Stratyfikacja ryzyka arytmii i próba genetyczna (EUTrigTreat)
Badanie kliniczne EU TrigTreat: Zaawansowana diagnostyka i badanie obserwacyjne dotyczące stratyfikacji ryzyka arytmii i korelacji z genotypem
Prospektywne wieloośrodkowe badanie EUTrigTreat jest obserwacyjnym, zaawansowanym badaniem diagnostycznym i stratyfikacji ryzyka genetycznego u pacjentów ze standardowymi wskazaniami do leczenia ICD, z przebytym zawałem mięśnia sercowego lub bez zawału mięśnia sercowego.
Jego cele są cztery: 1) Dokładna stratyfikacja ryzyka dużej kohorty pacjentów z wszczepionym kardiowerterem-defibrylatorem (ICD) pod kątem ryzyka wstrząsu ICD i śmiertelności przy użyciu tradycyjnych markerów ryzyka, jak również markerów genetycznych 2) Znalezienie związku między biomarkerami repolaryzacji a markerami genetycznymi metabolizmu wapnia. 3) Systematyczne porównywanie inwazyjnych i nieinwazyjnych testów elektrofizjologicznych (EP). 4) Ocena czasowych zmian typowych nieinwazyjnych metod stratyfikacji ryzyka i ich implikacji prognostycznych.
W pięciu europejskich akademickich ośrodkach klinicznych prospektywnie zapisanych jest 700 pacjentów z ICD (opcjonalnie liczba włączonych pacjentów może zostać zwiększona do 1000 pacjentów). Stosuje się wszechstronną, nieinwazyjną diagnostykę EKG z uwzględnieniem stratyfikacji ryzyka, w tym zmienność repolaryzacji (BVR) między uderzeniami, oraz analizuje się potencjalne geny związane ze złośliwymi zaburzeniami rytmu. Zaprogramowana stymulacja elektryczna jest wykonywana w celu zbadania indukowalności złośliwych komorowych zaburzeń rytmu i BVR. W podgrupie pacjentów badania elektrofizjologiczne obejmują rejestrację jednofazowych potencjałów czynnościowych (MAP) z prawej komory w celu oceny właściwości restytucyjnych. Nieinwazyjne metody EKG stratyfikujące ryzyko są powtarzane co roku. Wynik (śmiertelność, wstrząsy ICD) będzie oceniany do września 2014 r.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Coraz więcej pacjentów otrzymuje wszczepialne kardiowertery-defibrylatory w ramach prewencji pierwotnej i wtórnej nagłej śmierci sercowej. W obrębie tej grupy trudno jest rozróżnić pacjentów wysokiego ryzyka wymagających dodatkowego leczenia od pacjentów niskiego ryzyka, którzy nie odnoszą korzyści z wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora. Techniki stratyfikacji ryzyka były szeroko badane w ciągu ostatnich dziesięcioleci, ale w aktualnych wytycznych dotyczących zapobiegania SCD nie można znaleźć rozstrzygających zaleceń. Ponadto niedawno odkryto nowe markery genetyczne związane z nagłą śmiercią sercową, jednak nie zostały one wdrożone w równoczesnej analizie ryzyka. Wreszcie, zależne od czasu zmiany oceny stratyfikacji ryzyka są nieznane.
Prospektywne wieloośrodkowe badanie EUTrigTreat jest obserwacyjnym, zaawansowanym badaniem diagnostycznym i stratyfikacji ryzyka genetycznego u pacjentów ze standardowymi wskazaniami do leczenia ICD i bez zawału mięśnia sercowego w wywiadzie.
Jego cele są cztery: 1) Dokładna stratyfikacja ryzyka dużej kohorty pacjentów z wszczepionym kardiowerterem-defibrylatorem (ICD) pod kątem ryzyka wstrząsu ICD i śmiertelności przy użyciu tradycyjnych markerów ryzyka, jak również markerów genetycznych 2) Znalezienie związku między biomarkerami repolaryzacji a markerami genetycznymi metabolizmu wapnia. 3) Systematyczne porównywanie inwazyjnych i nieinwazyjnych testów elektrofizjologicznych (EP). 4) Ocena czasowych zmian typowych nieinwazyjnych metod stratyfikacji ryzyka i ich implikacji prognostycznych.
W czterech europejskich akademickich ośrodkach klinicznych 700 pacjentów z ICD jest zapisanych prospektywnie. Opcjonalnie liczba pacjentów może zostać zwiększona do 1000. Stosuje się wszechstronną, nieinwazyjną diagnostykę EKG z uwzględnieniem stratyfikacji ryzyka, w tym zmienność repolaryzacji (BVR) między uderzeniami, oraz analizuje się potencjalne geny związane ze złośliwymi zaburzeniami rytmu. Zaprogramowana stymulacja elektryczna jest wykonywana w celu zbadania indukowalności złośliwych komorowych zaburzeń rytmu i BVR. W podgrupie pacjentów badania elektrofizjologiczne obejmują rejestrację jednofazowych potencjałów czynnościowych (MAP) z prawej komory w celu oceny właściwości restytucyjnych. Nieinwazyjne metody EKG stratyfikujące ryzyko są powtarzane co roku. Wynik (śmiertelność, wstrząsy ICD) będzie oceniany do września 2014 r.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Katholieke Universiteit Leuven, Dept. of Cardiology
-
-
-
-
-
Athens, Grecja, 17151
- Attikon Hospital University of Athens, BRFAA, Dept. of Cardiology
-
-
-
-
-
Utrecht, Holandia, 3584 CM
- Universitair Medisch Centrum Utrecht, Depts. of Cardiology and Physiology
-
-
-
-
-
Goettingen, Niemcy, 37075
- University Medical Center Goettingen, Dept. of Cardiology and Pneumology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Standardowe wskazanie do leczenia ICD zgodnie z wytycznymi ACC/AHA/ESC dla prewencji pierwotnej lub wtórnej SCD
- Wiek ≥ 18 lat
- Kardiomiopatie inne niż niedokrwienne: DCM, HCM/HOCM, ARVC lub
- Kanałopatie: Brugada, LQT, CPVT lub
- Idiopatyczny VT/VF lub
- Rozlana choroba wieńcowa bez przebytego przezściennego zawału mięśnia sercowego (ACS i NSTEMI z CK maksymalnie 400 U/l)
Kryteria wyłączenia:
- Niestabilna choroba serca
- PCI lub CABG < 3 miesiące temu
- Implantacja aparatu CRT < 6 miesięcy temu
- ICD nie może zapewnić zaprogramowanej stymulacji komorowej za pomocą programatora (tylko w nieinwazyjnej grupie badawczej EP)
- Kobiety w wieku rozrodczym w przypadku pozytywnego wyniku testu ciążowego w momencie rekrutacji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Inwazyjna grupa badawcza EP
Badanych jest 200 pacjentów przed klinicznie wskazanym (zgodnie z wytycznymi AHA/ACC/ESC) pierwszym wszczepieniem lub wymianą ICD.
Inwazyjne badanie EP jest przeprowadzane w celu sprawdzenia indukowalności złośliwej arytmii.
Dodatkowo wykonywane są zapisy MAP do pomiarów właściwości restytucyjnych.
Stymulację wykonuje się dla 12-odprowadzeniowych zapisów EKG i MAP w celu analizy BVR i TWA, jeśli dotyczy.
|
|
Nieinwazyjna grupa badawcza EP
Przydział pacjentów do grup inwazyjnej i nieinwazyjnej EP nie następuje w drodze randomizacji ani interwencji. W grupie nieinwazyjnego badania EP 500 pacjentów z przewlekle wszczepionym ICD (> 3 miesiące po implantacji) jest badanych za pomocą nieinwazyjnego badania EP za pomocą programatora ICD. Zaprogramowana stymulacja elektryczna jest wykonywana w celu zbadania indukowalności złośliwej arytmii. Ponadto stymulacja jest wykonywana dla pomiarów BVR z 12-odprowadzeniowego EKG. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Całkowita śmiertelność
Ramy czasowe: 2010-2014
|
2010-2014
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nagła śmiertelność sercowa, sercowa i pozasercowa
Ramy czasowe: 2010-2014
|
Zastosowano standardową definicję SCD.
Zgon sercowy definiuje się jako każdy zgon, który prawdopodobnie nastąpił z przyczyny sercowej innej niż SCD.
Zgony pozasercowe to wszystkie inne zgony.
|
2010-2014
|
|
Odpowiednie i nieodpowiednie wstrząsy
Ramy czasowe: 2010-2014
|
Właściwy wstrząs jest drugorzędowym punktem końcowym. Wstrząs ICD jest klasyfikowany jako właściwy, jeśli został zastosowany w przypadku rzeczywistej tachyarytmii komorowej w strefie VT lub VF. Właściwe wyładowanie ICD jest klasyfikowane jako 1 dostarczone pierwotnie w strefie VF, 2 dostarczone wtórnie jako uzupełnienie uszkodzonego ATP w strefie VT lub 3 dostarczone wtórnie po przyspieszeniu uszkodzonej ATP do strefy VF. Niewłaściwy wstrząs jest drugorzędowym punktem końcowym. Niewłaściwy wstrząs to wyładowanie ICD spowodowane nadmierną czułością sercowych lub pozasercowych sygnałów elektrycznych, takich jak VT lub VF, lub niewłaściwą interpretacją SVT jako VT/VF przez urządzenie. |
2010-2014
|
|
Drugorzędowe złożone punkty końcowe
Ramy czasowe: 2010-2014
|
Zdefiniowano drugorzędowy złożony punkt końcowy obejmujący śmiertelność całkowitą i odpowiednie wyładowania ICD.
Kolejny drugorzędowy złożony punkt końcowy definiuje się jako sumę odpowiednich i niewłaściwych wyładowań ICD, czyli wszystkich wyładowań ICD.
|
2010-2014
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Dyrektor Studium: Markus Zabel, M.D., University Medical Center Goettingen
- Główny śledczy: Marc A. Vos, Ph.D., UMC Utrecht
- Główny śledczy: Panagotia Flevari, M.D., University of Athens
- Główny śledczy: Rik Willems, M.D., KU Leuven
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Poole JE, Johnson GW, Hellkamp AS, Anderson J, Callans DJ, Raitt MH, Reddy RK, Marchlinski FE, Yee R, Guarnieri T, Talajic M, Wilber DJ, Fishbein DP, Packer DL, Mark DB, Lee KL, Bardy GH. Prognostic importance of defibrillator shocks in patients with heart failure. N Engl J Med. 2008 Sep 4;359(10):1009-17. doi: 10.1056/NEJMoa071098.
- Koller MT, Schaer B, Wolbers M, Sticherling C, Bucher HC, Osswald S. Death without prior appropriate implantable cardioverter-defibrillator therapy: a competing risk study. Circulation. 2008 Apr 15;117(15):1918-26. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.742155. Epub 2008 Apr 7.
- Schmidt G, Malik M, Barthel P, Schneider R, Ulm K, Rolnitzky L, Camm AJ, Bigger JT Jr, Schomig A. Heart-rate turbulence after ventricular premature beats as a predictor of mortality after acute myocardial infarction. Lancet. 1999 Apr 24;353(9162):1390-6. doi: 10.1016/S0140-6736(98)08428-1.
- Zabel M, Malik M, Hnatkova K, Papademetriou V, Pittaras A, Fletcher RD, Franz MR. Analysis of T-wave morphology from the 12-lead electrocardiogram for prediction of long-term prognosis in male US veterans. Circulation. 2002 Mar 5;105(9):1066-70. doi: 10.1161/hc0902.104598.
