Charakterizace mechanismů rezistence na azacitidin
Charakterizace mechanismů účinku rezistence na azacitidin u vysoce rizikových myelodysplastických syndromů a akutní myeloidní leukémie s multilineární dysplazií
Myelodysplastické syndromy (MDS) jsou častým onemocněním u starších pacientů (střední věk: 71 let). Klasifikace IPSS definuje MDS s nízkým rizikem (nízké a střední 1) a vysokým rizikem (střední 2 a vysoké). Vysoce rizikové MDS (MDS-HR) mají vysoké riziko transformace v akutní leukémii s multilineární dysplazií (AML-DML). Úspěchu azacitidinu bylo dosaženo především přísným empirickým a klinickým výzkumem, ale molekulární mechanismy, kterými tato molekula uplatňuje své účinky, zůstávají špatně charakterizovány. Primárním způsobem účinku azacytidinu je demethylace DNA a integrace do mRNA, které podporují inhibici tradukce. Vliv této molekuly na různé programy buněčné smrti zapojené do eliminace leukemických buněk: apoptóza a autofagie je v současnosti málo znám.
Výzkumný program a klinické studie, které jsme navrhli, se zaměřují na dva hlavní aspekty:
- Hlavní cíl: Molekulární mechanismus účinku a rezistence na azacitidin: Role apoptózy versus autofagie.
- Sekundární cíl: Reverze rezistence na azacytidin pomocí různých léků zaměřených na apoptózu a/nebo autofagii. Naše laboratoř identifikovala nové molekuly, které selektivně indukují různé typy buněčné smrti (apoptózu nebo autofagii).
Přehled studie
Postavení
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Antibes, Francie
- Nábor
- CH d'Antibes
-
Kontakt:
- Vanina OLIVERI, Project Manaer
- E-mail: oliveri.v@chu-nice.fr
-
Kontakt:
- Daniel RE, PH
-
Nice, Francie
- Nábor
- Centre Antoine Lacassagne
-
Kontakt:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- E-mail: oliveri.v@chhu-nice.fr
-
Kontakt:
- Antoine THYSS, PU-PH
-
Kontakt:
- Frederic PEYRADE, PH
-
Kontakt:
- Lauris GASTAUD, PH
-
Nice, Francie, 06200
- Nábor
- CHU de Nice - Hôpital de l'Archet
-
Kontakt:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- E-mail: oliveri.v@chu-nice.fr
-
Kontakt:
- Thomas CLUZEAU, PH
-
-
-
-
-
Monaco, Monako
- Nábor
- CH Princesse Grace
-
Kontakt:
- Vanina OLIVERI, Project Manager
- E-mail: oliveri.v@chu-nice.fr
-
Kontakt:
- Georges GARNIER, PH
-
Kontakt:
- Philippe HEUDIER, PH
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18 let
- High Risk nebo Intermediate 2 MDS (IPSS)
- AML-MD (klasifikace WHO)
- Léčba minimálně třemi až šesti cykly azacitidinu
- Podepsán formulář informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Léčba jinými chemoterapiemi samostatně nebo ve spojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Pouze případ
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
hematologická odpověď
Časové okno: ve 3 měsících
|
Hematologická odpověď hodnocená mezinárodní pracovní skupinou (IWG) Cheson
|
ve 3 měsících
|
|
hematologická odpověď
Časové okno: v 6 měsících
|
Hematologická odpověď hodnocená mezinárodní pracovní skupinou (IWG) Cheson
|
v 6 měsících
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 1. den léčby
|
Celkové přežití (OS) definované jako doba od zahájení léčby
|
1. den léčby
|
|
Celkové přežití
Časové okno: při smrti
|
Celkové přežití (OS) definované jako doba od zahájení léčby
|
při smrti
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 10-PP-10
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .