En arytmieriskstratifiering och genetisk prövning (EUTrigTreat)
EU TrigTreat Clinical Study: An Advanced Diagnostics and Observational Trial for Arhythmia Risk Stratification and Correlation With genotyp
Den prospektiva EUTrigTreat multicenterstudien är en observationsstudie, avancerad diagnostik och genetisk riskstratifiering av patienter med standardindikationer för ICD-behandling, med och utan hjärtinfarkt i sin historia.
Dess mål är fyra: 1) Att noggrant riskstratifiera en stor kohort av implanterbara cardioverter-defibrillatorpatienter (ICD) för ICD-chockrisk och dödlighet med hjälp av traditionella riskmarkörer såväl som genetiska markörer 2) Att hitta en koppling mellan repolarisationsbiomarkörer och genetiska markörer av kalciummetabolismen. 3) Att systematiskt jämföra invasiva och icke-invasiva elektrofysiologiska (EP) tester. 4) Att bedöma tidsmässiga förändringar av typiska icke-invasiva riskstratifierare och deras prognostiska implikationer.
I fem europeiska akademiska kliniska centra är 700 ICD-patienter prospektivt inskrivna (valfritt kan antalet inskrivna patienter utökas till 1000 patienter). Omfattande icke-invasiv riskstratifierande EKG-diagnostik inklusive slag-till-slag variabilitet av repolarisation (BVR) tillämpas, och kandidatgener associerade med maligna arytmier analyseras. Programmerad elektrisk stimulering utförs för att testa för inducerbarhet av maligna ventrikulära arytmier och BVR. I en undergrupp av patienter inkluderar elektrofysiologiska studier registrering av monofasiska aktionspotentialer (MAP) från den högra ventrikeln för bedömning av restitutionsegenskaper. Icke-invasiva riskstratifierande EKG-metoder upprepas årligen. Utfall (dödlighet, ICD-chocker) kommer att bedömas fram till september 2014.
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Ett ökande antal patienter får implanterbara cardioverter-defibrillatorer för primär och sekundär prevention av plötslig hjärtdöd. Inom denna grupp är det svårt att skilja mellan patienter med hög risk med behov av ytterligare behandling och å andra sidan patienter med låg risk utan nytta av implanterbar cardioverter-defibrillatorbehandling. Riskstratifieringstekniker har studerats omfattande under de senaste decennierna, men inga avgörande rekommendationer finns i de nuvarande riktlinjerna för förebyggande av SCD. Dessutom upptäcktes nya genetiska markörer associerade med plötslig hjärtdöd nyligen, men har inte implementerats i samtidig riskanalys. Slutligen är tidsberoende förändringar av riskstratifieringsbedömningen okända.
Den prospektiva EUTrigTreat multicenterstudien är en observationsstudie, avancerad diagnostik och genetisk riskstratifieringsstudie på patienter med standardindikationer för ICD-behandling och utan hjärtinfarkt i sin historia.
Dess mål är fyra: 1) Att noggrant riskstratifiera en stor kohort av implanterbara cardioverter-defibrillatorpatienter (ICD) för ICD-chockrisk och dödlighet med hjälp av traditionella riskmarkörer såväl som genetiska markörer 2) Att hitta en koppling mellan repolarisationsbiomarkörer och genetiska markörer av kalciummetabolismen. 3) Att systematiskt jämföra invasiva och icke-invasiva elektrofysiologiska (EP) tester. 4) Att bedöma tidsmässiga förändringar av typiska icke-invasiva riskstratifierare och deras prognostiska implikationer.
I fyra europeiska akademiska kliniska centra är 700 ICD-patienter prospektivt inskrivna. Valfritt kan antalet patienter utökas till 1000. Omfattande icke-invasiv riskstratifierande EKG-diagnostik inklusive slag-till-slag variabilitet av repolarisation (BVR) tillämpas, och kandidatgener associerade med maligna arytmier analyseras. Programmerad elektrisk stimulering utförs för att testa för inducerbarhet av maligna ventrikulära arytmier och BVR. I en undergrupp av patienter inkluderar elektrofysiologiska studier registrering av monofasiska aktionspotentialer (MAP) från den högra ventrikeln för bedömning av restitutionsegenskaper. Icke-invasiva riskstratifierande EKG-metoder upprepas årligen. Utfall (dödlighet, ICD-chocker) kommer att bedömas fram till september 2014.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- Katholieke Universiteit Leuven, Dept. of Cardiology
-
-
-
-
-
Athens, Grekland, 17151
- Attikon Hospital University of Athens, BRFAA, Dept. of Cardiology
-
-
-
-
-
Utrecht, Nederländerna, 3584 CM
- Universitair Medisch Centrum Utrecht, Depts. of Cardiology and Physiology
-
-
-
-
-
Goettingen, Tyskland, 37075
- University Medical Center Goettingen, Dept. of Cardiology and Pneumology
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Standardindikation för ICD-behandling enligt ACC/AHA/ESC riktlinjer för primär eller sekundär prevention av SCD
- Ålder ≥ 18 år
- Nonischemiska kardiomyopatier: DCM, HCM/HOCM, ARVC eller
- Kanalopatier: Brugada, LQT, CPVT eller
- Idiopatisk VT/VF eller
- Diffus kranskärlssjukdom, utan transmural hjärtinfarkt i historien (ACS och NSTEMI med CK maximalt 400 U/l tillåtna)
Exklusions kriterier:
- Instabil hjärtsjukdom
- PCI eller CABG < 3 månader sedan
- Implantation av en CRT-enhet < 6 månader sedan
- ICD kan inte leverera programmerad ventrikulär stimulering via programmerare (endast i den icke-invasiva EP-studiegruppen)
- Kvinnor i fertil ålder vid positivt graviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Invasiv EP Study Group
200 patienter studeras innan kliniskt indicerat (enligt AHA/ACC/ESC-riktlinjer) första ICD-implantation eller ICD-byte.
Invasiv EP-studie utförs för att testa inducerbarhet av malign arytmi.
Dessutom görs MAP-registreringar för mätningar av restitutionsegenskaper.
Pacing görs för 12-avlednings-EKG och MAP-inspelningar för analys av BVR och TWA, om tillämpligt.
|
|
Icke-invasiv EP Study Group
Tilldelningen av patienter till de invasiva och icke-invasiva EP-grupperna sker inte genom randomisering eller för intervention. I den icke-invasiva EP-studiegruppen undersöks 500 patienter med kroniskt implanterad ICD (>3 månader efter implantation) med hjälp av icke-invasiv EP-studie via ICD-programmerare. Programmerad elektrisk stimulering utförs för att testa för inducerbarhet av malign arytmi. Dessutom görs stimulering för mätningar av BVR från 12-avlednings-EKG:t. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Total dödlighet
Tidsram: 2010-2014
|
2010-2014
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plötslig hjärt-, hjärt- och icke-hjärtdödlighet
Tidsram: 2010-2014
|
Standarddefinitionen av SCD tillämpades.
En hjärtdöd definieras som varje död som antas ha inträffat av en annan hjärtorsak än SCD.
Icke-hjärtdödsfall är alla andra dödsfall.
|
2010-2014
|
|
Lämpliga och olämpliga stötar
Tidsram: 2010-2014
|
Lämplig chock är en sekundär slutpunkt. ICD-chock klassificeras som lämplig om den levereras för en sann ventrikulär takyarytmi i VT- eller VF-zonen. Lämplig ICD-chock klassificeras som 1 primärt levererad i VF-zonen, 2 sekundärt levererad som backup till misslyckad ATP i VT-zonen eller 3 sekundärt levererad efter acceleration av misslyckad ATP till VF-zon. Olämplig chock är en sekundär slutpunkt. Olämplig chock är en ICD-chock som orsakas av överavkänning av hjärt- eller icke-hjärtelektriska signaler som VT eller VF, eller av olämplig tolkning av SVT som VT/VF av enheten. |
2010-2014
|
|
Sekundära sammansatta ändpunkter
Tidsram: 2010-2014
|
En sekundär sammansatt slutpunkt för total dödlighet och lämpliga ICD-chocker definieras.
En annan sekundär sammansatt slutpunkt definieras som summan av lämpliga och olämpliga ICD-chocker, dvs alla ICD-chocker.
|
2010-2014
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studierektor: Markus Zabel, M.D., University Medical Center Goettingen
- Huvudutredare: Marc A. Vos, Ph.D., UMC Utrecht
- Huvudutredare: Panagotia Flevari, M.D., University of Athens
- Huvudutredare: Rik Willems, M.D., KU Leuven
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Poole JE, Johnson GW, Hellkamp AS, Anderson J, Callans DJ, Raitt MH, Reddy RK, Marchlinski FE, Yee R, Guarnieri T, Talajic M, Wilber DJ, Fishbein DP, Packer DL, Mark DB, Lee KL, Bardy GH. Prognostic importance of defibrillator shocks in patients with heart failure. N Engl J Med. 2008 Sep 4;359(10):1009-17. doi: 10.1056/NEJMoa071098.
- Koller MT, Schaer B, Wolbers M, Sticherling C, Bucher HC, Osswald S. Death without prior appropriate implantable cardioverter-defibrillator therapy: a competing risk study. Circulation. 2008 Apr 15;117(15):1918-26. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.742155. Epub 2008 Apr 7.
- Schmidt G, Malik M, Barthel P, Schneider R, Ulm K, Rolnitzky L, Camm AJ, Bigger JT Jr, Schomig A. Heart-rate turbulence after ventricular premature beats as a predictor of mortality after acute myocardial infarction. Lancet. 1999 Apr 24;353(9162):1390-6. doi: 10.1016/S0140-6736(98)08428-1.
- Zabel M, Malik M, Hnatkova K, Papademetriou V, Pittaras A, Fletcher RD, Franz MR. Analysis of T-wave morphology from the 12-lead electrocardiogram for prediction of long-term prognosis in male US veterans. Circulation. 2002 Mar 5;105(9):1066-70. doi: 10.1161/hc0902.104598.
- Thomsen MB, Volders PG, Beekman JD, Matz J, Vos MA. Beat-to-Beat variability of repolarization determines proarrhythmic outcome in dogs susceptible to drug-induced torsades de pointes. J Am Coll Cardiol. 2006 Sep 19;48(6):1268-76. doi: 10.1016/j.jacc.2006.05.048. Epub 2006 Aug 28.
- Vollmann D, Luthje L, Vonhof S, Unterberg C. Inappropriate therapy and fatal proarrhythmia by an implantable cardioverter-defibrillator. Heart Rhythm. 2005 Mar;2(3):307-9. doi: 10.1016/j.hrthm.2004.11.019. No abstract available.
- Zabel M, Acar B, Klingenheben T, Franz MR, Hohnloser SH, Malik M. Analysis of 12-lead T-wave morphology for risk stratification after myocardial infarction. Circulation. 2000 Sep 12;102(11):1252-7. doi: 10.1161/01.cir.102.11.1252.
- Bloomfield DM, Hohnloser SH, Cohen RJ. Interpretation and classification of microvolt T wave alternans tests. J Cardiovasc Electrophysiol. 2002 May;13(5):502-12. doi: 10.1046/j.1540-8167.2002.00502.x.
- Franz MR, Chin MC, Sharkey HR, Griffin JC, Scheinman MM. A new single catheter technique for simultaneous measurement of action potential duration and refractory period in vivo. J Am Coll Cardiol. 1990 Oct;16(4):878-86. doi: 10.1016/s0735-1097(10)80336-5.
- Hummel JD, Strickberger SA, Daoud E, Niebauer M, Bakr O, Man KC, Williamson BD, Morady F. Results and efficiency of programmed ventricular stimulation with four extrastimuli compared with one, two, and three extrastimuli. Circulation. 1994 Dec;90(6):2827-32. doi: 10.1161/01.cir.90.6.2827.
- Narayan SM, Franz MR, Lalani G, Kim J, Sastry A. T-wave alternans, restitution of human action potential duration, and outcome. J Am Coll Cardiol. 2007 Dec 18;50(25):2385-92. doi: 10.1016/j.jacc.2007.10.011.
- Arvanitis DA, Sanoudou D, Kolokathis F, Vafiadaki E, Papalouka V, Kontrogianni-Konstantopoulos A, Theodorakis GN, Paraskevaidis IA, Adamopoulos S, Dorn GW 2nd, Kremastinos DT, Kranias EG. The Ser96Ala variant in histidine-rich calcium-binding protein is associated with life-threatening ventricular arrhythmias in idiopathic dilated cardiomyopathy. Eur Heart J. 2008 Oct;29(20):2514-25. doi: 10.1093/eurheartj/ehn328. Epub 2008 Jul 9.
- Lehnart SE, Lederer WJ. An antidote for calcium leak: targeting molecular arrhythmia mechanisms. J Mol Cell Cardiol. 2010 Feb;48(2):279-82. doi: 10.1016/j.yjmcc.2009.11.005. Epub 2009 Nov 26. No abstract available.
- Seegers J, Vos MA, Flevari P, Willems R, Sohns C, Vollmann D, Luthje L, Kremastinos DT, Flore V, Meine M, Tuinenburg A, Myles RC, Simon D, Brockmoller J, Friede T, Hasenfuss G, Lehnart SE, Zabel M; EUTrigTreat Clinical Study Investigators. Rationale, objectives, and design of the EUTrigTreat clinical study: a prospective observational study for arrhythmia risk stratification and assessment of interrelationships among repolarization markers and genotype. Europace. 2012 Mar;14(3):416-22. doi: 10.1093/europace/eur352. Epub 2011 Nov 23.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HEALTH-F2-2009-241526
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .