アザシチジンに対する耐性のメカニズムの特徴付け
高リスク骨髄異形成症候群および多系統異形成を伴う急性骨髄性白血病におけるアザシチジンに対する耐性の作用機序の特徴付け
骨髄異形成症候群 (MDS) は、高齢患者 (年齢の中央値: 71 歳) に頻繁に見られる疾患です。 IPSS 分類では、低リスク (低および中 1) および高リスク (中 2 および高) MDS が定義されています。 ハイリスク MDS (MDS-HR) は、多系統異形成を伴う急性白血病 (AML-DML) に移行するリスクが高くなります。 アザシチジンの成功は、主に厳密な経験的および臨床的研究を通じて達成されましたが、この分子がその効果を発揮する分子メカニズムは十分に特徴付けられていないままです. アザシチジンの主な作用機序は、DNA の脱メチル化と、形質導入阻害に有利な mRNA への統合によるものです。 白血病細胞の排除に関与するさまざまな細胞死プログラム、つまりアポトーシスとオートファジーに対するこの分子の影響は、現在ほとんど知られていません。
私たちが提案した研究プログラムと臨床研究は、次の 2 つの主要な側面に焦点を当てています。
- 主な目的: アザシチジンに対する作用と耐性の分子メカニズム: アポトーシスとオートファジーの役割。
- 副次的な目的: アポトーシスおよび/またはオートファジーを標的とするさまざまな薬物を使用したアザシチジン耐性の復帰。 私たちの研究室では、さまざまな種類の細胞死 (アポトーシスまたはオートファジー) を選択的に誘導する新しい分子を特定しました。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究場所
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Antibes、フランス
- 募集
- CH d'Antibes
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コンタクト:
- Vanina OLIVERI, Project Manaer
- メール:oliveri.v@chu-nice.fr
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コンタクト:
- Daniel RE, PH
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Nice、フランス
- 募集
- Centre Antoine Lacassagne
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コンタクト:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- メール:oliveri.v@chhu-nice.fr
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コンタクト:
- Antoine THYSS, PU-PH
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コンタクト:
- Frederic PEYRADE, PH
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コンタクト:
- Lauris GASTAUD, PH
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Nice、フランス、06200
- 募集
- CHU de Nice - Hôpital de l'Archet
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コンタクト:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- メール:oliveri.v@chu-nice.fr
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コンタクト:
- Thomas CLUZEAU, PH
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Monaco、モナコ
- 募集
- CH Princesse Grace
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コンタクト:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- メール:oliveri.v@chu-nice.fr
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コンタクト:
- Georges GARNIER, PH
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コンタクト:
- Philippe HEUDIER, PH
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 高リスクまたは中等度 2 MDS (IPSS)
- AML-MD(WHO分類)
- 最低3~6サイクルのアザシチジンによる治療
- インフォームド コンセント フォームに署名
除外基準:
- 他の化学療法単独または併用による治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 観測モデル:ケースのみ
- 時間の展望:見込みのある
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液学的反応
時間枠:3ヶ月で
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Cheson の International Working Group (IWG) の応答によって評価された血液学的応答
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3ヶ月で
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血液学的反応
時間枠:6ヶ月で
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Cheson の International Working Group (IWG) の応答によって評価された血液学的応答
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6ヶ月で
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠:治療1日目
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治療開始からの時間として定義される全生存期間 (OS)
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治療1日目
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全生存
時間枠:死の時
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治療開始からの時間として定義される全生存期間 (OS)
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死の時
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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