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Caractérisation des mécanismes de résistance à l'azacitidine

17 mars 2025 mis à jour par: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Caractérisation des mécanismes d'action de la résistance à l'azacitidine dans les syndromes myélodysplasiques à haut risque et la leucémie myéloïde aiguë avec dysplasie multilignée

Les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont des pathologies fréquentes chez les patients âgés (âge médian : 71 ans). La classification IPSS définit les MDS à faible risque (faible et intermédiaire 1) et à haut risque (intermédiaire 2 et élevé). Les SMD à haut risque (MDS-HR) présentent un risque élevé de transformation en leucémie aiguë avec dysplasie multilignée (AML-DML). Le succès de l'azacitidine a été principalement obtenu grâce à une recherche empirique et clinique rigoureuse, mais les mécanismes moléculaires par lesquels cette molécule exerce ses effets restent mal caractérisés. Le principal mode d'action de l'azacytidine est la déméthylation de l'ADN et l'intégration dans l'ARNm qui favorisent l'inhibition de la traduction. L'impact de cette molécule sur différents programmes de mort cellulaire impliqués dans l'élimination des cellules leucémiques : apoptose et autophagie est actuellement mal connu.

Le programme de recherche et les études cliniques que nous avons proposés portent sur deux aspects majeurs :

- Objectif principal : Mécanisme d'action moléculaire et résistance à l'Azacitidine : Rôle de l'apoptose versus l'autophagie.

- Objectif Secondaire : Réversion de la résistance à l'Azacytidine à l'aide de différents médicaments ciblant l'apoptose et/ou l'autophagie. Notre laboratoire a identifié de nouvelles molécules pour induire sélectivement différents types de mort cellulaire (apoptose ou autophagie).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Syndromes myélodysplasiques ou leucémie myéloïde aiguë avec dysplasie multiligne

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

250

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

France
- - Antibes, France
    - Recrutement
    - CH d'Antibes
    - Contact:
      
      Vanina OLIVERI, Project Manaer
      
      E-mail: oliveri.v@chu-nice.fr
    - Contact:
      
      Daniel RE, PH
  - Nice, France
    - Recrutement
    - Centre Antoine Lacassagne
    - Contact:
      
      Vanina OLIVERI, Project Manager
      
      E-mail: oliveri.v@chhu-nice.fr
    - Contact:
      
      Antoine THYSS, PU-PH
    - Contact:
      
      Frederic PEYRADE, PH
    - Contact:
      
      Lauris GASTAUD, PH
  - Nice, France, 06200
    - Recrutement
    - CHU de Nice - Hôpital de l'Archet
    - Contact:
      
      Vanina OLIVERI, Project Manager
      
      E-mail: oliveri.v@chu-nice.fr
    - Contact:
      
      Thomas CLUZEAU, PH
Monaco
- - Monaco, Monaco
    - Recrutement
    - CH Princesse Grace
    - Contact:
      
      Vanina OLIVERI, Project Manager
      
      E-mail: oliveri.v@chu-nice.fr
    - Contact:
      
      Georges GARNIER, PH
    - Contact:
      
      Philippe HEUDIER, PH

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients atteints de syndromes myélodysplasiques ou de leucémie myéloïde aiguë avec dysplasie multilignée traités par l'azacitidine

La description

Critère d'intégration:

Âge ≥ 18 ans
Risque élevé ou intermédiaire 2 MDS (IPSS)
LAM-MD (classification OMS)
Traitement avec au moins trois à six cycles d'azacitidine
Formulaire de consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

Traitement avec d'autres chimiothérapies seules ou en association

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Modèles d'observation: Cas uniquement
Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
réponse hématologique Délai: à 3 mois	Réponse hématologique évaluée par la réponse du groupe de travail international (IWG) de Cheson	à 3 mois
réponse hématologique Délai: à 6 mois	Réponse hématologique évaluée par la réponse du groupe de travail international (IWG) de Cheson	à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
La survie globale Délai: Jour 1 du traitement	Survie globale (SG) définie comme le temps écoulé depuis le début du traitement	Jour 1 du traitement
La survie globale Délai: à la mort	Survie globale (SG) définie comme le temps écoulé depuis le début du traitement	à la mort

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Cluzeau T, Robert G, Mounier N, Karsenti JM, Dufies M, Puissant A, Jacquel A, Renneville A, Preudhomme C, Cassuto JP, Raynaud S, Luciano F, Auberger P. BCL2L10 is a predictive factor for resistance to azacitidine in MDS and AML patients. Oncotarget. 2012 Apr;3(4):490-501. doi: 10.18632/oncotarget.481.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2014

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 septembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2010

Première publication (Estimé)

28 septembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

10-PP-10

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .