- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01209494
Uma estratificação de risco de arritmia e teste genético (EUTrigTreat)
O estudo clínico TrigTreat da UE: um diagnóstico avançado e um estudo observacional para estratificação de risco de arritmia e correlação com o genótipo
O estudo multicêntrico prospectivo EUTrigTreat é um estudo observacional de diagnóstico avançado e estratificação de risco genético em pacientes com indicações padrão para tratamento com CDI, com e sem infarto do miocárdio em sua história.
Seus objetivos são quatro: 1) Estratificar com precisão o risco de uma grande coorte de pacientes com cardioversor-desfibrilador implantável (CDI) para risco de choque e mortalidade do CDI usando marcadores de risco tradicionais, bem como marcadores genéticos 2) Encontrar uma ligação entre biomarcadores de repolarização e marcadores genéticos do metabolismo do cálcio. 3) Comparar sistematicamente testes eletrofisiológicos (EP) invasivos e não invasivos. 4) Avaliar alterações temporais de estratificadores de risco não invasivos típicos e sua implicação prognóstica.
Em cinco centros clínicos acadêmicos europeus, 700 pacientes com CDI são inscritos prospectivamente (opcionalmente, o número de pacientes inscritos pode ser expandido para 1.000 pacientes). Diagnóstico abrangente de ECG de estratificação de risco não invasivo, incluindo variabilidade de repolarização (BVR) batimento a batimento, e genes candidatos associados a arritmias malignas são analisados. A estimulação elétrica programada é realizada para testar a indutibilidade de arritmias ventriculares malignas e BVR. Em um subconjunto de pacientes, os estudos eletrofisiológicos incluem o registro dos potenciais de ação monofásicos (PAM) do ventrículo direito para avaliação das propriedades de restituição. Métodos não invasivos de ECG de estratificação de risco são repetidos anualmente. O desfecho (mortalidade, choques do CDI) será avaliado até setembro de 2014.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Um número crescente de pacientes recebe cardioversores-desfibriladores implantáveis para prevenção primária e secundária de morte súbita cardíaca. Dentro desse grupo, é difícil diferenciar entre pacientes de alto risco com necessidade de tratamento adicional e, por outro lado, pacientes de baixo risco sem benefício da terapia com cardioversor-desfibrilador implantável. Técnicas de estratificação de risco foram estudadas extensivamente nas últimas décadas, mas nenhuma recomendação conclusiva pode ser encontrada nas diretrizes atuais para prevenção de MSC. Além disso, novos marcadores genéticos associados à morte súbita cardíaca foram descobertos recentemente, no entanto, não foram implementados na análise de risco concomitante. Por último, as mudanças dependentes do tempo da avaliação da estratificação de risco são desconhecidas.
O estudo multicêntrico prospectivo EUTrigTreat é um estudo observacional de diagnóstico avançado e estratificação de risco genético em pacientes com indicações padrão para tratamento com CDI e sem infarto do miocárdio em sua história.
Seus objetivos são quatro: 1) Estratificar com precisão o risco de uma grande coorte de pacientes com cardioversor-desfibrilador implantável (CDI) para risco de choque e mortalidade do CDI usando marcadores de risco tradicionais, bem como marcadores genéticos 2) Encontrar uma ligação entre biomarcadores de repolarização e marcadores genéticos do metabolismo do cálcio. 3) Comparar sistematicamente testes eletrofisiológicos (EP) invasivos e não invasivos. 4) Avaliar alterações temporais de estratificadores de risco não invasivos típicos e sua implicação prognóstica.
Em quatro centros clínicos acadêmicos europeus, 700 pacientes com CDI são inscritos prospectivamente. Opcionalmente, o número de pacientes pode ser expandido para 1000. Diagnóstico abrangente de ECG de estratificação de risco não invasivo, incluindo variabilidade de repolarização (BVR) batimento a batimento, e genes candidatos associados a arritmias malignas são analisados. A estimulação elétrica programada é realizada para testar a indutibilidade de arritmias ventriculares malignas e BVR. Em um subconjunto de pacientes, os estudos eletrofisiológicos incluem o registro dos potenciais de ação monofásicos (PAM) do ventrículo direito para avaliação das propriedades de restituição. Métodos não invasivos de ECG de estratificação de risco são repetidos anualmente. O desfecho (mortalidade, choques do CDI) será avaliado até setembro de 2014.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Goettingen, Alemanha, 37075
- University Medical Center Goettingen, Dept. of Cardiology and Pneumology
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Leuven, Bélgica, 3000
- Katholieke Universiteit Leuven, Dept. of Cardiology
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Athens, Grécia, 17151
- Attikon Hospital University of Athens, BRFAA, Dept. of Cardiology
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Utrecht, Holanda, 3584 CM
- Universitair Medisch Centrum Utrecht, Depts. of Cardiology and Physiology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indicação padrão para tratamento de CDI de acordo com as diretrizes ACC/AHA/ESC para prevenção primária ou secundária de MSC
- Idade ≥ 18 anos
- Cardiomiopatias não isquêmicas: DCM, HCM/HOCM, ARVC ou
- Canalopatias: Brugada, LQT, CPVT ou
- TV/FV idiopática ou
- Doença arterial coronariana difusa, sem histórico de infarto do miocárdio transmural (SCA e NSTEMI com CK máximo de 400 U/l permitido)
Critério de exclusão:
- Doença cardíaca instável
- PCI ou CABG < 3 meses atrás
- Implantação de um dispositivo CRT < 6 meses atrás
- CDI incapaz de fornecer estimulação ventricular programada via programador (somente no grupo de estudo EP não invasivo)
- Mulheres com potencial para engravidar em caso de teste de gravidez positivo no momento da inscrição
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Grupo de Estudo EP Invasivo
200 pacientes são estudados antes do primeiro implante ou troca de CDI clinicamente indicado (de acordo com as diretrizes da AHA/ACC/ESC).
O estudo EP invasivo é realizado para testar a indutibilidade da arritmia maligna.
Além disso, as gravações de MAP são realizadas para medições de propriedades de restituição.
A estimulação é feita para registros de ECG e MAP de 12 derivações para análise de BVR e TWA, se aplicável.
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Grupo de Estudo EP Não Invasivo
A alocação dos pacientes aos grupos PE invasivo e não invasivo não ocorre por randomização ou por intervenção. No grupo de estudo EP não invasivo, 500 pacientes com CDI implantado cronicamente (> 3 meses após a implantação) são investigados usando estudo EP não invasivo via programador de CDI. A estimulação elétrica programada é realizada para testar a indutibilidade da arritmia maligna. Além disso, a estimulação é feita para medições de BVR do ECG de 12 derivações. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mortalidade Total
Prazo: 2010-2014
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2010-2014
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade Súbita Cardíaca, Cardíaca e Não Cardíaca
Prazo: 2010-2014
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A definição padrão de SCD aplicada.
Uma morte cardíaca é definida como qualquer morte que se presume ter ocorrido por uma causa cardíaca que não seja MSC.
Mortes não cardíacas são todas as outras mortes.
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2010-2014
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Choques Apropriados e Inapropriados
Prazo: 2010-2014
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O choque apropriado é um desfecho secundário. O choque do CDI é classificado como apropriado se administrado para uma taquiarritmia ventricular verdadeira na zona de VT ou VF. O choque apropriado do CDI é classificado como 1 administrado principalmente na zona VF, 2 administrado secundariamente como reserva para ATP com falha na zona VT ou 3 administrado secundariamente após aceleração de ATP com falha para a zona VF. O choque inapropriado é um desfecho secundário. Choque inapropriado é um choque do CDI causado pela superdetecção de sinais elétricos cardíacos ou não cardíacos como VT ou VF, ou pela interpretação inadequada de SVT como VT/VF pelo dispositivo. |
2010-2014
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Endpoints compostos secundários
Prazo: 2010-2014
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Um desfecho secundário composto de mortalidade total e choques de CDI apropriados é definido.
Outro desfecho composto secundário é definido como a soma dos choques apropriados e inapropriados do CDI, ou seja, todos os choques do CDI.
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2010-2014
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Markus Zabel, M.D., University Medical Center Goettingen
- Investigador principal: Marc A. Vos, Ph.D., UMC Utrecht
- Investigador principal: Panagotia Flevari, M.D., University of Athens
- Investigador principal: Rik Willems, M.D., KU Leuven
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Poole JE, Johnson GW, Hellkamp AS, Anderson J, Callans DJ, Raitt MH, Reddy RK, Marchlinski FE, Yee R, Guarnieri T, Talajic M, Wilber DJ, Fishbein DP, Packer DL, Mark DB, Lee KL, Bardy GH. Prognostic importance of defibrillator shocks in patients with heart failure. N Engl J Med. 2008 Sep 4;359(10):1009-17. doi: 10.1056/NEJMoa071098.
- Koller MT, Schaer B, Wolbers M, Sticherling C, Bucher HC, Osswald S. Death without prior appropriate implantable cardioverter-defibrillator therapy: a competing risk study. Circulation. 2008 Apr 15;117(15):1918-26. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.742155. Epub 2008 Apr 7.
- Schmidt G, Malik M, Barthel P, Schneider R, Ulm K, Rolnitzky L, Camm AJ, Bigger JT Jr, Schomig A. Heart-rate turbulence after ventricular premature beats as a predictor of mortality after acute myocardial infarction. Lancet. 1999 Apr 24;353(9162):1390-6. doi: 10.1016/S0140-6736(98)08428-1.
- Zabel M, Malik M, Hnatkova K, Papademetriou V, Pittaras A, Fletcher RD, Franz MR. Analysis of T-wave morphology from the 12-lead electrocardiogram for prediction of long-term prognosis in male US veterans. Circulation. 2002 Mar 5;105(9):1066-70. doi: 10.1161/hc0902.104598.
- Thomsen MB, Volders PG, Beekman JD, Matz J, Vos MA. Beat-to-Beat variability of repolarization determines proarrhythmic outcome in dogs susceptible to drug-induced torsades de pointes. J Am Coll Cardiol. 2006 Sep 19;48(6):1268-76. doi: 10.1016/j.jacc.2006.05.048. Epub 2006 Aug 28.
- Vollmann D, Luthje L, Vonhof S, Unterberg C. Inappropriate therapy and fatal proarrhythmia by an implantable cardioverter-defibrillator. Heart Rhythm. 2005 Mar;2(3):307-9. doi: 10.1016/j.hrthm.2004.11.019. No abstract available.
- Zabel M, Acar B, Klingenheben T, Franz MR, Hohnloser SH, Malik M. Analysis of 12-lead T-wave morphology for risk stratification after myocardial infarction. Circulation. 2000 Sep 12;102(11):1252-7. doi: 10.1161/01.cir.102.11.1252.
- Bloomfield DM, Hohnloser SH, Cohen RJ. Interpretation and classification of microvolt T wave alternans tests. J Cardiovasc Electrophysiol. 2002 May;13(5):502-12. doi: 10.1046/j.1540-8167.2002.00502.x.
- Franz MR, Chin MC, Sharkey HR, Griffin JC, Scheinman MM. A new single catheter technique for simultaneous measurement of action potential duration and refractory period in vivo. J Am Coll Cardiol. 1990 Oct;16(4):878-86. doi: 10.1016/s0735-1097(10)80336-5.
- Hummel JD, Strickberger SA, Daoud E, Niebauer M, Bakr O, Man KC, Williamson BD, Morady F. Results and efficiency of programmed ventricular stimulation with four extrastimuli compared with one, two, and three extrastimuli. Circulation. 1994 Dec;90(6):2827-32. doi: 10.1161/01.cir.90.6.2827.
- Narayan SM, Franz MR, Lalani G, Kim J, Sastry A. T-wave alternans, restitution of human action potential duration, and outcome. J Am Coll Cardiol. 2007 Dec 18;50(25):2385-92. doi: 10.1016/j.jacc.2007.10.011.
- Arvanitis DA, Sanoudou D, Kolokathis F, Vafiadaki E, Papalouka V, Kontrogianni-Konstantopoulos A, Theodorakis GN, Paraskevaidis IA, Adamopoulos S, Dorn GW 2nd, Kremastinos DT, Kranias EG. The Ser96Ala variant in histidine-rich calcium-binding protein is associated with life-threatening ventricular arrhythmias in idiopathic dilated cardiomyopathy. Eur Heart J. 2008 Oct;29(20):2514-25. doi: 10.1093/eurheartj/ehn328. Epub 2008 Jul 9.
- Lehnart SE, Lederer WJ. An antidote for calcium leak: targeting molecular arrhythmia mechanisms. J Mol Cell Cardiol. 2010 Feb;48(2):279-82. doi: 10.1016/j.yjmcc.2009.11.005. Epub 2009 Nov 26. No abstract available.
- Seegers J, Vos MA, Flevari P, Willems R, Sohns C, Vollmann D, Luthje L, Kremastinos DT, Flore V, Meine M, Tuinenburg A, Myles RC, Simon D, Brockmoller J, Friede T, Hasenfuss G, Lehnart SE, Zabel M; EUTrigTreat Clinical Study Investigators. Rationale, objectives, and design of the EUTrigTreat clinical study: a prospective observational study for arrhythmia risk stratification and assessment of interrelationships among repolarization markers and genotype. Europace. 2012 Mar;14(3):416-22. doi: 10.1093/europace/eur352. Epub 2011 Nov 23.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HEALTH-F2-2009-241526
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