Stratifikace rizika arytmie a genetická studie (EUTrigTreat)
Klinická studie EU TrigTreat: Pokročilá diagnostická a observační studie pro stratifikaci rizika arytmie a korelaci s genotypem
Prospektivní multicentrická studie EUTrigTreat je observační studie pro pokročilou diagnostiku a stratifikaci genetického rizika u pacientů se standardní indikací k léčbě ICD, s infarktem myokardu v anamnéze i bez něj.
Jeho cíle jsou čtyři: 1) Přesné rizikové stratifikování velké kohorty pacientů s implantabilním kardioverter-defibrilátorem (ICD) pro riziko šoku a úmrtnost ICD pomocí tradičních rizikových markerů i genetických markerů 2) Najít souvislost mezi repolarizačními biomarkery a genetickými markery metabolismu vápníku. 3) Systematicky porovnat invazivní a neinvazivní elektrofyziologické (EP) testování. 4) Zhodnotit časové změny typických stratifikátorů neinvazivního rizika a jejich prognostický význam.
V pěti evropských akademických klinických centrech je prospektivně zapsáno 700 pacientů s ICD (volitelně lze počet zapsaných pacientů rozšířit až na 1000 pacientů). Je aplikována komplexní neinvazivní riziková stratifikující EKG diagnostika včetně variability repolarizace (BVR) mezi jednotlivými srážkami a analyzovány kandidátní geny spojené s maligními arytmiemi. Provádí se programovaná elektrická stimulace k testování indukovatelnosti maligních komorových arytmií a BVR. U podskupiny pacientů zahrnují elektrofyziologické studie záznam monofázických akčních potenciálů (MAP) z pravé komory pro posouzení restitučních vlastností. Neinvazivní rizikové stratifikující metody EKG se každoročně opakují. Výsledek (úmrtnost, ICD šoky) bude hodnocen do září 2014.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Stále větší počet pacientů dostává implantovatelné kardiovertery-defibrilátory pro primární a sekundární prevenci náhlé srdeční smrti. V rámci této skupiny je obtížné odlišit pacienty s vysokým rizikem s potřebou další léčby a na druhé straně pacienty s nízkým rizikem bez benefitu z implantabilní terapie kardioverter-defibrilátorem. Techniky stratifikace rizika byly v posledních desetiletích rozsáhle studovány, ale v současných pokynech pro prevenci SCD nelze nalézt žádná přesvědčivá doporučení. Kromě toho byly nedávno objeveny nové genetické markery spojené s náhlou srdeční smrtí, které však nebyly implementovány do analýzy souběžných rizik. Nakonec nejsou známy časově závislé změny hodnocení stratifikace rizika.
Prospektivní multicentrická studie EUTrigTreat je observační studie pokročilé diagnostiky a stratifikace genetického rizika u pacientů se standardní indikací k léčbě ICD a bez infarktu myokardu v anamnéze.
Jeho cíle jsou čtyři: 1) Přesné rizikové stratifikování velké kohorty pacientů s implantabilním kardioverter-defibrilátorem (ICD) pro riziko šoku a úmrtnost ICD pomocí tradičních rizikových markerů i genetických markerů 2) Najít souvislost mezi repolarizačními biomarkery a genetickými markery metabolismu vápníku. 3) Systematicky porovnat invazivní a neinvazivní elektrofyziologické (EP) testování. 4) Zhodnotit časové změny typických stratifikátorů neinvazivního rizika a jejich prognostický význam.
Ve čtyřech evropských akademických klinických centrech je prospektivně zapsáno 700 pacientů s ICD. Volitelně lze počet pacientů rozšířit až na 1000. Je aplikována komplexní neinvazivní riziková stratifikující EKG diagnostika včetně variability repolarizace (BVR) mezi jednotlivými srážkami a analyzovány kandidátní geny spojené s maligními arytmiemi. Provádí se programovaná elektrická stimulace k testování indukovatelnosti maligních komorových arytmií a BVR. U podskupiny pacientů zahrnují elektrofyziologické studie záznam monofázických akčních potenciálů (MAP) z pravé komory pro posouzení restitučních vlastností. Neinvazivní rizikové stratifikující metody EKG se každoročně opakují. Výsledek (úmrtnost, ICD šoky) bude hodnocen do září 2014.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Leuven, Belgie, 3000
- Katholieke Universiteit Leuven, Dept. of Cardiology
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandsko, 3584 CM
- Universitair Medisch Centrum Utrecht, Depts. of Cardiology and Physiology
-
-
-
-
-
Goettingen, Německo, 37075
- University Medical Center Goettingen, Dept. of Cardiology and Pneumology
-
-
-
-
-
Athens, Řecko, 17151
- Attikon Hospital University of Athens, BRFAA, Dept. of Cardiology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Standardní indikace léčby ICD dle guidelines ACC/AHA/ESC pro primární nebo sekundární prevenci SCD
- Věk ≥ 18 let
- Neischemické kardiomyopatie: DCM, HCM/HOCM, ARVC popř
- Channelopatie: Brugada, LQT, CPVT nebo
- Idiopatická VT/VF popř
- Difuzní ischemická choroba srdeční, bez transmurálního infarktu myokardu v anamnéze (AKS a NSTEMI s CK maximálně 400 U/l povoleno)
Kritéria vyloučení:
- Nestabilní srdeční onemocnění
- PCI nebo CABG před < 3 měsíci
- Implantace CRT zařízení před < 6 měsíci
- ICD nedokáže dodat naprogramovanou komorovou stimulaci pomocí programátoru (pouze ve skupině neinvazivní EP studie)
- Ženy ve fertilním věku v případě pozitivního těhotenského testu v době zápisu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Invazivní EP Studijní skupina
Před klinickou indikací (podle doporučení AHA/ACC/ESC) první implantací ICD nebo výměnou ICD je studováno 200 pacientů.
Invazivní EP studie se provádí za účelem testování indukovatelnosti maligní arytmie.
Kromě toho se provádějí záznamy MAP pro měření restitučních vlastností.
Stimulování se provádí pro 12svodové záznamy EKG a MAP pro analýzu BVR a TWA, pokud je to vhodné.
|
|
Neinvazivní EP Studijní skupina
Zařazení pacientů do invazivní a neinvazivní skupiny EP neprobíhá randomizací nebo intervencí. Ve skupině neinvazivní EP studie je vyšetřeno 500 pacientů s chronicky implantovaným ICD (>3 měsíce po implantaci) pomocí neinvazivní EP studie pomocí ICD programátoru. Provádí se programovaná elektrická stimulace, aby se otestovala indukovatelnost maligní arytmie. Kromě toho se provádí stimulace pro měření BVR z 12svodového EKG. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Úplná úmrtnost
Časové okno: 2010-2014
|
2010-2014
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Náhlá srdeční, srdeční a nekardiální úmrtnost
Časové okno: 2010-2014
|
Platí standardní definice SCD.
Srdeční smrt je definována jako jakákoliv smrt, o které se předpokládá, že k ní došlo z jiné srdeční příčiny než SCD.
Nekardiální úmrtí jsou všechna ostatní úmrtí.
|
2010-2014
|
|
Vhodné a nevhodné šoky
Časové okno: 2010-2014
|
Vhodný šok je sekundárním koncovým bodem. ICD výboj je klasifikován jako vhodný, pokud je aplikován pro skutečnou komorovou tachyarytmii v zóně VT nebo VF. Vhodný ICD výboj je klasifikován jako 1 primárně aplikovaný v zóně VF, 2 sekundárně aplikovaný jako záložní při selhání ATP v zóně VT nebo 3 sekundárně aplikovaný po zrychlení selhání ATP do zóny VF. Nevhodný šok je sekundárním koncovým bodem. Nevhodný výboj je výboj ICD způsobený nadměrným snímáním srdečních nebo nekardiálních elektrických signálů jako VT nebo VF nebo nesprávnou interpretací SVT jako VT/VF přístrojem. |
2010-2014
|
|
Sekundární složené koncové body
Časové okno: 2010-2014
|
Je definován sekundární složený cílový ukazatel celkové mortality a příslušných ICD výbojů.
Další sekundární složený cílový bod je definován jako součet vhodných a nevhodných výbojů ICD, tj. všech výbojů ICD.
|
2010-2014
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Markus Zabel, M.D., University Medical Center Goettingen
- Vrchní vyšetřovatel: Marc A. Vos, Ph.D., UMC Utrecht
- Vrchní vyšetřovatel: Panagotia Flevari, M.D., University of Athens
- Vrchní vyšetřovatel: Rik Willems, M.D., KU Leuven
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Poole JE, Johnson GW, Hellkamp AS, Anderson J, Callans DJ, Raitt MH, Reddy RK, Marchlinski FE, Yee R, Guarnieri T, Talajic M, Wilber DJ, Fishbein DP, Packer DL, Mark DB, Lee KL, Bardy GH. Prognostic importance of defibrillator shocks in patients with heart failure. N Engl J Med. 2008 Sep 4;359(10):1009-17. doi: 10.1056/NEJMoa071098.
- Koller MT, Schaer B, Wolbers M, Sticherling C, Bucher HC, Osswald S. Death without prior appropriate implantable cardioverter-defibrillator therapy: a competing risk study. Circulation. 2008 Apr 15;117(15):1918-26. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.742155. Epub 2008 Apr 7.
- Schmidt G, Malik M, Barthel P, Schneider R, Ulm K, Rolnitzky L, Camm AJ, Bigger JT Jr, Schomig A. Heart-rate turbulence after ventricular premature beats as a predictor of mortality after acute myocardial infarction. Lancet. 1999 Apr 24;353(9162):1390-6. doi: 10.1016/S0140-6736(98)08428-1.
- Zabel M, Malik M, Hnatkova K, Papademetriou V, Pittaras A, Fletcher RD, Franz MR. Analysis of T-wave morphology from the 12-lead electrocardiogram for prediction of long-term prognosis in male US veterans. Circulation. 2002 Mar 5;105(9):1066-70. doi: 10.1161/hc0902.104598.
- Thomsen MB, Volders PG, Beekman JD, Matz J, Vos MA. Beat-to-Beat variability of repolarization determines proarrhythmic outcome in dogs susceptible to drug-induced torsades de pointes. J Am Coll Cardiol. 2006 Sep 19;48(6):1268-76. doi: 10.1016/j.jacc.2006.05.048. Epub 2006 Aug 28.
- Vollmann D, Luthje L, Vonhof S, Unterberg C. Inappropriate therapy and fatal proarrhythmia by an implantable cardioverter-defibrillator. Heart Rhythm. 2005 Mar;2(3):307-9. doi: 10.1016/j.hrthm.2004.11.019. No abstract available.
- Zabel M, Acar B, Klingenheben T, Franz MR, Hohnloser SH, Malik M. Analysis of 12-lead T-wave morphology for risk stratification after myocardial infarction. Circulation. 2000 Sep 12;102(11):1252-7. doi: 10.1161/01.cir.102.11.1252.
- Bloomfield DM, Hohnloser SH, Cohen RJ. Interpretation and classification of microvolt T wave alternans tests. J Cardiovasc Electrophysiol. 2002 May;13(5):502-12. doi: 10.1046/j.1540-8167.2002.00502.x.
- Franz MR, Chin MC, Sharkey HR, Griffin JC, Scheinman MM. A new single catheter technique for simultaneous measurement of action potential duration and refractory period in vivo. J Am Coll Cardiol. 1990 Oct;16(4):878-86. doi: 10.1016/s0735-1097(10)80336-5.
- Hummel JD, Strickberger SA, Daoud E, Niebauer M, Bakr O, Man KC, Williamson BD, Morady F. Results and efficiency of programmed ventricular stimulation with four extrastimuli compared with one, two, and three extrastimuli. Circulation. 1994 Dec;90(6):2827-32. doi: 10.1161/01.cir.90.6.2827.
- Narayan SM, Franz MR, Lalani G, Kim J, Sastry A. T-wave alternans, restitution of human action potential duration, and outcome. J Am Coll Cardiol. 2007 Dec 18;50(25):2385-92. doi: 10.1016/j.jacc.2007.10.011.
- Arvanitis DA, Sanoudou D, Kolokathis F, Vafiadaki E, Papalouka V, Kontrogianni-Konstantopoulos A, Theodorakis GN, Paraskevaidis IA, Adamopoulos S, Dorn GW 2nd, Kremastinos DT, Kranias EG. The Ser96Ala variant in histidine-rich calcium-binding protein is associated with life-threatening ventricular arrhythmias in idiopathic dilated cardiomyopathy. Eur Heart J. 2008 Oct;29(20):2514-25. doi: 10.1093/eurheartj/ehn328. Epub 2008 Jul 9.
- Lehnart SE, Lederer WJ. An antidote for calcium leak: targeting molecular arrhythmia mechanisms. J Mol Cell Cardiol. 2010 Feb;48(2):279-82. doi: 10.1016/j.yjmcc.2009.11.005. Epub 2009 Nov 26. No abstract available.
- Seegers J, Vos MA, Flevari P, Willems R, Sohns C, Vollmann D, Luthje L, Kremastinos DT, Flore V, Meine M, Tuinenburg A, Myles RC, Simon D, Brockmoller J, Friede T, Hasenfuss G, Lehnart SE, Zabel M; EUTrigTreat Clinical Study Investigators. Rationale, objectives, and design of the EUTrigTreat clinical study: a prospective observational study for arrhythmia risk stratification and assessment of interrelationships among repolarization markers and genotype. Europace. 2012 Mar;14(3):416-22. doi: 10.1093/europace/eur352. Epub 2011 Nov 23.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HEALTH-F2-2009-241526
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .