Az aritmia kockázatának rétegződése és genetikai vizsgálata (EUTrigTreat)
Az EU TrigTreat klinikai tanulmánya: Fejlett diagnosztikai és megfigyelési vizsgálat az aritmia kockázatának rétegződésére és a genotípussal való összefüggésre
A prospektív EUTrigTreat többközpontú vizsgálat egy megfigyeléses, fejlett diagnosztikai és genetikai kockázati rétegződési vizsgálat olyan betegeknél, akiknek standard indikációi vannak az ICD-kezelésre, és a kórelőzményükben szívinfarktus is szerepel vagy nem.
Céljai négyszeresek: 1) A beültethető kardioverter-defibrillátoros (ICD) betegek nagy csoportjának pontos kockáztatása az ICD-sokk kockázata és mortalitása szempontjából hagyományos kockázati markerek, valamint genetikai markerek segítségével. 2) Kapcsolat megtalálása a repolarizációs biomarkerek és a genetikai markerek között. a kalcium-anyagcsere. 3) Az invazív és noninvazív elektrofiziológiai (EP) tesztelés szisztematikus összehasonlítása. 4) A tipikus noninvazív kockázati rétegek időbeli változásainak és prognosztikai vonatkozásainak felmérése.
Öt európai akadémiai klinikai központban 700 ICD-s beteget vesznek fel prospektívan (opcionálisan a beíratott betegek száma 1000-re bővíthető). Átfogó, nem invazív kockázati rétegező EKG-diagnosztikát alkalmaznak, beleértve a repolarizáció ütemtől-ütésig változó variabilitását (BVR), és elemzik a rosszindulatú aritmiákkal kapcsolatos jelölt géneket. Programozott elektromos stimulációt végeznek a rosszindulatú kamrai aritmiák és a BVR indukálhatóságának tesztelésére. A betegek egy részében az elektrofiziológiai vizsgálatok magukban foglalják a monofázisos akciós potenciálok (MAP) rögzítését a jobb kamrából a helyreállítási tulajdonságok értékelése céljából. A nem invazív kockázati rétegező EKG módszereket évente megismétlik. Az eredményt (halálozás, ICD-sokkok) 2014 szeptemberéig értékelik.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
Egyre több beteg kap beültethető kardioverter-defibrillátort a hirtelen szívhalál elsődleges és másodlagos megelőzésére. Ezen a csoporton belül nehéz különbséget tenni a magas kockázatú, kiegészítő kezelésre szoruló betegek és másrészt az alacsony kockázatú betegek között, akik nem részesülnek a beültethető kardioverter-defibrillátor terápiából. Az elmúlt évtizedekben alaposan tanulmányozták a kockázati rétegződési technikákat, de az SCD megelőzésére vonatkozó jelenlegi iránymutatások nem tartalmaznak meggyőző ajánlásokat. Ezenkívül a közelmúltban új genetikai markereket fedeztek fel, amelyek a hirtelen szívhalálhoz kapcsolódnak, azonban ezeket nem alkalmazták egyidejű kockázatelemzésben. Végül, a kockázati rétegződés értékelésének időfüggő változásai nem ismertek.
A prospektív EUTrigTreat többközpontú vizsgálat egy megfigyeléses, fejlett diagnosztikai és genetikai kockázati rétegződési vizsgálat olyan betegeknél, akiknél standard indikációt mutattak az ICD-kezelésre, és akiknél nem fordult elő szívinfarktus.
Céljai négyszeresek: 1) A beültethető kardioverter-defibrillátoros (ICD) betegek nagy csoportjának pontos kockáztatása az ICD-sokk kockázata és mortalitása szempontjából hagyományos kockázati markerek, valamint genetikai markerek segítségével. 2) Kapcsolat megtalálása a repolarizációs biomarkerek és a genetikai markerek között. a kalcium-anyagcsere. 3) Az invazív és noninvazív elektrofiziológiai (EP) tesztelés szisztematikus összehasonlítása. 4) A tipikus noninvazív kockázati rétegek időbeli változásainak és prognosztikai vonatkozásainak felmérése.
Négy európai akadémiai klinikai központban 700 ICD-beteget vesznek fel leendően. Igény szerint a betegek száma 1000-re bővíthető. Átfogó, nem invazív kockázati rétegező EKG-diagnosztikát alkalmaznak, beleértve a repolarizáció ütemtől-ütésig változó variabilitását (BVR), és elemzik a rosszindulatú aritmiákkal kapcsolatos jelölt géneket. Programozott elektromos stimulációt végeznek a rosszindulatú kamrai aritmiák és a BVR indukálhatóságának tesztelésére. A betegek egy részében az elektrofiziológiai vizsgálatok magukban foglalják a monofázisos akciós potenciálok (MAP) rögzítését a jobb kamrából a helyreállítási tulajdonságok értékelése céljából. A nem invazív kockázati rétegező EKG módszereket évente megismétlik. Az eredményt (halálozás, ICD-sokkok) 2014 szeptemberéig értékelik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Leuven, Belgium, 3000
- Katholieke Universiteit Leuven, Dept. of Cardiology
-
-
-
-
-
Athens, Görögország, 17151
- Attikon Hospital University of Athens, BRFAA, Dept. of Cardiology
-
-
-
-
-
Utrecht, Hollandia, 3584 CM
- Universitair Medisch Centrum Utrecht, Depts. of Cardiology and Physiology
-
-
-
-
-
Goettingen, Németország, 37075
- University Medical Center Goettingen, Dept. of Cardiology and Pneumology
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az ICD kezelés standard indikációja az ACC/AHA/ESC irányelvek szerint az SCD elsődleges vagy másodlagos megelőzésére
- Életkor ≥ 18 év
- Nem iszkémiás kardiomiopátiák: DCM, HCM/HOCM, ARVC ill
- Channelopathiák: Brugada, LQT, CPVT ill
- Idiopátiás VT/VF ill
- Diffúz szívkoszorúér-betegség, anamnézisben nem fordult elő transzmurális szívinfarktus (ACS és NSTEMI CK maximum 400 U/l megengedett)
Kizárási kritériumok:
- Instabil szívbetegség
- PCI vagy CABG < 3 hónapja
- CRT készülék beültetése < 6 hónapja
- Az ICD nem képes programozott kamrai stimulációt adni programozón keresztül (csak a nem invazív EP-vizsgálati csoportban)
- Fogamzóképes korú nők pozitív terhességi teszt esetén a beiratkozáskor
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Invazív EP-tanulmányi csoport
200 beteget vizsgálnak meg, mielőtt klinikailag indokolt (az AHA/ACC/ESC irányelveknek megfelelően) az első ICD beültetés vagy ICD csere.
Invazív EP vizsgálatot végeznek a rosszindulatú aritmia indukálhatóságának tesztelésére.
Ezenkívül MAP-felvételeket készítenek a visszaszolgáltatási tulajdonságok mérésére.
Az ingerlést 12 elvezetéses EKG és MAP felvételek esetén végzik el a BVR és a TWA elemzéséhez, ha van ilyen.
|
|
Noninvazív EP-tanulmányi csoport
A betegek besorolása az invazív és nem invazív EP-csoportokba nem véletlenszerű besorolással vagy beavatkozással történik. A nem invazív EP vizsgálati csoportban 500 krónikusan beültetett ICD-vel (>3 hónappal a beültetés után) szenvedő beteget vizsgáltak nem-invazív EP-vizsgálattal ICD programozón keresztül. Programozott elektromos stimulációt végeznek a rosszindulatú aritmia indukálhatóságának tesztelésére. Ezenkívül ingerlés történik a BVR-nek a 12 elvezetéses EKG-ból történő mérésére. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Teljes halandóság
Időkeret: 2010-2014
|
2010-2014
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hirtelen szív-, szív- és nem szívhalálozás
Időkeret: 2010-2014
|
Az SCD szabvány definícióját alkalmazták.
Szívhalálnak minősül minden olyan haláleset, amelyről feltételezhető, hogy az SCD-től eltérő kardiális ok miatt következett be.
A nem szív eredetű halálozás minden más haláleset.
|
2010-2014
|
|
Megfelelő és nem megfelelő sokkok
Időkeret: 2010-2014
|
A megfelelő sokk egy másodlagos végpont. Az ICD-sokk megfelelőnek minősül, ha valódi kamrai tachyarrhythmiára adják be a VT vagy VF zónában. A megfelelő ICD-sokk besorolása: 1 elsősorban a VF zónában, 2 másodlagosan a meghibásodott ATP tartalékaként a VT zónában vagy 3 másodlagosan a meghibásodott ATP VF zónába történő gyorsítása után. A nem megfelelő sokk egy másodlagos végpont. A nem megfelelő sokk egy ICD-sokk, amelyet a szív vagy nem szív elektromos jeleinek VT-ként vagy VF-ként történő túlérzékelése, vagy az SVT-nek VT/VF-ként való nem megfelelő értelmezése okoz. |
2010-2014
|
|
Másodlagos összetett végpontok
Időkeret: 2010-2014
|
Meghatározták a teljes mortalitás és a megfelelő ICD-sokkok másodlagos összetett végpontját.
Egy másik másodlagos összetett végpont a megfelelő és nem megfelelő ICD-sokkok, azaz az összes ICD-sokk összege.
|
2010-2014
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Markus Zabel, M.D., University Medical Center Goettingen
- Kutatásvezető: Marc A. Vos, Ph.D., UMC Utrecht
- Kutatásvezető: Panagotia Flevari, M.D., University of Athens
- Kutatásvezető: Rik Willems, M.D., KU Leuven
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Poole JE, Johnson GW, Hellkamp AS, Anderson J, Callans DJ, Raitt MH, Reddy RK, Marchlinski FE, Yee R, Guarnieri T, Talajic M, Wilber DJ, Fishbein DP, Packer DL, Mark DB, Lee KL, Bardy GH. Prognostic importance of defibrillator shocks in patients with heart failure. N Engl J Med. 2008 Sep 4;359(10):1009-17. doi: 10.1056/NEJMoa071098.
- Koller MT, Schaer B, Wolbers M, Sticherling C, Bucher HC, Osswald S. Death without prior appropriate implantable cardioverter-defibrillator therapy: a competing risk study. Circulation. 2008 Apr 15;117(15):1918-26. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.742155. Epub 2008 Apr 7.
- Schmidt G, Malik M, Barthel P, Schneider R, Ulm K, Rolnitzky L, Camm AJ, Bigger JT Jr, Schomig A. Heart-rate turbulence after ventricular premature beats as a predictor of mortality after acute myocardial infarction. Lancet. 1999 Apr 24;353(9162):1390-6. doi: 10.1016/S0140-6736(98)08428-1.
- Zabel M, Malik M, Hnatkova K, Papademetriou V, Pittaras A, Fletcher RD, Franz MR. Analysis of T-wave morphology from the 12-lead electrocardiogram for prediction of long-term prognosis in male US veterans. Circulation. 2002 Mar 5;105(9):1066-70. doi: 10.1161/hc0902.104598.
- Thomsen MB, Volders PG, Beekman JD, Matz J, Vos MA. Beat-to-Beat variability of repolarization determines proarrhythmic outcome in dogs susceptible to drug-induced torsades de pointes. J Am Coll Cardiol. 2006 Sep 19;48(6):1268-76. doi: 10.1016/j.jacc.2006.05.048. Epub 2006 Aug 28.
- Vollmann D, Luthje L, Vonhof S, Unterberg C. Inappropriate therapy and fatal proarrhythmia by an implantable cardioverter-defibrillator. Heart Rhythm. 2005 Mar;2(3):307-9. doi: 10.1016/j.hrthm.2004.11.019. No abstract available.
- Zabel M, Acar B, Klingenheben T, Franz MR, Hohnloser SH, Malik M. Analysis of 12-lead T-wave morphology for risk stratification after myocardial infarction. Circulation. 2000 Sep 12;102(11):1252-7. doi: 10.1161/01.cir.102.11.1252.
- Bloomfield DM, Hohnloser SH, Cohen RJ. Interpretation and classification of microvolt T wave alternans tests. J Cardiovasc Electrophysiol. 2002 May;13(5):502-12. doi: 10.1046/j.1540-8167.2002.00502.x.
- Franz MR, Chin MC, Sharkey HR, Griffin JC, Scheinman MM. A new single catheter technique for simultaneous measurement of action potential duration and refractory period in vivo. J Am Coll Cardiol. 1990 Oct;16(4):878-86. doi: 10.1016/s0735-1097(10)80336-5.
- Hummel JD, Strickberger SA, Daoud E, Niebauer M, Bakr O, Man KC, Williamson BD, Morady F. Results and efficiency of programmed ventricular stimulation with four extrastimuli compared with one, two, and three extrastimuli. Circulation. 1994 Dec;90(6):2827-32. doi: 10.1161/01.cir.90.6.2827.
- Narayan SM, Franz MR, Lalani G, Kim J, Sastry A. T-wave alternans, restitution of human action potential duration, and outcome. J Am Coll Cardiol. 2007 Dec 18;50(25):2385-92. doi: 10.1016/j.jacc.2007.10.011.
- Arvanitis DA, Sanoudou D, Kolokathis F, Vafiadaki E, Papalouka V, Kontrogianni-Konstantopoulos A, Theodorakis GN, Paraskevaidis IA, Adamopoulos S, Dorn GW 2nd, Kremastinos DT, Kranias EG. The Ser96Ala variant in histidine-rich calcium-binding protein is associated with life-threatening ventricular arrhythmias in idiopathic dilated cardiomyopathy. Eur Heart J. 2008 Oct;29(20):2514-25. doi: 10.1093/eurheartj/ehn328. Epub 2008 Jul 9.
- Lehnart SE, Lederer WJ. An antidote for calcium leak: targeting molecular arrhythmia mechanisms. J Mol Cell Cardiol. 2010 Feb;48(2):279-82. doi: 10.1016/j.yjmcc.2009.11.005. Epub 2009 Nov 26. No abstract available.
- Seegers J, Vos MA, Flevari P, Willems R, Sohns C, Vollmann D, Luthje L, Kremastinos DT, Flore V, Meine M, Tuinenburg A, Myles RC, Simon D, Brockmoller J, Friede T, Hasenfuss G, Lehnart SE, Zabel M; EUTrigTreat Clinical Study Investigators. Rationale, objectives, and design of the EUTrigTreat clinical study: a prospective observational study for arrhythmia risk stratification and assessment of interrelationships among repolarization markers and genotype. Europace. 2012 Mar;14(3):416-22. doi: 10.1093/europace/eur352. Epub 2011 Nov 23.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HEALTH-F2-2009-241526
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .