Kanalopatiat: Brugada, LQT, CPVT tai
- Idiopaattinen VT/VF tai
- Diffuusi sepelvaltimotauti, ilman transmuraalista sydäninfarktia historiassa (ACS ja NSTEMI, CK maksimi 400 U/l sallittu)
Poissulkemiskriteerit:
- Epästabiili sydänsairaus
- PCI tai CABG < 3 kuukautta sitten
- CRT-laitteen istutus < 6 kuukautta sitten
- ICD ei pysty antamaan ohjelmoitua kammiostimulaatiota ohjelmoijan kautta (vain noninvasiivisessa EP-tutkimusryhmässä)
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jos raskaustesti on positiivinen ilmoittautumisen yhteydessä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Invasiivinen EP-tutkimusryhmä
200 potilasta tutkitaan ennen kliinisesti aiheellista (AHA/ACC/ESC-ohjeiden mukaisesti) ensimmäistä ICD-istutusta tai ICD-vaihtoa.
Invasiivinen EP-tutkimus suoritetaan pahanlaatuisen rytmihäiriön indusoituvuuden testaamiseksi.
Lisäksi tehdään MAP-tallenteita palautusominaisuuksien mittauksia varten.
Tahdistus tehdään 12-kytkentäisille EKG- ja MAP-tallenteille BVR:n ja TWA:n analysoimiseksi, jos mahdollista.
|
|
Ei-invasiivinen EP-tutkimusryhmä
Potilaiden jakaminen invasiivisiin ja ei-invasiivisiin EP-ryhmiin ei tapahdu satunnaistuksen tai interventiota varten. Ei-invasiivisessa EP-tutkimusryhmässä 500 potilasta, joilla on kroonisesti implantoitu ICD (>3 kuukautta implantoinnin jälkeen), tutkitaan käyttämällä non-invasiivista EP-tutkimusta ICD-ohjelmoijan kautta. Ohjelmoitu sähköstimulaatio suoritetaan pahanlaatuisen rytmihäiriön indusoituvuuden testaamiseksi. Lisäksi tahdistetaan 12-kytkentäisen EKG:n BVR-mittauksia varten. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Totaalinen kuolleisuus
Aikaikkuna: 2010-2014
|
2010-2014
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Äkillinen sydän-, sydän- ja ei-sydänkuolleisuus
Aikaikkuna: 2010-2014
|
SCD:n vakiomäärittelyä sovellettiin.
Sydänkuolema määritellään kuolemaksi, jonka oletetaan johtuneen muusta sydänsyystä kuin SCD:stä.
Ei-sydänkuolemat ovat kaikki muut kuolemat.
|
2010-2014
|
|
Asianmukaiset ja sopimattomat shokit
Aikaikkuna: 2010-2014
|
Asianmukainen sokki on toissijainen päätetapahtuma. ICD-sokki luokitellaan sopivaksi, jos se annetaan todellisen ventrikulaarisen takyarytmian vuoksi VT- tai VF-alueella. Asianmukainen ICD-shokki luokitellaan 1:ksi, joka toimitetaan ensisijaisesti VF-vyöhykkeellä, 2 toissijaisesti toimitetaan varmuuskopiona epäonnistuneelle ATP:lle VT-alueella tai 3 toissijaisesti toimitettuna epäonnistuneen ATP:n kiihdyttämisen jälkeen VF-alueelle. Sopimaton shokki on toissijainen päätetapahtuma. Sopimaton shokki on ICD-shokki, joka johtuu sydämen tai ei-sydämen sähköisten signaalien ylituntemisesta VT:nä tai VF:nä tai siitä, että laite tulkitsee SVT:n VT:ksi/VF:ksi. |
2010-2014
|
|
Toissijaiset komposiittipäätepisteet
Aikaikkuna: 2010-2014
|
Määritetään toissijainen yhdistetty päätetapahtuma, joka koostuu kokonaiskuolleisuudesta ja asianmukaisesta ICD-sokista.
Toinen toissijainen yhdistetty päätepiste määritellään asianmukaisten ja sopimattomien ICD-iskujen summana, eli kaikkien ICD-iskujen summana.
|
2010-2014
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Markus Zabel, M.D., University Medical Center Goettingen
- Päätutkija: Marc A. Vos, Ph.D., UMC Utrecht
- Päätutkija: Panagotia Flevari, M.D., University of Athens
- Päätutkija: Rik Willems, M.D., KU Leuven
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Poole JE, Johnson GW, Hellkamp AS, Anderson J, Callans DJ, Raitt MH, Reddy RK, Marchlinski FE, Yee R, Guarnieri T, Talajic M, Wilber DJ, Fishbein DP, Packer DL, Mark DB, Lee KL, Bardy GH. Prognostic importance of defibrillator shocks in patients with heart failure. N Engl J Med. 2008 Sep 4;359(10):1009-17. doi: 10.1056/NEJMoa071098.
- Koller MT, Schaer B, Wolbers M, Sticherling C, Bucher HC, Osswald S. Death without prior appropriate implantable cardioverter-defibrillator therapy: a competing risk study. Circulation. 2008 Apr 15;117(15):1918-26. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.742155. Epub 2008 Apr 7.
- Schmidt G, Malik M, Barthel P, Schneider R, Ulm K, Rolnitzky L, Camm AJ, Bigger JT Jr, Schomig A. Heart-rate turbulence after ventricular premature beats as a predictor of mortality after acute myocardial infarction. Lancet. 1999 Apr 24;353(9162):1390-6. doi: 10.1016/S0140-6736(98)08428-1.
- Zabel M, Malik M, Hnatkova K, Papademetriou V, Pittaras A, Fletcher RD, Franz MR. Analysis of T-wave morphology from the 12-lead electrocardiogram for prediction of long-term prognosis in male US veterans. Circulation. 2002 Mar 5;105(9):1066-70. doi: 10.1161/hc0902.104598.
- Thomsen MB, Volders PG, Beekman JD, Matz J, Vos MA. Beat-to-Beat variability of repolarization determines proarrhythmic outcome in dogs susceptible to drug-induced torsades de pointes. J Am Coll Cardiol. 2006 Sep 19;48(6):1268-76. doi: 10.1016/j.jacc.2006.05.048. Epub 2006 Aug 28.
- Vollmann D, Luthje L, Vonhof S, Unterberg C. Inappropriate therapy and fatal proarrhythmia by an implantable cardioverter-defibrillator. Heart Rhythm. 2005 Mar;2(3):307-9. doi: 10.1016/j.hrthm.2004.11.019. No abstract available.
- Zabel M, Acar B, Klingenheben T, Franz MR, Hohnloser SH, Malik M. Analysis of 12-lead T-wave morphology for risk stratification after myocardial infarction. Circulation. 2000 Sep 12;102(11):1252-7. doi: 10.1161/01.cir.102.11.1252.
- Bloomfield DM, Hohnloser SH, Cohen RJ. Interpretation and classification of microvolt T wave alternans tests. J Cardiovasc Electrophysiol. 2002 May;13(5):502-12. doi: 10.1046/j.1540-8167.2002.00502.x.
- Franz MR, Chin MC, Sharkey HR, Griffin JC, Scheinman MM. A new single catheter technique for simultaneous measurement of action potential duration and refractory period in vivo. J Am Coll Cardiol. 1990 Oct;16(4):878-86. doi: 10.1016/s0735-1097(10)80336-5.
- Hummel JD, Strickberger SA, Daoud E, Niebauer M, Bakr O, Man KC, Williamson BD, Morady F. Results and efficiency of programmed ventricular stimulation with four extrastimuli compared with one, two, and three extrastimuli. Circulation. 1994 Dec;90(6):2827-32. doi: 10.1161/01.cir.90.6.2827.
- Narayan SM, Franz MR, Lalani G, Kim J, Sastry A. T-wave alternans, restitution of human action potential duration, and outcome. J Am Coll Cardiol. 2007 Dec 18;50(25):2385-92. doi: 10.1016/j.jacc.2007.10.011.
- Arvanitis DA, Sanoudou D, Kolokathis F, Vafiadaki E, Papalouka V, Kontrogianni-Konstantopoulos A, Theodorakis GN, Paraskevaidis IA, Adamopoulos S, Dorn GW 2nd, Kremastinos DT, Kranias EG. The Ser96Ala variant in histidine-rich calcium-binding protein is associated with life-threatening ventricular arrhythmias in idiopathic dilated cardiomyopathy. Eur Heart J. 2008 Oct;29(20):2514-25. doi: 10.1093/eurheartj/ehn328. Epub 2008 Jul 9.
- Lehnart SE, Lederer WJ. An antidote for calcium leak: targeting molecular arrhythmia mechanisms. J Mol Cell Cardiol. 2010 Feb;48(2):279-82. doi: 10.1016/j.yjmcc.2009.11.005. Epub 2009 Nov 26. No abstract available.
- Seegers J, Vos MA, Flevari P, Willems R, Sohns C, Vollmann D, Luthje L, Kremastinos DT, Flore V, Meine M, Tuinenburg A, Myles RC, Simon D, Brockmoller J, Friede T, Hasenfuss G, Lehnart SE, Zabel M; EUTrigTreat Clinical Study Investigators. Rationale, objectives, and design of the EUTrigTreat clinical study: a prospective observational study for arrhythmia risk stratification and assessment of interrelationships among repolarization markers and genotype. Europace. 2012 Mar;14(3):416-22. doi: 10.1093/europace/eur352. Epub 2011 Nov 23.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HEALTH-F2-2009-241526
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .