心律失常风险分层和遗传试验 (EUTrigTreat)
欧盟 TrigTreat 临床研究：心律失常风险分层和与基因型相关性的高级诊断和观察试验
前瞻性 EUTrigTreat 多中心研究是一项观察性、高级诊断和遗传风险分层试验，研究对象为具有 ICD 治疗标准适应症的患者，既往有或无心肌梗塞病史。
其目标有四个：1) 使用传统风险标记和遗传标记，准确地对大量植入式心律转复除颤器 (ICD) 患者进行 ICD 休克风险和死亡率风险分层 2) 寻找复极化生物标记和遗传标记之间的联系钙代谢。 3) 系统地比较有创和无创电生理 (EP) 测试 4) 评估典型无创风险分层的时间变化及其预后意义。
在五个欧洲学术临床中心，前瞻性入组了 700 名 ICD 患者（入组患者数量可选择扩大至 1000 名患者）。 应用全面的非侵入性风险分层 ECG 诊断，包括逐次复极化变异性 (BVR)，并分析与恶性心律失常相关的候选基因。 执行程序化电刺激以测试恶性室性心律失常和 BVR 的诱导能力。 在一部分患者中，电生理学研究包括记录右心室的单相动作电位 (MAP)，以评估恢复特性。 无创风险分层 ECG 方法每年重复一次。 结果（死亡率、ICD 电击）将在 2014 年 9 月之前进行评估。
研究概览
详细说明
越来越多的患者接受植入式心律转复除颤器以进行心脏性猝死的一级和二级预防。 在这一组中，很难区分需要额外治疗的高危患者和未从植入式心律转复除颤器治疗中获益的低危患者。 在过去的几十年里，对风险分层技术进行了广泛的研究，但在当前的 SCD 预防指南中找不到结论性的建议。 此外，最近发现了与心源性猝死相关的新遗传标记，但尚未在并发风险分析中实施。 最后，风险分层评估的时间依赖性变化是未知的。
前瞻性 EUTrigTreat 多中心研究是一项观察性、高级诊断和遗传风险分层试验，研究对象为具有 ICD 治疗标准适应症且既往无心肌梗死病史的患者。
其目标有四个：1) 使用传统风险标记和遗传标记，准确地对大量植入式心律转复除颤器 (ICD) 患者进行 ICD 休克风险和死亡率风险分层 2) 寻找复极化生物标记和遗传标记之间的联系钙代谢。 3) 系统地比较有创和无创电生理 (EP) 测试 4) 评估典型无创风险分层的时间变化及其预后意义。
在四个欧洲学术临床中心，前瞻性地招募了 700 名 ICD 患者。 可选地，患者的数量可以扩展到 1000。 应用全面的非侵入性风险分层 ECG 诊断，包括逐次复极化变异性 (BVR)，并分析与恶性心律失常相关的候选基因。 执行程序化电刺激以测试恶性室性心律失常和 BVR 的诱导能力。 在一部分患者中，电生理学研究包括记录右心室的单相动作电位 (MAP)，以评估恢复特性。 无创风险分层 ECG 方法每年重复一次。 结果（死亡率、ICD 电击）将在 2014 年 9 月之前进行评估。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Athens、希腊、17151
- Attikon Hospital University of Athens, BRFAA, Dept. of Cardiology
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Goettingen、德国、37075
- University Medical Center Goettingen, Dept. of Cardiology and Pneumology
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Leuven、比利时、3000
- Katholieke Universiteit Leuven, Dept. of Cardiology
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Utrecht、荷兰、3584 CM
- Universitair Medisch Centrum Utrecht, Depts. of Cardiology and Physiology
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 根据 SCD 一级或二级预防的 ACC/AHA/ESC 指南，ICD 治疗的标准适应症
- 年龄 ≥ 18 岁
- 非缺血性心肌病：DCM、HCM/HOCM、ARVC 或
- 离子通道病：Brugada、LQT、CPVT 或
- 特发性 VT/VF 或
- 弥漫性冠状动脉疾病，无透壁心肌梗塞病史（ACS 和 NSTEMI，允许 CK 最大值为 400 U/l）
排除标准：
- 不稳定的心脏病
- PCI 或 CABG < 3 个月前
- 植入 CRT 设备 < 6 个月前
- ICD 无法通过编程器提供程序化的心室刺激（仅在无创 EP 研究组中）
- 入学时妊娠试验阳性的育龄妇女
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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侵入性 EP 研究组
在有临床指征（根据 AHA/ACC/ESC 指南）首次植入 ICD 或更换 ICD 之前，对 200 名患者进行了研究。
进行侵入性 EP 研究以测试恶性心律失常的诱导能力。
此外，还执行 MAP 记录以测量恢复特性。
对 12 导联 ECG 和 MAP 记录进行起搏，以分析 BVR 和 TWA（如果适用）。
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无创 EP 研究组
将患者分配到侵入性和非侵入性 EP 组不是通过随机化或干预进行的。 在无创 EP 研究组中，通过 ICD 编程器使用无创 EP 研究对 500 名长期植入 ICD（植入后 > 3 个月）的患者进行了调查。 执行程序化电刺激以测试恶性心律失常的诱导能力。 此外，还进行起搏以测量 12 导联 ECG 的 BVR。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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总死亡率
大体时间：2010-2014
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2010-2014
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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心脏猝死、心脏和非心脏死亡率
大体时间：2010-2014
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应用 SCD 的标准定义。
心源性死亡被定义为任何假定由除 SCD 以外的心脏原因引起的死亡。
非心脏死亡是所有其他死亡。
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2010-2014
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适当和不适当的冲击
大体时间：2010-2014
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适当的电击是次要终点。 如果在 VT 或 VF 区出现真正的室性快速性心律失常，则 ICD 电击被归类为适当的。 适当的 ICD 电击被分类为 1 主要在 VF 区传递，2 作为 VT 区失败的 ATP 的备份二次传递，或 3 在失败的 ATP 加速到 VF 区后二次传递。 不适当的电击是次要终点。 不当电击是由于将心脏或非心脏电信号过度感知为 VT 或 VF，或设备将 SVT 不当解释为 VT/VF 而导致的 ICD 电击。 |
2010-2014
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次要复合端点
大体时间：2010-2014
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定义了总死亡率和适当的 ICD 电击的次要复合终点。
另一个次要复合终点定义为适当和不适当的 ICD 电击的总和，即所有 ICD 电击。
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2010-2014
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Markus Zabel, M.D.、University Medical Center Goettingen
- 首席研究员：Marc A. Vos, Ph.D.、UMC Utrecht
- 首席研究员：Panagotia Flevari, M.D.、University of Athens
- 首席研究员：Rik Willems, M.D.、KU Leuven
出版物和有用的链接
一般刊物
- Poole JE, Johnson GW, Hellkamp AS, Anderson J, Callans DJ, Raitt MH, Reddy RK, Marchlinski FE, Yee R, Guarnieri T, Talajic M, Wilber DJ, Fishbein DP, Packer DL, Mark DB, Lee KL, Bardy GH. Prognostic importance of defibrillator shocks in patients with heart failure. N Engl J Med. 2008 Sep 4;359(10):1009-17. doi: 10.1056/NEJMoa071098.
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- Arvanitis DA, Sanoudou D, Kolokathis F, Vafiadaki E, Papalouka V, Kontrogianni-Konstantopoulos A, Theodorakis GN, Paraskevaidis IA, Adamopoulos S, Dorn GW 2nd, Kremastinos DT, Kranias EG. The Ser96Ala variant in histidine-rich calcium-binding protein is associated with life-threatening ventricular arrhythmias in idiopathic dilated cardiomyopathy. Eur Heart J. 2008 Oct;29(20):2514-25. doi: 10.1093/eurheartj/ehn328. Epub 2008 Jul 9.
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- Seegers J, Vos MA, Flevari P, Willems R, Sohns C, Vollmann D, Luthje L, Kremastinos DT, Flore V, Meine M, Tuinenburg A, Myles RC, Simon D, Brockmoller J, Friede T, Hasenfuss G, Lehnart SE, Zabel M; EUTrigTreat Clinical Study Investigators. Rationale, objectives, and design of the EUTrigTreat clinical study: a prospective observational study for arrhythmia risk stratification and assessment of interrelationships among repolarization markers and genotype. Europace. 2012 Mar;14(3):416-22. doi: 10.1093/europace/eur352. Epub 2011 Nov 23.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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