Une stratification du risque d'arythmie et un essai génétique (EUTrigTreat)
L'étude clinique européenne TrigTreat : un diagnostic avancé et un essai d'observation pour la stratification du risque d'arythmie et sa corrélation avec le génotype
L'étude prospective multicentrique EUTrigTreat est un essai observationnel de diagnostic avancé et de stratification du risque génétique chez des patients présentant des indications standard de traitement par DCI, avec ou sans infarctus du myocarde dans leurs antécédents.
Ses objectifs sont quadruples : 1) stratifier avec précision le risque d'une grande cohorte de patients porteurs d'un défibrillateur automatique implantable (DCI) pour le risque de choc DCI et la mortalité en utilisant des marqueurs de risque traditionnels ainsi que des marqueurs génétiques 2) trouver un lien entre les biomarqueurs de repolarisation et les marqueurs génétiques du métabolisme du calcium. 3) Comparer systématiquement les tests électrophysiologiques (EP) invasifs et non invasifs 4) Évaluer les changements temporels des stratificateurs de risque non invasifs typiques et leur implication pronostique.
Dans cinq centres cliniques universitaires européens, 700 patients ICD sont inscrits de manière prospective (éventuellement, le nombre de patients inscrits peut être étendu à 1000 patients). Des diagnostics ECG complets non invasifs de stratification des risques, y compris la variabilité battement à battement de la repolarisation (BVR), sont appliqués et les gènes candidats associés aux arythmies malignes sont analysés. Une stimulation électrique programmée est effectuée pour tester l'inductibilité des arythmies ventriculaires malignes et du BVR. Dans un sous-ensemble de patients, les études électrophysiologiques incluent l'enregistrement des potentiels d'action monophasiques (MAP) du ventricule droit pour l'évaluation des propriétés de restitution. Les méthodes ECG non invasives de stratification des risques sont répétées chaque année. Les résultats (mortalité, chocs CIM) seront évalués jusqu'en septembre 2014.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Un nombre croissant de patients reçoivent des défibrillateurs automatiques implantables pour la prévention primaire et secondaire de la mort cardiaque subite. Au sein de ce groupe, il est difficile de différencier les patients à haut risque nécessitant un traitement complémentaire et, au contraire, les patients à faible risque ne bénéficiant pas d'un traitement par défibrillateur automatique implantable. Les techniques de stratification des risques ont été largement étudiées au cours des dernières décennies, mais aucune recommandation concluante ne peut être trouvée dans les lignes directrices actuelles pour la prévention de la drépanocytose. De plus, de nouveaux marqueurs génétiques associés à la mort cardiaque subite ont été découverts récemment, mais n'ont pas été mis en œuvre dans l'analyse des risques concomitants. Enfin, les changements dépendant du temps de l'évaluation de la stratification des risques sont inconnus.
L'étude multicentrique prospective EUTrigTreat est un essai observationnel de diagnostic avancé et de stratification du risque génétique chez des patients présentant des indications standard de traitement par DCI et sans infarctus du myocarde dans leurs antécédents.
Ses objectifs sont quadruples : 1) stratifier avec précision le risque d'une grande cohorte de patients porteurs d'un défibrillateur automatique implantable (DCI) pour le risque de choc DCI et la mortalité en utilisant des marqueurs de risque traditionnels ainsi que des marqueurs génétiques 2) trouver un lien entre les biomarqueurs de repolarisation et les marqueurs génétiques du métabolisme du calcium. 3) Comparer systématiquement les tests électrophysiologiques (EP) invasifs et non invasifs 4) Évaluer les changements temporels des stratificateurs de risque non invasifs typiques et leur implication pronostique.
Dans quatre centres cliniques universitaires européens, 700 patients ICD sont inscrits de manière prospective. En option, le nombre de patients peut être étendu à 1000. Des diagnostics ECG complets non invasifs de stratification des risques, y compris la variabilité battement à battement de la repolarisation (BVR), sont appliqués et les gènes candidats associés aux arythmies malignes sont analysés. Une stimulation électrique programmée est effectuée pour tester l'inductibilité des arythmies ventriculaires malignes et du BVR. Dans un sous-ensemble de patients, les études électrophysiologiques incluent l'enregistrement des potentiels d'action monophasiques (MAP) du ventricule droit pour l'évaluation des propriétés de restitution. Les méthodes ECG non invasives de stratification des risques sont répétées chaque année. Les résultats (mortalité, chocs CIM) seront évalués jusqu'en septembre 2014.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Goettingen, Allemagne, 37075
- University Medical Center Goettingen, Dept. of Cardiology and Pneumology
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Leuven, Belgique, 3000
- Katholieke Universiteit Leuven, Dept. of Cardiology
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Athens, Grèce, 17151
- Attikon Hospital University of Athens, BRFAA, Dept. of Cardiology
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Utrecht, Pays-Bas, 3584 CM
- Universitair Medisch Centrum Utrecht, Depts. of Cardiology and Physiology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Indication standard pour le traitement ICD selon les directives ACC/AHA/ESC pour la prévention primaire ou secondaire de la SCD
- Âge ≥ 18 ans
- Cardiomyopathies non ischémiques : DCM, HCM/HOCM, ARVC ou
- Canalopathies : Brugada, LQT, CPVT ou
- TV/FV idiopathique ou
- Maladie coronarienne diffuse, sans antécédent d'infarctus du myocarde transmural (SCA et NSTEMI avec CK maximum de 400 U/l autorisés)
Critère d'exclusion:
- Maladie cardiaque instable
- ICP ou CABG il y a < 3 mois
- Implantation d'un appareil CRT il y a < 6 mois
- ICD incapable de fournir une stimulation ventriculaire programmée via le programmateur (uniquement dans le groupe d'étude EP non invasif)
- Femmes en âge de procréer en cas de test de grossesse positif au moment de l'inscription
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Groupe d'étude EP invasif
200 patients sont étudiés avant la première implantation ou l'échange d'un DAI cliniquement indiqué (selon les directives de l'AHA/ACC/ESC).
Une étude EP invasive est réalisée pour tester l'inductibilité de l'arythmie maligne.
De plus, des enregistrements MAP sont effectués pour des mesures de propriétés de restitution.
La stimulation est effectuée pour les enregistrements ECG 12 dérivations et MAP pour l'analyse de BVR et TWA, le cas échéant.
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Groupe d'étude EP non invasif
L'affectation des patients aux groupes EP invasif et non invasif ne se fait pas par randomisation ou pour intervention. Dans le groupe d'étude EP non invasif, 500 patients avec un DAI implanté de manière chronique (> 3 mois après l'implantation) sont étudiés à l'aide d'une étude EP non invasive via un programmeur ICD. Une stimulation électrique programmée est effectuée pour tester l'inductibilité de l'arythmie maligne. De plus, une stimulation est effectuée pour les mesures de BVR à partir de l'ECG à 12 dérivations. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Mortalité totale
Délai: 2010-2014
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2010-2014
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité soudaine cardiaque, cardiaque et non cardiaque
Délai: 2010-2014
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La définition standard de SCD s'appliquait.
Un décès cardiaque est défini comme tout décès présumé avoir eu une cause cardiaque autre que la SCD.
Les décès non cardiaques sont tous les autres décès.
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2010-2014
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Chocs appropriés et inappropriés
Délai: 2010-2014
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Le choc approprié est un critère d'évaluation secondaire. Le choc DAI est classé comme approprié s'il est administré pour une vraie tachyarythmie ventriculaire dans la zone TV ou FV. Le choc ICD approprié est classé comme 1 délivré principalement dans la zone FV, 2 délivré secondairement en secours à l'échec de l'ATP dans la zone TV ou 3 délivré secondairement après l'accélération de l'échec de l'ATP dans la zone FV. Le choc inapproprié est un critère secondaire. Un choc inapproprié est un choc DAI causé par une surdétection de signaux électriques cardiaques ou non cardiaques comme TV ou FV, ou par une interprétation inappropriée de SVT comme TV/FV par l'appareil. |
2010-2014
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Paramètres composites secondaires
Délai: 2010-2014
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Un critère d'évaluation composite secondaire de la mortalité totale et des chocs CIM appropriés est défini.
Un autre paramètre composite secondaire est défini comme la somme des chocs ICD appropriés et inappropriés, c'est-à-dire tous les chocs ICD.
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2010-2014
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Markus Zabel, M.D., University Medical Center Goettingen
- Chercheur principal: Marc A. Vos, Ph.D., UMC Utrecht
- Chercheur principal: Panagotia Flevari, M.D., University of Athens
- Chercheur principal: Rik Willems, M.D., KU Leuven
Publications et liens utiles
Publications générales
- Poole JE, Johnson GW, Hellkamp AS, Anderson J, Callans DJ, Raitt MH, Reddy RK, Marchlinski FE, Yee R, Guarnieri T, Talajic M, Wilber DJ, Fishbein DP, Packer DL, Mark DB, Lee KL, Bardy GH. Prognostic importance of defibrillator shocks in patients with heart failure. N Engl J Med. 2008 Sep 4;359(10):1009-17. doi: 10.1056/NEJMoa071098.
- Koller MT, Schaer B, Wolbers M, Sticherling C, Bucher HC, Osswald S. Death without prior appropriate implantable cardioverter-defibrillator therapy: a competing risk study. Circulation. 2008 Apr 15;117(15):1918-26. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.742155. Epub 2008 Apr 7.
- Schmidt G, Malik M, Barthel P, Schneider R, Ulm K, Rolnitzky L, Camm AJ, Bigger JT Jr, Schomig A. Heart-rate turbulence after ventricular premature beats as a predictor of mortality after acute myocardial infarction. Lancet. 1999 Apr 24;353(9162):1390-6. doi: 10.1016/S0140-6736(98)08428-1.
- Zabel M, Malik M, Hnatkova K, Papademetriou V, Pittaras A, Fletcher RD, Franz MR. Analysis of T-wave morphology from the 12-lead electrocardiogram for prediction of long-term prognosis in male US veterans. Circulation. 2002 Mar 5;105(9):1066-70. doi: 10.1161/hc0902.104598.
- Thomsen MB, Volders PG, Beekman JD, Matz J, Vos MA. Beat-to-Beat variability of repolarization determines proarrhythmic outcome in dogs susceptible to drug-induced torsades de pointes. J Am Coll Cardiol. 2006 Sep 19;48(6):1268-76. doi: 10.1016/j.jacc.2006.05.048. Epub 2006 Aug 28.
- Vollmann D, Luthje L, Vonhof S, Unterberg C. Inappropriate therapy and fatal proarrhythmia by an implantable cardioverter-defibrillator. Heart Rhythm. 2005 Mar;2(3):307-9. doi: 10.1016/j.hrthm.2004.11.019. No abstract available.
- Zabel M, Acar B, Klingenheben T, Franz MR, Hohnloser SH, Malik M. Analysis of 12-lead T-wave morphology for risk stratification after myocardial infarction. Circulation. 2000 Sep 12;102(11):1252-7. doi: 10.1161/01.cir.102.11.1252.
- Bloomfield DM, Hohnloser SH, Cohen RJ. Interpretation and classification of microvolt T wave alternans tests. J Cardiovasc Electrophysiol. 2002 May;13(5):502-12. doi: 10.1046/j.1540-8167.2002.00502.x.
- Franz MR, Chin MC, Sharkey HR, Griffin JC, Scheinman MM. A new single catheter technique for simultaneous measurement of action potential duration and refractory period in vivo. J Am Coll Cardiol. 1990 Oct;16(4):878-86. doi: 10.1016/s0735-1097(10)80336-5.
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- Narayan SM, Franz MR, Lalani G, Kim J, Sastry A. T-wave alternans, restitution of human action potential duration, and outcome. J Am Coll Cardiol. 2007 Dec 18;50(25):2385-92. doi: 10.1016/j.jacc.2007.10.011.
- Arvanitis DA, Sanoudou D, Kolokathis F, Vafiadaki E, Papalouka V, Kontrogianni-Konstantopoulos A, Theodorakis GN, Paraskevaidis IA, Adamopoulos S, Dorn GW 2nd, Kremastinos DT, Kranias EG. The Ser96Ala variant in histidine-rich calcium-binding protein is associated with life-threatening ventricular arrhythmias in idiopathic dilated cardiomyopathy. Eur Heart J. 2008 Oct;29(20):2514-25. doi: 10.1093/eurheartj/ehn328. Epub 2008 Jul 9.
- Lehnart SE, Lederer WJ. An antidote for calcium leak: targeting molecular arrhythmia mechanisms. J Mol Cell Cardiol. 2010 Feb;48(2):279-82. doi: 10.1016/j.yjmcc.2009.11.005. Epub 2009 Nov 26. No abstract available.
- Seegers J, Vos MA, Flevari P, Willems R, Sohns C, Vollmann D, Luthje L, Kremastinos DT, Flore V, Meine M, Tuinenburg A, Myles RC, Simon D, Brockmoller J, Friede T, Hasenfuss G, Lehnart SE, Zabel M; EUTrigTreat Clinical Study Investigators. Rationale, objectives, and design of the EUTrigTreat clinical study: a prospective observational study for arrhythmia risk stratification and assessment of interrelationships among repolarization markers and genotype. Europace. 2012 Mar;14(3):416-22. doi: 10.1093/europace/eur352. Epub 2011 Nov 23.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HEALTH-F2-2009-241526
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