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アザシチジンに対する耐性のメカニズムの特徴付け

2025年3月17日 更新者:Centre Hospitalier Universitaire de Nice

高リスク骨髄異形成症候群および多系統異形成を伴う急性骨髄性白血病におけるアザシチジンに対する耐性の作用機序の特徴付け

骨髄異形成症候群 (MDS) は、高齢患者 (年齢の中央値: 71 歳) に頻繁に見られる疾患です。 IPSS 分類では、低リスク (低および中 1) および高リスク (中 2 および高) MDS が定義されています。 ハイリスク MDS (MDS-HR) は、多系統異形成を伴う急性白血病 (AML-DML) に移行するリスクが高くなります。 アザシチジンの成功は、主に厳密な経験的および臨床的研究を通じて達成されましたが、この分子がその効果を発揮する分子メカニズムは十分に特徴付けられていないままです. アザシチジンの主な作用機序は、DNA の脱メチル化と、形質導入阻害に有利な mRNA への統合によるものです。 白血病細胞の排除に関与するさまざまな細胞死プログラム、つまりアポトーシスとオートファジーに対するこの分子の影響は、現在ほとんど知られていません。

私たちが提案した研究プログラムと臨床研究は、次の 2 つの主要な側面に焦点を当てています。

- 主な目的: アザシチジンに対する作用と耐性の分子メカニズム: アポトーシスとオートファジーの役割。

- 副次的な目的: アポトーシスおよび/またはオートファジーを標的とするさまざまな薬物を使用したアザシチジン耐性の復帰。 私たちの研究室では、さまざまな種類の細胞死 (アポトーシスまたはオートファジー) を選択的に誘導する新しい分子を特定しました。

調査の概要

研究の種類

観察的

入学 (推定)

250

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Antibes、フランス
        • 募集
        • CH d'Antibes
        • コンタクト:
        • コンタクト:
          • Daniel RE, PH
      • Nice、フランス
        • 募集
        • Centre Antoine Lacassagne
        • コンタクト:
        • コンタクト:
          • Antoine THYSS, PU-PH
        • コンタクト:
          • Frederic PEYRADE, PH
        • コンタクト:
          • Lauris GASTAUD, PH
      • Nice、フランス、06200
        • 募集
        • CHU de Nice - Hôpital de l'Archet
        • コンタクト:
        • コンタクト:
          • Thomas CLUZEAU, PH
      • Monaco、モナコ
        • 募集
        • CH Princesse Grace
        • コンタクト:
        • コンタクト:
          • Georges GARNIER, PH
        • コンタクト:
          • Philippe HEUDIER, PH

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

-アザシチジンで治療された多系統異形成を伴う骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病の患者

説明

包含基準:

  • 18歳以上
  • 高リスクまたは中等度 2 MDS (IPSS)
  • AML-MD(WHO分類)
  • 最低3~6サイクルのアザシチジンによる治療
  • インフォームド コンセント フォームに署名

除外基準:

  • 他の化学療法単独または併用による治療

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:ケースのみ
  • 時間の展望:見込みのある

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血液学的反応
時間枠:3ヶ月で
Cheson の International Working Group (IWG) の応答によって評価された血液学的応答
3ヶ月で
血液学的反応
時間枠:6ヶ月で
Cheson の International Working Group (IWG) の応答によって評価された血液学的応答
6ヶ月で

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠:治療1日目
治療開始からの時間として定義される全生存期間 (OS)
治療1日目
全生存
時間枠:死の時
治療開始からの時間として定義される全生存期間 (OS)
死の時

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2010年9月1日

一次修了 (実際)

2014年9月1日

研究の完了 (推定)

2025年9月1日

試験登録日

最初に提出

2010年9月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2010年9月27日

最初の投稿 (推定)

2010年9月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年3月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年3月17日

最終確認日

2025年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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