- Thomsen MB, Volders PG, Beekman JD, Matz J, Vos MA. Beat-to-Beat variability of repolarization determines proarrhythmic outcome in dogs susceptible to drug-induced torsades de pointes. J Am Coll Cardiol. 2006 Sep 19;48(6):1268-76. doi: 10.1016/j.jacc.2006.05.048. Epub 2006 Aug 28.
- Vollmann D, Luthje L, Vonhof S, Unterberg C. Inappropriate therapy and fatal proarrhythmia by an implantable cardioverter-defibrillator. Heart Rhythm. 2005 Mar;2(3):307-9. doi: 10.1016/j.hrthm.2004.11.019. No abstract available.
- Zabel M, Acar B, Klingenheben T, Franz MR, Hohnloser SH, Malik M. Analysis of 12-lead T-wave morphology for risk stratification after myocardial infarction. Circulation. 2000 Sep 12;102(11):1252-7. doi: 10.1161/01.cir.102.11.1252.
- Bloomfield DM, Hohnloser SH, Cohen RJ. Interpretation and classification of microvolt T wave alternans tests. J Cardiovasc Electrophysiol. 2002 May;13(5):502-12. doi: 10.1046/j.1540-8167.2002.00502.x.
- Franz MR, Chin MC, Sharkey HR, Griffin JC, Scheinman MM. A new single catheter technique for simultaneous measurement of action potential duration and refractory period in vivo. J Am Coll Cardiol. 1990 Oct;16(4):878-86. doi: 10.1016/s0735-1097(10)80336-5.
- Hummel JD, Strickberger SA, Daoud E, Niebauer M, Bakr O, Man KC, Williamson BD, Morady F. Results and efficiency of programmed ventricular stimulation with four extrastimuli compared with one, two, and three extrastimuli. Circulation. 1994 Dec;90(6):2827-32. doi: 10.1161/01.cir.90.6.2827.
- Narayan SM, Franz MR, Lalani G, Kim J, Sastry A. T-wave alternans, restitution of human action potential duration, and outcome. J Am Coll Cardiol. 2007 Dec 18;50(25):2385-92. doi: 10.1016/j.jacc.2007.10.011.
- Arvanitis DA, Sanoudou D, Kolokathis F, Vafiadaki E, Papalouka V, Kontrogianni-Konstantopoulos A, Theodorakis GN, Paraskevaidis IA, Adamopoulos S, Dorn GW 2nd, Kremastinos DT, Kranias EG. The Ser96Ala variant in histidine-rich calcium-binding protein is associated with life-threatening ventricular arrhythmias in idiopathic dilated cardiomyopathy. Eur Heart J. 2008 Oct;29(20):2514-25. doi: 10.1093/eurheartj/ehn328. Epub 2008 Jul 9.
- Lehnart SE, Lederer WJ. An antidote for calcium leak: targeting molecular arrhythmia mechanisms. J Mol Cell Cardiol. 2010 Feb;48(2):279-82. doi: 10.1016/j.yjmcc.2009.11.005. Epub 2009 Nov 26. No abstract available.
- Seegers J, Vos MA, Flevari P, Willems R, Sohns C, Vollmann D, Luthje L, Kremastinos DT, Flore V, Meine M, Tuinenburg A, Myles RC, Simon D, Brockmoller J, Friede T, Hasenfuss G, Lehnart SE, Zabel M; EUTrigTreat Clinical Study Investigators. Rationale, objectives, and design of the EUTrigTreat clinical study: a prospective observational study for arrhythmia risk stratification and assessment of interrelationships among repolarization markers and genotype. Europace. 2012 Mar;14(3):416-22. doi: 10.1093/europace/eur352. Epub 2011 Nov 23.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HEALTH-F2-2009-241526
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .