Un ensayo genético y de estratificación del riesgo de arritmia (EUTrigTreat)
El estudio clínico EU TrigTreat: un diagnóstico avanzado y un ensayo observacional para la estratificación del riesgo de arritmia y la correlación con el genotipo
El estudio multicéntrico prospectivo EUTrigTreat es un ensayo observacional de diagnóstico avanzado y estratificación del riesgo genético en pacientes con indicaciones estándar para el tratamiento con DAI, con y sin infarto de miocardio en su historial.
Sus objetivos son cuádruples: 1) estratificar con precisión el riesgo de una gran cohorte de pacientes con desfibrilador automático implantable (ICD, por sus siglas en inglés) para el riesgo de choque y mortalidad del ICD utilizando marcadores de riesgo tradicionales, así como marcadores genéticos 2) encontrar un vínculo entre los biomarcadores de repolarización y los marcadores genéticos del metabolismo del calcio. 3) Comparar sistemáticamente las pruebas electrofisiológicas (EP) invasivas y no invasivas. 4) Evaluar los cambios temporales de los estratificadores de riesgo no invasivos típicos y su implicación pronóstica.
En cinco centros clínicos académicos europeos, se inscriben prospectivamente 700 pacientes con ICD (opcionalmente, el número de pacientes inscritos puede ampliarse a 1000 pacientes). Se aplican diagnósticos de ECG integrales no invasivos que estratifican el riesgo, incluida la variabilidad de la repolarización (BVR) latido a latido, y se analizan los genes candidatos asociados con arritmias malignas. La estimulación eléctrica programada se realiza para probar la inducibilidad de arritmias ventriculares malignas y BVR. En un subgrupo de pacientes, los estudios electrofisiológicos incluyen el registro de potenciales de acción monofásicos (MAP) del ventrículo derecho para evaluar las propiedades de restitución. Los métodos de ECG de estratificación de riesgo no invasivos se repiten anualmente. El desenlace (mortalidad, descargas del DAI) se evaluará hasta septiembre de 2014.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Un número cada vez mayor de pacientes reciben desfibriladores automáticos implantables para la prevención primaria y secundaria de la muerte súbita cardíaca. Dentro de este grupo, es difícil diferenciar entre pacientes de alto riesgo con necesidad de tratamiento adicional y, por otro lado, pacientes de bajo riesgo sin beneficio de la terapia con desfibrilador automático implantable. Las técnicas de estratificación del riesgo se han estudiado ampliamente durante las últimas décadas, pero no se pueden encontrar recomendaciones concluyentes en las guías actuales para la prevención de la MSC. Además, recientemente se descubrieron nuevos marcadores genéticos asociados con la muerte súbita cardíaca, sin embargo, no se han implementado en el análisis de riesgo concurrente. Por último, se desconocen los cambios dependientes del tiempo en la evaluación de la estratificación del riesgo.
El estudio multicéntrico prospectivo EUTrigTreat es un ensayo observacional de diagnóstico avanzado y estratificación del riesgo genético en pacientes con indicaciones estándar para el tratamiento con DAI y sin infarto de miocardio en su historial.
Sus objetivos son cuádruples: 1) estratificar con precisión el riesgo de una gran cohorte de pacientes con desfibrilador automático implantable (ICD, por sus siglas en inglés) para el riesgo de choque y mortalidad del ICD utilizando marcadores de riesgo tradicionales, así como marcadores genéticos 2) encontrar un vínculo entre los biomarcadores de repolarización y los marcadores genéticos del metabolismo del calcio. 3) Comparar sistemáticamente las pruebas electrofisiológicas (EP) invasivas y no invasivas. 4) Evaluar los cambios temporales de los estratificadores de riesgo no invasivos típicos y su implicación pronóstica.
En cuatro centros clínicos académicos europeos, 700 pacientes con ICD están inscritos prospectivamente. Opcionalmente, el número de pacientes puede ampliarse a 1000. Se aplican diagnósticos de ECG integrales no invasivos que estratifican el riesgo, incluida la variabilidad de la repolarización (BVR) latido a latido, y se analizan los genes candidatos asociados con arritmias malignas. La estimulación eléctrica programada se realiza para probar la inducibilidad de arritmias ventriculares malignas y BVR. En un subgrupo de pacientes, los estudios electrofisiológicos incluyen el registro de potenciales de acción monofásicos (MAP) del ventrículo derecho para evaluar las propiedades de restitución. Los métodos de ECG de estratificación de riesgo no invasivos se repiten anualmente. El desenlace (mortalidad, descargas del DAI) se evaluará hasta septiembre de 2014.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Goettingen, Alemania, 37075
- University Medical Center Goettingen, Dept. of Cardiology and Pneumology
-
-
-
-
-
Leuven, Bélgica, 3000
- Katholieke Universiteit Leuven, Dept. of Cardiology
-
-
-
-
-
Athens, Grecia, 17151
- Attikon Hospital University of Athens, BRFAA, Dept. of Cardiology
-
-
-
-
-
Utrecht, Países Bajos, 3584 CM
- Universitair Medisch Centrum Utrecht, Depts. of Cardiology and Physiology
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Indicación estándar para el tratamiento de ICD según las pautas de ACC/AHA/ESC para la prevención primaria o secundaria de SCD
- Edad ≥ 18 años
- Miocardiopatías no isquémicas: DCM, HCM/HOCM, ARVC o
- Canalopatías: Brugada, LQT, CPVT o
- TV/FV idiopática o
- Enfermedad coronaria difusa, sin antecedentes de infarto de miocardio transmural (SCA y NSTEMI con CK máxima permitida de 400 U/l)
Criterio de exclusión:
- Enfermedad cardiaca inestable
- PCI o CABG < 3 meses atrás
- Implantación de un dispositivo CRT hace < 6 meses
- ICD incapaz de administrar estimulación ventricular programada a través del programador (solo en el grupo de estudio de EP no invasivo)
- Mujeres en edad fértil en caso de prueba de embarazo positiva en el momento de la inscripción
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
|---|
|
Grupo de estudio de EP invasivas
Se estudian 200 pacientes antes de que esté clínicamente indicado (según las directrices de la AHA/ACC/ESC) el primer implante o cambio de DAI.
El estudio EP invasivo se realiza para probar la inducibilidad de la arritmia maligna.
Además, se realizan registros de MAP para medir las propiedades de restitución.
La estimulación se realiza para registros de ECG y MAP de 12 derivaciones para el análisis de BVR y TWA, si corresponde.
|
|
Grupo de estudio de EP no invasivo
La asignación de pacientes a los grupos de EF invasiva y no invasiva no se produce por aleatorización ni por intervención. En el grupo de estudio de EF no invasivo, 500 pacientes con DAI implantado de forma crónica (>3 meses después de la implantación) se investigan mediante un estudio de EF no invasivo a través del programador de DAI. La estimulación eléctrica programada se realiza para probar la inducibilidad de la arritmia maligna. Además, se realiza estimulación para mediciones de BVR del ECG de 12 derivaciones. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Mortalidad Total
Periodo de tiempo: 2010-2014
|
2010-2014
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Mortalidad súbita cardiaca, cardiaca y no cardiaca
Periodo de tiempo: 2010-2014
|
Se aplica la definición estándar de SCD.
Una muerte cardíaca se define como cualquier muerte presuntamente ocurrida por una causa cardíaca distinta de la SCD.
Las muertes no cardíacas son todas las demás muertes.
|
2010-2014
|
|
Choques apropiados e inapropiados
Periodo de tiempo: 2010-2014
|
El shock apropiado es un criterio de valoración secundario. La descarga del DAI se clasifica como adecuada si se administra por una taquiarritmia ventricular verdadera en la zona de TV o FV. La descarga adecuada del ICD se clasifica como 1 administrada principalmente en la zona VF, 2 administrada secundariamente como respaldo de ATP fallida en la zona VT o 3 administrada secundariamente después de la aceleración de ATP fallida a la zona VF. El shock inapropiado es un criterio de valoración secundario. Descarga inapropiada es una descarga del DAI causada por la sobredetección de señales eléctricas cardíacas o no cardíacas como TV o FV, o por la interpretación inadecuada de la TSV como TV/FV por parte del dispositivo. |
2010-2014
|
|
Criterios de valoración compuestos secundarios
Periodo de tiempo: 2010-2014
|
Se define un criterio de valoración compuesto secundario de mortalidad total y descargas apropiadas de DAI.
Otro criterio de valoración compuesto secundario se define como la suma de descargas ICD apropiadas e inapropiadas, es decir, todas las descargas ICD.
|
2010-2014
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Markus Zabel, M.D., University Medical Center Goettingen
- Investigador principal: Marc A. Vos, Ph.D., UMC Utrecht
- Investigador principal: Panagotia Flevari, M.D., University of Athens
- Investigador principal: Rik Willems, M.D., KU Leuven
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Poole JE, Johnson GW, Hellkamp AS, Anderson J, Callans DJ, Raitt MH, Reddy RK, Marchlinski FE, Yee R, Guarnieri T, Talajic M, Wilber DJ, Fishbein DP, Packer DL, Mark DB, Lee KL, Bardy GH. Prognostic importance of defibrillator shocks in patients with heart failure. N Engl J Med. 2008 Sep 4;359(10):1009-17. doi: 10.1056/NEJMoa071098.
- Koller MT, Schaer B, Wolbers M, Sticherling C, Bucher HC, Osswald S. Death without prior appropriate implantable cardioverter-defibrillator therapy: a competing risk study. Circulation. 2008 Apr 15;117(15):1918-26. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.742155. Epub 2008 Apr 7.
- Schmidt G, Malik M, Barthel P, Schneider R, Ulm K, Rolnitzky L, Camm AJ, Bigger JT Jr, Schomig A. Heart-rate turbulence after ventricular premature beats as a predictor of mortality after acute myocardial infarction. Lancet. 1999 Apr 24;353(9162):1390-6. doi: 10.1016/S0140-6736(98)08428-1.
- Zabel M, Malik M, Hnatkova K, Papademetriou V, Pittaras A, Fletcher RD, Franz MR. Analysis of T-wave morphology from the 12-lead electrocardiogram for prediction of long-term prognosis in male US veterans. Circulation. 2002 Mar 5;105(9):1066-70. doi: 10.1161/hc0902.104598.
- Thomsen MB, Volders PG, Beekman JD, Matz J, Vos MA. Beat-to-Beat variability of repolarization determines proarrhythmic outcome in dogs susceptible to drug-induced torsades de pointes. J Am Coll Cardiol. 2006 Sep 19;48(6):1268-76. doi: 10.1016/j.jacc.2006.05.048. Epub 2006 Aug 28.
- Vollmann D, Luthje L, Vonhof S, Unterberg C. Inappropriate therapy and fatal proarrhythmia by an implantable cardioverter-defibrillator. Heart Rhythm. 2005 Mar;2(3):307-9. doi: 10.1016/j.hrthm.2004.11.019. No abstract available.
- Zabel M, Acar B, Klingenheben T, Franz MR, Hohnloser SH, Malik M. Analysis of 12-lead T-wave morphology for risk stratification after myocardial infarction. Circulation. 2000 Sep 12;102(11):1252-7. doi: 10.1161/01.cir.102.11.1252.
- Bloomfield DM, Hohnloser SH, Cohen RJ. Interpretation and classification of microvolt T wave alternans tests. J Cardiovasc Electrophysiol. 2002 May;13(5):502-12. doi: 10.1046/j.1540-8167.2002.00502.x.
- Franz MR, Chin MC, Sharkey HR, Griffin JC, Scheinman MM. A new single catheter technique for simultaneous measurement of action potential duration and refractory period in vivo. J Am Coll Cardiol. 1990 Oct;16(4):878-86. doi: 10.1016/s0735-1097(10)80336-5.
- Hummel JD, Strickberger SA, Daoud E, Niebauer M, Bakr O, Man KC, Williamson BD, Morady F. Results and efficiency of programmed ventricular stimulation with four extrastimuli compared with one, two, and three extrastimuli. Circulation. 1994 Dec;90(6):2827-32. doi: 10.1161/01.cir.90.6.2827.
- Narayan SM, Franz MR, Lalani G, Kim J, Sastry A. T-wave alternans, restitution of human action potential duration, and outcome. J Am Coll Cardiol. 2007 Dec 18;50(25):2385-92. doi: 10.1016/j.jacc.2007.10.011.
- Arvanitis DA, Sanoudou D, Kolokathis F, Vafiadaki E, Papalouka V, Kontrogianni-Konstantopoulos A, Theodorakis GN, Paraskevaidis IA, Adamopoulos S, Dorn GW 2nd, Kremastinos DT, Kranias EG. The Ser96Ala variant in histidine-rich calcium-binding protein is associated with life-threatening ventricular arrhythmias in idiopathic dilated cardiomyopathy. Eur Heart J. 2008 Oct;29(20):2514-25. doi: 10.1093/eurheartj/ehn328. Epub 2008 Jul 9.
- Lehnart SE, Lederer WJ. An antidote for calcium leak: targeting molecular arrhythmia mechanisms. J Mol Cell Cardiol. 2010 Feb;48(2):279-82. doi: 10.1016/j.yjmcc.2009.11.005. Epub 2009 Nov 26. No abstract available.
- Seegers J, Vos MA, Flevari P, Willems R, Sohns C, Vollmann D, Luthje L, Kremastinos DT, Flore V, Meine M, Tuinenburg A, Myles RC, Simon D, Brockmoller J, Friede T, Hasenfuss G, Lehnart SE, Zabel M; EUTrigTreat Clinical Study Investigators. Rationale, objectives, and design of the EUTrigTreat clinical study: a prospective observational study for arrhythmia risk stratification and assessment of interrelationships among repolarization markers and genotype. Europace. 2012 Mar;14(3):416-22. doi: 10.1093/europace/eur352. Epub 2011 Nov 23.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HEALTH-F2-2009-241526
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .