En arytmirisikostratificering og genetisk forsøg (EUTrigTreat)
EU TrigTreat Clinical Study: An Advanced Diagnostics and Observational Trial for Arhythmia Risk Stratification and Correlation With Genotype
Det prospektive EUTrigTreat multicenterstudie er et observationelt, avanceret diagnostisk og genetisk risikostratificeringsforsøg hos patienter med standardindikationer for ICD-behandling, med og uden myokardieinfarkt i deres historie.
Dens mål er firedobbelte: 1) At præcist risikostratificere en stor kohorte af implanterbare cardioverter-defibrillator (ICD)-patienter for ICD-chokrisiko og -dødelighed ved hjælp af traditionelle risikomarkører såvel som genetiske markører 2) At finde en sammenhæng mellem repolariseringsbiomarkører og genetiske markører af calciummetabolisme. 3) At sammenligne invasive og ikke-invasive elektrofysiologiske (EP) tests systematisk 4) At vurdere tidsmæssige ændringer af typiske ikke-invasive risikostratifiers og deres prognostiske implikation.
I fem europæiske akademiske kliniske centre er 700 ICD-patienter prospektivt indskrevet (valgfrit kan antallet af indskrevne patienter udvides til 1000 patienter). Omfattende ikke-invasiv risikostratificerende EKG-diagnostik, herunder beat-to-beat variabilitet af repolarisation (BVR), anvendes, og kandidatgener forbundet med maligne arytmier analyseres. Programmeret elektrisk stimulation udføres for at teste for inducerbarhed af maligne ventrikulære arytmier og BVR. I en undergruppe af patienter omfatter elektrofysiologiske undersøgelser registrering af monofasiske aktionspotentialer (MAP) fra højre ventrikel til vurdering af restitutionsegenskaber. Ikke-invasive risikostratificerende EKG-metoder gentages årligt. Resultatet (dødelighed, ICD-chok) vil blive vurderet indtil september 2014.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Et stigende antal patienter modtager implanterbare cardioverter-defibrillatorer til primær og sekundær forebyggelse af pludselig hjertedød. Inden for denne gruppe er det svært at skelne mellem patienter med høj risiko med behov for yderligere behandling og på den anden side patienter med lav risiko uden gavn af implanterbar cardioverter-defibrillatorbehandling. Risikostratificeringsteknikker er blevet undersøgt indgående i de sidste årtier, men der kan ikke findes nogen afgørende anbefalinger i de nuværende retningslinjer for forebyggelse af SCD. Desuden blev nye genetiske markører forbundet med pludselig hjertedød opdaget for nylig, men de er ikke blevet implementeret i samtidig risikoanalyse. Sidste, tidsafhængige ændringer af risikostratifikationsvurdering er ukendte.
Det prospektive EUTrigTreat multicenterstudie er et observationelt, avanceret diagnostisk og genetisk risikostratificeringsforsøg hos patienter med standardindikationer for ICD-behandling og uden myokardieinfarkt i deres historie.
Dens mål er firedobbelte: 1) At præcist risikostratificere en stor kohorte af implanterbare cardioverter-defibrillator (ICD)-patienter for ICD-chokrisiko og -dødelighed ved hjælp af traditionelle risikomarkører såvel som genetiske markører 2) At finde en sammenhæng mellem repolariseringsbiomarkører og genetiske markører af calciummetabolisme. 3) At sammenligne invasive og ikke-invasive elektrofysiologiske (EP) tests systematisk 4) At vurdere tidsmæssige ændringer af typiske ikke-invasive risikostratifiers og deres prognostiske implikation.
I fire europæiske akademiske kliniske centre er 700 ICD-patienter prospektivt indskrevet. Eventuelt kan antallet af patienter udvides til 1000. Omfattende ikke-invasiv risikostratificerende EKG-diagnostik, herunder beat-to-beat variabilitet af repolarisation (BVR), anvendes, og kandidatgener forbundet med maligne arytmier analyseres. Programmeret elektrisk stimulation udføres for at teste for inducerbarhed af maligne ventrikulære arytmier og BVR. I en undergruppe af patienter omfatter elektrofysiologiske undersøgelser registrering af monofasiske aktionspotentialer (MAP) fra højre ventrikel til vurdering af restitutionsegenskaber. Ikke-invasive risikostratificerende EKG-metoder gentages årligt. Resultatet (dødelighed, ICD-chok) vil blive vurderet indtil september 2014.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- Katholieke Universiteit Leuven, Dept. of Cardiology
-
-
-
-
-
Athens, Grækenland, 17151
- Attikon Hospital University of Athens, BRFAA, Dept. of Cardiology
-
-
-
-
-
Utrecht, Holland, 3584 CM
- Universitair Medisch Centrum Utrecht, Depts. of Cardiology and Physiology
-
-
-
-
-
Goettingen, Tyskland, 37075
- University Medical Center Goettingen, Dept. of Cardiology and Pneumology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Standardindikation for ICD-behandling i henhold til ACC/AHA/ESC retningslinjer for primær eller sekundær forebyggelse af SCD
- Alder ≥ 18 år
- Ikke-iskæmiske kardiomyopatier: DCM, HCM/HOCM, ARVC el
- Kanalopatier: Brugada, LQT, CPVT eller
- Idiopatisk VT/VF el
- Diffus koronararteriesygdom uden transmuralt myokardieinfarkt i historien (ACS og NSTEMI med CK maksimum på 400 U/l tilladt)
Ekskluderingskriterier:
- Ustabil hjertesygdom
- PCI eller CABG < 3 måneder siden
- Implantation af et CRT-apparat < 6 måneder siden
- ICD ude af stand til at levere programmeret ventrikulær stimulation via programmør (kun i den ikke-invasive EP-studiegruppe)
- Kvinder i den fødedygtige alder i tilfælde af positiv graviditetstest på tidspunktet for tilmeldingen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Invasiv EP Study Group
200 patienter studeres før klinisk indiceret (ifølge AHA/ACC/ESC retningslinjer) første ICD-implantation eller ICD-udskiftning.
Invasiv EP-undersøgelse udføres for at teste inducerbarheden af malign arytmi.
Derudover udføres MAP-optagelser til målinger af restitutionsegenskaber.
Pacing udføres for 12-aflednings-EKG og MAP-optagelser til analyse af BVR og TWA, hvis det er relevant.
|
|
Ikke-invasiv EP Study Group
Tildelingen af patienter til de invasive og ikke-invasive EP-grupper sker ikke ved randomisering eller til intervention. I den ikke-invasive EP-undersøgelsesgruppe undersøges 500 patienter med kronisk implanteret ICD (>3 måneder efter implantation) ved hjælp af non-invasiv EP-undersøgelse via ICD-programmør. Programmeret elektrisk stimulation udføres for at teste for inducerbarhed af malign arytmi. Derudover udføres pacing for målinger af BVR fra 12-aflednings-EKG'et. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total dødelighed
Tidsramme: 2010-2014
|
2010-2014
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pludselig hjerte-, hjerte- og ikke-hjertedødelighed
Tidsramme: 2010-2014
|
Standarddefinitionen af SCD anvendtes.
Et hjertedød defineres som ethvert dødsfald, der formodes at være opstået af en anden hjerteårsag end SCD.
Ikke-hjertedødsfald er alle andre dødsfald.
|
2010-2014
|
|
Passende og upassende stød
Tidsramme: 2010-2014
|
Passende stød er et sekundært endepunkt. ICD-chok klassificeres som passende, hvis det leveres til en ægte ventrikulær takyarytmi i VT- eller VF-zonen. Passende ICD-chok er klassificeret som 1 primært leveret i VF-zonen, 2 sekundært leveret som backup til mislykket ATP i VT-zonen eller 3 sekundært leveret efter acceleration af mislykket ATP til VF-zone. Upassende stød er et sekundært endepunkt. Upassende stød er et ICD-chok forårsaget af oversensing af hjerte- eller ikke-kardiale elektriske signaler som VT eller VF, eller af en uhensigtsmæssig fortolkning af SVT som VT/VF af enheden. |
2010-2014
|
|
Sekundære sammensatte endepunkter
Tidsramme: 2010-2014
|
Et sekundært sammensat endepunkt for total dødelighed og passende ICD-chok er defineret.
Et andet sekundært sammensat endepunkt er defineret som summen af passende og uhensigtsmæssige ICD-chok, dvs. alle ICD-chok.
|
2010-2014
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Markus Zabel, M.D., University Medical Center Goettingen
- Ledende efterforsker: Marc A. Vos, Ph.D., UMC Utrecht
- Ledende efterforsker: Panagotia Flevari, M.D., University of Athens
- Ledende efterforsker: Rik Willems, M.D., KU Leuven
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Poole JE, Johnson GW, Hellkamp AS, Anderson J, Callans DJ, Raitt MH, Reddy RK, Marchlinski FE, Yee R, Guarnieri T, Talajic M, Wilber DJ, Fishbein DP, Packer DL, Mark DB, Lee KL, Bardy GH. Prognostic importance of defibrillator shocks in patients with heart failure. N Engl J Med. 2008 Sep 4;359(10):1009-17. doi: 10.1056/NEJMoa071098.
- Koller MT, Schaer B, Wolbers M, Sticherling C, Bucher HC, Osswald S. Death without prior appropriate implantable cardioverter-defibrillator therapy: a competing risk study. Circulation. 2008 Apr 15;117(15):1918-26. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.742155. Epub 2008 Apr 7.
- Schmidt G, Malik M, Barthel P, Schneider R, Ulm K, Rolnitzky L, Camm AJ, Bigger JT Jr, Schomig A. Heart-rate turbulence after ventricular premature beats as a predictor of mortality after acute myocardial infarction. Lancet. 1999 Apr 24;353(9162):1390-6. doi: 10.1016/S0140-6736(98)08428-1.
- Zabel M, Malik M, Hnatkova K, Papademetriou V, Pittaras A, Fletcher RD, Franz MR. Analysis of T-wave morphology from the 12-lead electrocardiogram for prediction of long-term prognosis in male US veterans. Circulation. 2002 Mar 5;105(9):1066-70. doi: 10.1161/hc0902.104598.
- Thomsen MB, Volders PG, Beekman JD, Matz J, Vos MA. Beat-to-Beat variability of repolarization determines proarrhythmic outcome in dogs susceptible to drug-induced torsades de pointes. J Am Coll Cardiol. 2006 Sep 19;48(6):1268-76. doi: 10.1016/j.jacc.2006.05.048. Epub 2006 Aug 28.
- Vollmann D, Luthje L, Vonhof S, Unterberg C. Inappropriate therapy and fatal proarrhythmia by an implantable cardioverter-defibrillator. Heart Rhythm. 2005 Mar;2(3):307-9. doi: 10.1016/j.hrthm.2004.11.019. No abstract available.
- Zabel M, Acar B, Klingenheben T, Franz MR, Hohnloser SH, Malik M. Analysis of 12-lead T-wave morphology for risk stratification after myocardial infarction. Circulation. 2000 Sep 12;102(11):1252-7. doi: 10.1161/01.cir.102.11.1252.
- Bloomfield DM, Hohnloser SH, Cohen RJ. Interpretation and classification of microvolt T wave alternans tests. J Cardiovasc Electrophysiol. 2002 May;13(5):502-12. doi: 10.1046/j.1540-8167.2002.00502.x.
- Franz MR, Chin MC, Sharkey HR, Griffin JC, Scheinman MM. A new single catheter technique for simultaneous measurement of action potential duration and refractory period in vivo. J Am Coll Cardiol. 1990 Oct;16(4):878-86. doi: 10.1016/s0735-1097(10)80336-5.
- Hummel JD, Strickberger SA, Daoud E, Niebauer M, Bakr O, Man KC, Williamson BD, Morady F. Results and efficiency of programmed ventricular stimulation with four extrastimuli compared with one, two, and three extrastimuli. Circulation. 1994 Dec;90(6):2827-32. doi: 10.1161/01.cir.90.6.2827.
- Narayan SM, Franz MR, Lalani G, Kim J, Sastry A. T-wave alternans, restitution of human action potential duration, and outcome. J Am Coll Cardiol. 2007 Dec 18;50(25):2385-92. doi: 10.1016/j.jacc.2007.10.011.
- Arvanitis DA, Sanoudou D, Kolokathis F, Vafiadaki E, Papalouka V, Kontrogianni-Konstantopoulos A, Theodorakis GN, Paraskevaidis IA, Adamopoulos S, Dorn GW 2nd, Kremastinos DT, Kranias EG. The Ser96Ala variant in histidine-rich calcium-binding protein is associated with life-threatening ventricular arrhythmias in idiopathic dilated cardiomyopathy. Eur Heart J. 2008 Oct;29(20):2514-25. doi: 10.1093/eurheartj/ehn328. Epub 2008 Jul 9.
- Lehnart SE, Lederer WJ. An antidote for calcium leak: targeting molecular arrhythmia mechanisms. J Mol Cell Cardiol. 2010 Feb;48(2):279-82. doi: 10.1016/j.yjmcc.2009.11.005. Epub 2009 Nov 26. No abstract available.
- Seegers J, Vos MA, Flevari P, Willems R, Sohns C, Vollmann D, Luthje L, Kremastinos DT, Flore V, Meine M, Tuinenburg A, Myles RC, Simon D, Brockmoller J, Friede T, Hasenfuss G, Lehnart SE, Zabel M; EUTrigTreat Clinical Study Investigators. Rationale, objectives, and design of the EUTrigTreat clinical study: a prospective observational study for arrhythmia risk stratification and assessment of interrelationships among repolarization markers and genotype. Europace. 2012 Mar;14(3):416-22. doi: 10.1093/europace/eur352. Epub 2011 Nov 23.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HEALTH-F2-2009-241526
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .